Воропаева жж: NAKED KID — LiveJournal

Поэт-песенник Любовь Воропаева рассказала об обмане с хитом Пугачевой

+ A —

Утверждает, что приложила руку к созданию текста песни «Любовь похожая на сон», но осталась «за кадром»

Демонстрация видео из гримуборной Аллы Пугачевой, где она с Филиппом Киркоровым и Макcимом Галкиным после концерта в Кремле, поет песню «Любовь, похожая на сон», закончилась неоднозначным заявлением на грани скандала. Знаменитая поэт-песенник Любовь Воропаева, автор «Девочка моя синеглазая», заявила на своей странице в Фейсбуке, что она якобы приложила руку к написанию текста этой песни, но в результате осталась за кадром.

— Расскажу вам кое-что, так уж и быть. Когда-то я уже рассказывала об этом вкратце в своем ЖЖ и в каком-то комменте тут.

Так вот. У меня случай был с песней «ЛЮБОВЬ, ПОХОЖАЯ НА СОН» (муз. Крутого, поют АБ и Филипп). Была у нас фанатка — Лера Горбачёва.

Когда мы с Дорохиным делали проект Барби, эта девочка Лера помогала нам разбирать фанатскую почту и типа возглавила фан-клуб Барби на какое-то время. Лера писала корявые тексты. Я учила ее писать тексты, и вот этот самый текст ЛЮБОВЬ, ПОХОЖАЯ НА СОН почти полностью для нее переписала — чтобы показать ей, как надо писать. Через год — слышу песню с моим текстом в исполнении Филиппа, а после — Аллы… Позвонила девочке Лере Горбачёвой, а она вся уже в пафосе. (смайл хохочет). Да еще и мама ее взяла трубку и отбрила меня. Я махнула рукой… А мой Дорохин после ржал надо мной года два. (смайл хохочет).

Я даже Крутому не стала звонить. Пусть девочка Лера тешится. (смайл хохочет). Через много лет она написала мне в личку Вконтакте что-то типа «Я хочу с вами зафрендиться Вконтакте», Я ей не ответила. Вот такая история, — написала Любовь. (Орфография автора сохранена.)

На предложения своих френдов заявить о своих правах на текст к песне и отстаивать их, Воропаева, тем не менее, ответила отказом.

— Но как я докажу авторство, если она давала мне тексты, напечатанные на машинке, а я сверху чиркала и правила ручкой, вписывая свои строки, и отдавала все это ей — на учебу?! Этим она и воспользовалась (смайл хохочет), — пояснила Воропаева свою позицию.

Стоит заметить, что в свое время и официальный автор слов этой песни Валерия Горбачева жаловалась на ситуацию. По ее словам, ей заплатили не слишком большой гонорар и не вручили приз, когда песня победила на «Песне года».

Также читайте: «Алла Пугачева закатила в Кремле антиюбилей: что творилось на концерте»

Пугачева, Киркоров и Галкин хором спели в гримерке после концерта

Смотрите видео по теме

Любовь Воропаева | Новости шоу бизнеса и музыки NEWSmuz.com

Любовь Воропаева — автор хитов «Девочка моя синеглазая», «Ночное такси», «Золотые купола» в исполнении Жени Белоусова, «Розовые очки» Алисы Мон и более 300 других популярных песен, продюсер шоу-бизнеса, поэт, поэт-песенник, многократный лауреат телефестиваля «Песня года».

В новой книге Любови Воропаевой «ВиртуальнаЯ» — более тысячи афоризмов автора, дневниковые записи и заметки о сегодняшнем дне нашего общества и шоу-бизнесе, короткая проза, юмор и стихи Любови Воропаевой. Книга вышла запечатанной в целлофан, потому что многие высказывания автора содержат жесткую лексику…. И не менее жесткие высказывания о мире шоу-бизнеса.

“Виртуальное творчество” Любови Воропаевой полно искромётного юмора, философских рассуждений и искренней любви к людям. Часть этих заметок выходила в ЖЖ и Фейсбуке Воропаевой, а заключают книгу ее новые стихи.

Любовь призналась, что собрала свои тексты в книгу по многочисленным просьбам френдов в Фейсбуке. «Когда аудитория моего ФБ начала расти очень сильно, а ведь я не пишу, чтобы собрать лайки, а пишу как я живу, я, конечно, была рада, это очень приятно, — рассказала она. – Я стремлюсь самовыражаться и приятно, что это читают. Френды предложили собрать все мои творения и так получилась эта книга, которая состоит из моего многолетнего виртуального творчества».

С согласия автора мы публикуем выдержки из главы ее книги «ВиртуальнаЯ», которая так и озаглавлена:

«#шоу-бизнес»

А я вам скажу, ребята, что главное в шоу-бизнесе! В шоу-бизнесе главное — удержать воду в *опе!

В принципе, в шоу-бизе уже большой процент песен роботизирован. Потому что часть артистов записывает песни по принципу «Ни ноты без тюнинга!»)

Как же зае*али текстульки про мифические романы, обручения и женитьбы артистов-геев! Ну никто этому не верит, даже 13-летние писюшки! Дорогие артисты-геи, мы вас любим за ваше творчество и без всего этого дешёвого камуфляжа! Оторвите уже своим пиарщикам яйца за непрофессионализм и бесталанность!)

Интересно, боятся ли пилоты перед очередным взлётом? Присуще ли им чувство страха? Вот лично я перед каждым «взлётом» боюсь, аж холод в животе у меня перед написанием каждого нового текста песни. Казалось бы, освоила все фигуры высшего пилотажа, более 200 успешных песен у меня за спиной, море хитов, ан нет, боюсь, всегда боюсь.

Молодая певица, жалуясь мне в личке на тяготы шоу-бизнеса, рассказывает: «Приехала я в студию к продюсеру N, а он меня сразу трахнул». Пишу ей в ответ: «Теперь тебе есть, чем гордиться: тебя вые*ал профессионал!» …Девушка слилась!!!)

Для меня разделение музыки на поп, рок, джаз, классику, шансон и проч. весьма условно. Я люблю хорошую музыку. А неумех, лезущих в неё, я просто не замечаю.

Без грамотной раскрутки проекта происходит самое ужасное: не происходит ровным счётом ни-че-го-шень-ки!

Однажды много-много лет назад я услышала песню «Миллион алых роз», и была так потрясена, что позвонила Алле Борисовне и сбивчиво начала рассказывать ей, что меня… опередили! А дело было в том, что найдя в книжке об известных художниках легенду о Пиросмани, подарившем своей любимой «целую площадь цветов», я заложила этот рассказ закладкой, и решила написать на этот сюжет песенный текст. Ходила-думала-креативила, и вдруг — включаю телевизор, и – бах по башке! Я чуть не плакала: бывают же такие совпадения!)

Будучи пиарщиком высокого полёта и основателем «грамотного чёрного пиара» в шоу-бизнесе, я сама к этому причастна, каюсь… И оправдывать себя тем, что нужно зарабатывать деньги и на что-то жить, в высшей степени пошло.

Так же пошло и отбрехиваться на тему, что сейчас сплошь и рядом такое происходит, и что я – «как все»!

Шоу-бизнес — это Союз ана- и орала.

Повеселю вас: в шоу-бизе, как и в любом другом бизе, полно всякой левой мути и кидальщиков. Как правило, в нашем узком профессиональном сообществе «слава» таких чмошников распространяется практически моментально, и «ворота закрываются», как бы невзначай)))

Как жаль, что многие артисты столь необразованны, что даже не знают свою физиологию и ничего не слышали про сублимацию: трахаются, как кролеги, перед записью, и записываются после в студии вяло и тускло. И тут уж никакие обработки не помогут, если ты все свои эмоции вытрахал накануне… Объясняешь им, что неспроста спортсменов вывозят на сборы перед ответственными соревнованиями и проч. — толку ноль. Приезжает такой на запись, под глазами круги от недосыпа и переё*а, и считает, что мы тут в студии можем за него чудо сотворить.

.. Приходится вызывать на запись вновь и вновь, переписывать вокалы, искать «настроение» …Как зверушки, чес слово!)))

…Ха, вспомнила, как однажды вызвала на сцену одного известного «продюсера» и спросила под хохот зала: «Ты хоть ноты-то знаешь?»)))

Нет такой вершины, на которую не смог бы взобраться осёл, гружёный золотом! Артист Икс — снова в топах!)))

Концерт. Артист поёт со сцены красивые лирические песни, и объявляя следующую песню, томно обращается к публике: «А сейчас я спою красивую песню о любви для наших женщин!» и начинает петь. И вдруг в середине песни из зала какой-то мужик кричит ему: «Иди нах!» Артист реагирует своеобразно: кричит звукорежиссёру в микрофон: «Выключи, б*я, фанеру! Я кому говорю «Выключи фанеру, ё* твою мать!» … Инструментальная фонограмма, наконец, останавливается, и артист обращается к залу: «Кто сказал «иди нах»? Иди сюда, сука, разберёмся! Сам иди нах, понял?!» После этого артист снова обращается к звукорежу: «Включай, нах, фанеру! с того же места! Нет, лучше сначала, а этот мудак мне весь образ испортил!» Фанера включается, и артист на вступлении песни — вновь томным голосом: «Для вас, дорогие, мои женщины, прозвучит моя новая песня о прекрасном чувстве «любовь»!))))))))))))

Ха-а! Давала тут по скайпу интервью, в котором вспомнила, что термин «продюсер» ввела в наш отечественный зарождающийся шоу-биз именно я! Было это аж в 1989 году: я употребила этот термин в интервью газете «МК» (Диме Шавырину), применимо к нам с Дорохиным и нашему проекту «Женя Белоусов», первому продюсерскому проекту в бывшем СССР) Тогда я, прочитав серьёзный толстенный американский том «This business of music» и переведя для Дорохина значительную часть материалов с инглиша, начала осознавать, в каком направлении мы с Дорохиным двигались все предыдущие годы))) В частности, уяснила для себя существенные отличия работы продюсера проекта (человека, который придумывает и создаёт музыкальный продукт) от работы менеджера или промоутера и проч) И с тех пор много-много лет я делала попытки объяснить нашим доморощенным » продюссерАм» (которые пишут это слово ещё и с двумя «с», как правило), что никакие они не продюсеры, если не знают музыки и не являются музыкантами высшей квалификации, а всего лишь менеджеры, умеющие лихо распихивать свой «товар» по провинциям необъятной страны) Некоторые менеджеры являются ещё и промоутерами в одном флаконе (для экономии бюджета), но величая себя продюсерами, ничуть не смущаются при этом))) Главное, «чтоб костюмчег сидел»)))

Фото: Ксения Князева

«РОДИТЕЛИ» ЖЕНИ БЕЛОУСОВА: ygashae_zvezdu — LiveJournal

10 сентября родился Женя Белоусов, певец, чья легендарность обусловлена не только репертуаром, но и ранней смертью (1964-1997).

Белоусов не только не забыт, он находится в культовом статусе. Десятки статей, концерты памяти, документальные фильмы о нем на ведущих телеканалах…
Потому о Белоусове напоминать я не буду.
Поговорим о его «родителях», — композиторе Викторе Дорохине и поэтессе Любови Воропаевой.

Виктор Дорохин (1944-2009) начинал работу на эстраде как музыкант. В 1970-ых барабанькал в ВИА «Поющие сердца».

Что касаемо Воропаевой она двигалась по стезе поэтической. Ее подборки публиковались в таких престижных изданиях как «Новый мир», «Юность», «День поэзии».

В какой-то момент судьба забросила ее в «Поющие сердца». Она написала для ансамбля несколько песен и познакомилась с Дорохиным.
Так возник семейный и творческий союз. Дорохин писал музыку к текстам Воропаевой и песни эти стали раскупаться.

Первой эстрадной звездой, с которой семейная пара работала плотно, стала Катя Семенова.

 
Она в принципе попала к Дорохину и Воропаевой певицей состоявшейся, — с хитами, эфирами, гастролями. Дорохин и Воропаева записали Семеновой симпатичную песенку «На минутку». Песенка выстрелила, сделавшись «визитной карточкой» Семеновой. Без нее трудно представить концерт певицы.
Но Семенова, повторю, была состоявшейся на эстраде личностью, слушаться супружескую чету она не собиралась.
Вот что рассказывала по этому поводу Воропаева:

«Катя начала собирать стадионы. Песни «На минутку» и «Последнее танго», которые мы ей написали, зазвучали отовсюду. И голова у нее от всей этой славы и успеха немного закружилась. Она сказала нам: «Чего это я должна только с вами работать? Мне Алла Борисовна звонит, Кузьмин звонит все время, песни свои предлагают». В общем, она решила, что без нас ей будет лучше. Мы расстались, и я очень переживала тогда, плакала. Года через три-четыре, когда мы в новогоднюю ночь сидели за столом, Катя вдруг позвонила и попросила прощения: «Ребята, – говорит, – я только сейчас поняла, что вы для меня сделали, я прошу у вас прощения за то, я так себя повела»

Обжегшись на Семеновой, Воропаева и Дорохин решили все начать с нуля. То есть взять под свое покровительство неизвестного певца и раскрутить его до звездного статуса.
Время тогда на эстраде стояло переломное, — старые певцы теряли популярность пачками, а работающих по новым западным лекалам людей было раз-два и обчелся. Ну, Пугачева, понявшая еще в конце 1970-ых значимость скандала. Ну, только проклюнувшийся «Ласковый май». Пожалуй, все.
Потому, когда Воропаева говорит, что она на пару с Дорохиным, создала первый в этой стране продюсерский проект, некоторое право она на сие утверждение имеет.
Речь, знамо дело, о Жене Белоусове.

Изначально его начали раскручивать по западным рецептам.
Начнем с того, что у парня отняли биографию, занизив возраст на шесть лет и объявив, что на сцену он попал прямо с улицы (меж тем, как Белоусов отработал свое в ансамбле Бари Алибасова «Интеграл»). Когда журналисты докопались до правды и начали певца за «вранье» песочить получился «пиар», о котором можно только мечтать.
Но, естественно, Белоусов никогда бы на голом «пиаре» не выстрелил. Нужны были песни. И они появились.
Здесь достаточно простого перечисления: «Девочка моя синеглазая», «Ночное такси», «Золотые купола».
Белоусов собирал стадионы.
Но творческое трио продержалось всего около трех лет.

«Каждый в нашей тройке — я, Дорохин, Белоусов — стоял друг за друга горой, пока у Жени не начались проблемы со звездностью, алкоголем и всем прочим. Когда начинается момент звездности, увы, не каждый человек с этим может справиться. Мы находились в Москве, Женя — постоянно на гастролях, после каждого концерта — возлияния… Все хотели посидеть с ним за одним столом и выпить. Тут Женькин характер и дал слабинку. Я его оправдывала — сложно после концерта успокоиться.
Женя предпочел снимать стресс алкоголем. Это вылилось в то, что остановить его стало невозможно. Он, конечно, нам клялся, божился. Но потом это пристрастие победило настолько, что ему легче было отказаться от общения с нами, чем бросить пить».

Раскол дался сложно каждой из сторон. С момента разрыва с Белоусовым начинается отсчет болезни Дорохина, которая свела его в могилу в возрасте вполне цветущем (всего 62 года). Кроме того, он явно снизил творческую планку и таких хитов, как песни Белоусова больше выдать не смог.
Дальнейшие события показывают, что Дорохин + Воропаева четко понимали, куда двигается российский шоу-бизнес. А двигался он в сторону упрощения всего и вся. В нем стремительно уменьшалось значение такой составляющей как личность артиста.
Если Белоусов был личностью, то фигурантка следующего проекта поэтессы и композитора – певица Барби – мало что из себя представляла.

Но Дорохин и Воропаева сделали чудо, научив невнятную девочку правильно двигаться и петь. Песни Барби «Красишь ты ресницы» и «Учитель» одно время звучали из всех утюгов, но популярности Белоусова девушка не достигла.
В результате сотрудничества с Семеновой и Белоусовым продюсеры решили иметь дело с заведомо несамостоятельными людьми, а после Барби отказались сотрудничать с женским полом вообще.
Вот что говорила о Барби Воропаева:

«У нас когда-то с Виктором Дорохиным был замечательный проект «Барби». Но этот опыт для меня оказался горьким.  …
…И когда она опоздала на два с половиной часа на свой сольный концерт в самый модный в те годы ночной клуб «Карусель» на Тверской, мы расторгли с ней контракт. Ночных клубов в то время было мало, и народ собрался именно на неё, все места были раскуплены. А девушка наша приехала прямо «из койки», вся всклокоченная, а ей на сцену выходить и два часа работать… После того как она с горем пополам отпела всю программу, мы с Виктором отвезли её домой и сказали, что нашего контракта больше нет. Вот так… Работа с девушками идёт плодотворно до первого мужчины. Кто любит, тот девушку и танцует. Именно поэтому с девушками я работать не люблю. Предпочитаю сотрудничество с мужчинами».

К следующему проекту супруги подошли основательно в том плане, что защитили его юридически. Им надоело развитие отношение по принципу: вложи в артиста деньги, а дальше он пойдет сам.
Проект назвали «Братья Дорохины», придумав фишку, что его фигуранты дети Виктора, коих он заделал в молодости, гастролируя по разным городам. Любого участника такого коллектива можно было заменить без особого труда.
Группу «Братья Дорохины» подвела творческая составляющая. Дорохин и Воропаева не смогли сочинить ни одного хита.

Все эти годы Виктор Дорохин тяжело болел.
В 2009 его не стало.
Любовь Воропаева до сих пор счастливо работает, оделяя звезд песенной поэзией.
И да: у нее тоже есть ЖЖ, — lvoropaeva

Марьина Роща и окрестности — LiveJournal

На фоне закрывающихся театров, выставок, крупных и не очень организаций, переходящих на дистанционную работу, и постоянно растущего числа заболевших в Москве, закупиться первичными лекарственными средствами для защиты от коронавируса стало тяжело. Паникёры разом накинулись не только на продуктовые и хозяйственные магазины, затарившись макаронами, гречкой и туалетной бумагой, но и на аптеки, где скупили все тканевые одноразовые медицинские маски!!!

— Масок у нас уже давно нет. Поставки неизвестно когда будут, нам даже ничего на этот счёт не обещают, — сказал фармацевт в «Самсон-Фарма» на Шереметьевской.

В соседней аптеке, на Сущёвском Валу, 55, та же ситуация: отсутствие масок и полная неизвестность будущих поставок.
— Масок нет, всё раскупили! Есть только специальная мазь, которой можно обрабатывать лицо, чтобы хоть как-то защитить его от инфекции.

Причём фармацевты словно под копирку рассказывают, что вешать на входную дверь табличку с надписью «Масок нет!» им запретило руководство. Причин сразу две — не нагнетать панику у людей и не отпугивать потенциальных посетителей, которые, зайдя изначально за масками, которых нет, могут купить что-нибудь другое.

Отсутствие масок активисты Марьиной Рощи обнаружили и в сетевой городской аптеке на Советской Армии, 17/52. Правда, здесь при входе и у касс висит табличка, призывающая боящихся коронавируса пользоваться антибактериальным средством — хлоргексидином, который здесь продаётся.

Не лучше ситуация с наличием медицинских масок обстоит и в аптеке «Столички» в 4-м Стрелецком проезде, которая, из-за своих низких цен пользуется наибольшей популярностью у жителей.
— Кто за масками, не стойте, их нет! — кричит молодой фармацевт из-за прилавка, чтобы его услышали все восемь человек, стоящих в очереди.

Отсутствие масок мы нашли и в других аптеках — на 2-й улице Марьиной Рощи, Старомарьинском шоссе, Стрелецкой и Полковой улицах. Там также не смогли ответить на вопрос о дате поставки.

Между тем, в интернет-магазине Ozon зафиксирован повышенный спрос на комплексы для защиты дыхания и полумаски, которые, по идее, должны спасти от коронавируса гораздо надёжнее, чем обычная тряпочка. Но и их придётся ждать — в связи с большими обьёмами реализации, ориентировочный срок доставки этих масок — 4-5 апреля.

Для всех паникующих Росздравнадзор открыл горячую линию, куда можно пожаловаться на отсутствие в аптеках медицинских масок и противовирусных препаратов: 88005509903.

Давать правильные имена — LiveJournal

Код баннера про дни открытых дверей «Сути времени»
<div align=»center»><a href=»http://goo.gl/Aj1jqD» target=»_blank»><img src=»https://ic.pics.livejournal.com/friend/26740757/1122395/1122395_original.jpg» alt=»День открытых дверей движения Суть времени Москва февраль март 2017 Кургинян» title=»День открытых дверей движения Суть времени Москва февраль март 2017 Кургинян»></a></div>

Код баннера про информагентство «Красная весна»
<div align=»center»><a href=»http://rossaprimavera.ru» target=»_blank»><img src=»https://ic.pics.livejournal.com/friend/26740757/1113153/1113153_original.jpg» alt=»ИА «Красная весна»» title=»ИА «Красная весна»»></a></div>

Код баннера про газету СВ:
<div align=»center»><a href=»http://gazeta.eot.su» target=»_blank»><a href=»http://gazeta.eot.su/podpiska» target=»_blank»><img src=»https://ic. pics.livejournal.com/friend/26740757/775201/775201_original.jpg» alt=»газета Суть времени» title=»газета Суть времени»></a></div>

Код баннера про АКСИО-4:
<div align=»center»><a href=»http://gazeta.eot.su/article/aksio-4-rezultaty» target=»_blank»><img src=»https://ic.pics.livejournal.com/friend/26740757/580053/580053_original.jpg» alt=»АКСИО соцопрос традиционные ценности РВС Суть времени опрос общественного мнения Россия» title=»АКСИО соцопрос традиционные ценности РВС Суть времени опрос общественного мнения Россия»></a></div>
Код баннера про РВС:
<div align=»center»><a href=»http://rvs.livejournal.com/» target=»_blank»><img src=»https://ic.pics.livejournal.com/businessmsk/26740757/414130/414130_original.jpg» alt=»Родительское Всероссийское Сопротивление (РВС)» title=»Родительское Всероссийское Сопротивление (РВС)» /></a></div>

Код баннера про «20 лет без СССР»:
<a href=»http://twentyyearsafter. su/»><img src=»https://pics.livejournal.com/businessmsk/pic/00044gfx» alt=»онлайн фотовыставка 20 лет без СССР сайт» title=»Онлайн фотовыставка «20 лет без СССР»» border=»0″ /></a>

Код баннера про «Старый город»:
<div align=»center»><a href=»http://timgud.livejournal.com/6541.html» target=»_blank»><img src=»https://ic.pics.livejournal.com/timgud/50138510/6860/6860_600.jpg» alt=»Фотовыставка «Старый город» в Глазове» title=»Фотовыставка «Старый город» в Глазове» /></a></div>
Код баннера про книгу «Мифы и рифы»
<div align=»center»><a href=»http://eot.by/o-mifax-i-rifax-zapadnoj-zhizni-novaya-kniga-chlena-nashego-kluba-yany-sidenko-s-soavtorami/» target=»_blank»><img src=»https://ic.pics.livejournal.com/timgud/50138510/4735/4735_original.jpg» alt=»Титульный лист книги «Мифы и рифы западной жизни»» title=»Титульный лист книги «Мифы и рифы западной жизни»» /></a></div>

Первый полет модернизированного стратегического бомбардировщика Ту-95МСМ

Как официально сообщено, 22 августа 2020 года в Таганроге с аэродрома ПАО «Таганрогский авиационный научно-технический комплекс имени Г. М. Бериева» (входит в ПАО «Объединенная авиастроительная корпорация» Госкорпорации Ростех) совершил первый полет первый образец модернизированного стратегического бомбардировщика Ту-95МСМ (бортовой номер «21 красный», собственное название «Самара», регистрационный номер RF-94121). Работы по созданию Ту-95МСМ ведутся совместно ПАО «Туполев» и ПАО «ТАНТК им. Г.М. Бериева» (входят в ПАО «ОАК» Госкорпорации Ростех).

Первый образец модернизированного стратегического бомбардировщика Ту-95МСМ (бортовой номер «21 красный», собственное название «Самара», регистрационный номер RF-94121) в первом полете после проведения модернизации на ПАО «Таганрогский авиационный научно-технический комплекс имени Г.М. Бериева». Таганрог, 22.08.2020 (с) ПАО «Таганрогский авиационный научно-технический комплекс имени Г.М. Бериева»

Самолет пилотировал экипаж под руководством летчика-испытателя Жуковской летно-испытательной и доводочной базы – филиала ПАО «Туполев» Андрея Воропаева. Полет прошел в штатном режиме, на высоте 9000 метров, длился 2 часа 33 минуты, системы и оборудование работали без замечаний.

Генеральный директор ПАО «ОАК», вице-президент ОООР «СоюзМаш России» Юрий Слюсарь подчеркнул: «Это самолет с новым комплексом вооружения, с новым бортовым комплексом электронного оборудования, с новыми доработанными двигателями, новыми винтами. Боевые возможности машины ровно в два раза выросли после этой модернизации. После вылета продолжатся испытания. Модернизация парка стратегических ракетоносцев дальше пойдёт по этому пути».

Модернизация позволит существенно увеличить точность навигации и показатели надежности, продлить срок эксплуатации авиационного комплекса, улучшить взлетно-посадочные характеристики самолета.

В рамках глубокой модернизации на Ту-95МСМ установлены новые системы: управления вооружением, управления самолетом, пилотажно-навигационное оборудование, бортовой комплекс связи, радиолокационная станция, средства объективного контроля. Результатом проведенных работ станет существенное увеличение показателей эффективности авиационного комплекса при применении по назначению.

Комментарий bmpd. Контракт на создание модернизированного стратегического бомбардировщика по варианту Ту-95MСМ был выдан Министерством обороны России ПАО «Туполев» 23 декабря 2009 года. В июне 2018 года Министерство обороны России заключило с ПАО «Туполев» контракт на переоборудование и проведение испытаний опытного самолета Ту-95МСМ, контрактным сроком начала летных испытаний был конец 2019 года. При этом было сообщено, что решение о глубокой модернизации парка строевых самолётов Ту-95МС будет принято Министерством обороны по результатам государственных испытаний.

Ранее иностранные источники сообщали, что полная модернизация по варианту Ту-95MСM предусматривает замену РЛС «Обзор-МС» на новую РЛС «Новелла-НВ1.021», установку новой системы отображения информации СОИ-021, модернизированного бортового комплекса обороны «Метеор-НМ2», и, наконец, модернизацию турбовинтовых двигателей НК-12MПM и установку новых воздушных винтов АВ-60Т. Также сообщалось, что для Ту-95МСМ в АО «Московский институт электромеханики и автоматики» (МИЭА) велось создание новой астронавигационной системы АНС-2009, навигационной вычислительной системы НВС-021М и комплексной системы управления КСУ-021

Первый образец модернизированного стратегического бомбардировщика Ту-95МСМ (бортовой номер «21 красный», собственное название «Самара», регистрационный номер RF-94121) в первом полете после проведения модернизации на ПАО «Таганрогский авиационный научно-технический комплекс имени Г. М. Бериева». Таганрог, 22.08.2020 (с) ПАО «Таганрогский авиационный научно-технический комплекс имени Г.М. Бериева» и ПАО «Объединенная авиастроительная корпорация»

как попасть в Бутырку ненадолго и инструкция по истреблению мужчин

Здравствуйте, в студии Аскар Туганбаев с обзором самого интересного в русскоязычных блогах на этой неделе.

Хорошие профессионалы часто пишут в своих блогах о том, что их удивило в повседневной рутинной деятельности, привлекло внимание, порадовало. Известный аналитик рынка мобильных устройств, гроза телекоммуникационных компаний Эльдар Муртазин в своем ЖЖ рассказывает о неожиданной акции сети салонов Евросеть. Руководители компании на 4 часа стали обычными продавцами в магазинах сети и продавали покупателям мобильные телефоны, фотоаппараты и всевозможные гаджеты. Блогер приводит интервью президента Евросети Александра Малиса, который с восторгом рассказывает, как интересно ему было работать обычным стажером, общаться с людьми и добиваться их расположения. Президент компании дает советы, как правильно настроиться на работу в розничной торговле, как подобрать ключик к сердцу самого сердитого посетителя и рассказывает, какие выводы о работе собственной компании он сделал за 4 часа в торговом зале. Мне кажется, этот опыт надо закрепить и потребовать, чтобы руководители других компаний хотя бы раз в месяц ели в собственных фастфудах, носили бы обувь собственного производства и поездили бы, наконец, на российских «Жигулях». А впечатления выложили в блоги.

Иногда блогеры находят удивительные места прямо рядом с вашим домом, вы ходите мимо них каждый день и не замечаете ничего интересного. ЖЖ-юзер dedushkin1 обнаружил уникальный музей почти в самом центре Москвы: в своем блоге он рассказывает как попасть в Бутырскую тюрьму. Ненадолго — с экскурсией. В подробном фотоотчете рассказывается двухсотлетняя история Бутырского замка, интересные случаи из жизни его обитателей и посетителей, таких как Гарри Гудини, который сумел освободиться из тюремного металлического сундука в начале 20-го века или Микки Рурка, посетившего Бутырку этим летом, вживаясь в роль арестанта из будущего фильма. Здесь же рассказы о киносъемках тюремных эпизодов со Штирлицем и Знатоками, репортажи с конкурса Мисс Бутырка 2009 и футбольного матча против сидельцев из Матросской тишины. После прочтения этого поста про насыщенную жизнь заключенных, начинает складываться ощущение, что там, в тюрьме, жить интереснее и веселее, чем на воле. Но проверять на собственном опыте как-то не тянет.

Женщинам вести блоги гораздо легче, чем мужикам. Во-первых, потому что они могут в любой момент привлечь внимание толп поклонников, просто намекнув на любую часть своего тела, а во-вторых, из-за естественной склонности к рефлексии. Популярная теле- и радиоведущая, а теперь еще и певица, Катя Гордон в своем ЖЖ продолжает атаковать других медийных женщин, и на этот раз делает выпад против самой известной блогерши Натальи Радуловой, публикуя ироническую инструкцию по истреблению мужчин. В ней она призывает женщин называть своих партнеров неудачниками, устраивать им истерики, читать их смски, ложиться спать в уродской пижаме и с косметической маской на лице, в общем, дает все типичные вредные советы, которые по ее мнению помогут избавиться от мужчин эмансипированным феминисткам, права которых так часто защищает Радулова. Как представителю сексистского мужского большинства, мне, конечно, ближе такое стремление Кати Гордон загнать женщину в рамки типичной модели подчиненного поведения, но сказать об этом в комментах у Радуловой я не рискну. Вдруг побьют…

Совершенно уникальный блог ведет Ольга Стефанова с российской антарктической станции. В нем она рассказывает о суровых ледяных буднях, трудных бытовых условиях и интернациональной взаимовыручке южных полярников. Там же она выложила свое конкурсное видео для антарктического фестиваля короткометражного кино про местные колокола, кулинарию и баню. Тем, кто недоволен нашим холодным летом, очень советую взглянуть, но только с чем-нибудь согревающим под рукой.

***

Блоги все чаще становятся площадками для маркетинговых коммуникаций между компаниями и клиентами, причем, направленными в обе стороны. Дизайнер Тёма Лебедев, продолжающий свою гонку за первое место по популярности среди русских блогеров, отправляется в очередную автомобильную этноэкспедицию, на этот раз — по Украине. В прошлый раз, катаясь по разбитым дорогам Сибири, он полностью убил престижный английский внедорожник и сейчас продает его, со скандалом отремонтированный, в своем ЖЖ, как и рекламное пространство на новом джипе. В этот раз путешествие обещает быть более приятным, так как среди десятков тысяч тёминых читателей оказалось много представителей различных коммерческих сервисов, которые теперь заранее завлекают блогера в свои заведения и предлагают специальную двадцатипроцентную скидку имени Артемия Лебедева. Хорошо бы, конечно, Тёма разобрался с повсеместным бездорожьем и разгильдяйством, однако, хотелось бы, чтобы человеческое отношение в итоге распространялось не только на самых известных блогеров.

Вообще, путешествовать правильно — это особенное искусство. И тут блогерский опыт может быть бесценным инструментом для борьбы с раскиданными граблями. ЖЖ-юзер sergeydolya регулярно привозит из различных путешествий чудесные фотографии. А тут он решил еще и систематизировать свой опыт путешественника и выложил подробную инструкцию для желающих посмотреть мир с комфортом и без проблем. В блоге он рассказывает, как выбрать страну, где найти отчеты туристов о ее посещении, как купить недорогие билеты, заказать гостиницу и привезти уйму приятных воспоминаний о поездке. Там же автор заодно рассказывает, как правильно обрабатывать фотографии и составлять отчеты о путешествии, так чтобы у читателей дух захватывало, как у меня при чтении его блога. От себя отмечу, что Сергей не является профессиональным фотографом и летает в основном компанией Аэрофлот. Так что будьте проще и не выпендривайтесь. И люди к вам потянутся.

Блоги — хорошее место для поиска точных ответов на конкретные вопросы. Если вы только не строите адронный коллайдер, то скорее всего кто-то уже собрал полезные советы по вашему вопросу и готов помочь вам сэкономить время и силы. Известный продюсер и поэт Любовь Воропаева пишет в ЖЖ, как правильно выбирать арбуз, что сейчас в августе более чем актуально. Блогерша рассказывает, как должен выглядеть спелый арбуз, какой звук он должен издавать при похлопывании, как определить, не напичкан ли он вредными веществами, и как правильно его есть. От себя, как алмаатинский эксперт по арбузам добавлю, что в целом, все советы правильные, однако, по-настоящему научиться выбирать южные фрукты и ягоды можно, только съев несколько тонн плодов всех сортов и видов, так что для начала советую дополнительно консультироваться с профессионалами. К кому обращаться, вы знаете.

Блогеры часто служат мостами для связи широкой аудитории с какими-либо узкими или малознакомыми областями человеческой деятельности, а также для трансляции самых интересных иностранных веяний и течений. В блоге под названием Культовый журнал его автор corpuscula выкладывает фотографии с концертов и телевизионных съемок, замечательные новости и ссылки на прикольные иностранные сайты. Например, недавно я прочитал там про концептуально-кулинарный американский блог Fancy Fast Food, авторы которого разбирают на ингредиенты готовые блюда из уличного фаст-фуда и заново собирают их в более привлекательную и удобную для поглощения еду. Суши, пирожные, фондю, кремы, салаты и супы из полусъедобных хотдогов, гамбургеров и крекеров. И все это аппетитно выглядит, а иногда и лучше усваивается, хотя вряд ли от этого становится полезнее для организма. А жаль.

На этом пока все. Точные названия упомянутых блогов и ссылки на самые интересные записи можно найти в моем блоге http://tuganbaev.ru
До связи.
 

О звездных секретах шоу-бизнеса

Завтра исполнится очередной юбилей Любовь Воропаева — одна из самых популярных авторов песен СССР и России. Вместе с мужем, композитором Виктором Дорохиным, они когда-то стали первыми музыкальными продюсерами в Союзе.

Взяв за основу западные методы обучения и продвижения художников, Любовь Воропаева с мужем помогли в конце 80-х засветиться звездам Кати Семеновой и Жени Белоусова.Именно их тандем создал такие хиты, как «Золотые купола», «Моя голубоглазая девочка», «Ночное такси», «На минутку», «Последнее танго».

За следующие три десятилетия Любовь Воропаева написала более трехсот песен для Валерия Леонтьева, Игоря Наджиева, Михаила Шуфутинского, Ирины Понаровской, Аркадия Укупника, Вилли Токарева и многих других артистов.

Посмотреть этот пост в Instagram

Женя Белоусов

После английской спецшколы Любовь Воропаева окончила Московский институт иностранных языков имени Мориса Тореза.Ее дипломной работой были переводы сонетов Китса. Профессия переводчика стала бы логическим продолжением, но судьба распорядилась иначе.

Начав писать стихи, Любовь Воропаева не думала о песнях. Она публиковалась в журналах «Новый Свет», «Юность» и находилась вдали от сценических огней. Но однажды сын Никиты Богословского Андрей сказал Любе, что писать стихи легко, а песни писать сложно. Мимолетный разговор запал в памяти поэтессы и дал богатые всходы.

Николай Агутин стал «крестным отцом» Любови Воропаевой. Он познакомил ее с главой «Поющих сердец ВИА» Виктором Векштейном. Именно с этой группой Воропаева дебютировала как автор песен.

Несколько сотен песен, более тысячи публикаций в периодических изданиях, три сборника стихов — такому послужному списку могут позавидовать многие современные русские поэты. Творческий и семейный тандем с Виктором Дорохиным позволил проявить себя и другим талантам поэтессы — она ​​стала продюсером, пиарщиком, воспитательницей молодых талантов.

Любовь Воропаева тяжело пережила смерть Виктора Дорохина, но нашла в себе силы и желание двигаться дальше. В свое время муж познакомил ее с молодым композитором и аранжировщиком Николаем Архиповым (DJ Arhipoff).

Не всем дается шанс дважды разыграть счастливый билет, но Воропаевой удалось: творческий союз перерос в романтические, а затем и семейные отношения. Более 13 лет пара вместе создает новые хиты и реализует продюсерские проекты.Среди исполнителей, для которых написаны песни Воропаева и Архипова, — Кирилл Андреев, Злата Божен, Сергей Дымов, Андрей Вертузаев, Александр Кварта и другие артисты.

Их совместная песня «Pink Glasses» в исполнении Элис Мон позволила певице не только вернуться в этом году на сцену после длительного перерыва, но и занять верхние строчки хит-парадов.

Посмотреть этот пост в Instagram

Любовь Воропаева и Алиса Мон

Недавно поэтесса и продюсер проявила себя в новом амплуа: вышла ее книга «Виртуал», в которой стихи отведены далеко от главного места.Заметки, размышления, афоризмы, бытовые зарисовки собраны под оригинальной обложкой. Любовь Воропаева в книге предельно откровенна и говорит о том, о чем обычно умалчивает:

«Интересно, боятся ли пилоты перед следующим взлетом? Есть ли у них чувство страха? Лично я боюсь перед каждым «взлетом», у меня уже мерзнет живот перед каждым новым текстом. Казалось бы, весь высший пилотаж освоил, за плечами более 200 удачных песен, море хитов, но нет, боюсь, мне всегда страшно.»

Проницательность, юмор и меткие формулировки Любови Воропаевой — ее «фирменные» секреты, обеспечившие увлекательное прочтение.

Песни на стихи Любови Воропаевой знает вся страна наизусть. Вместе с мужем, композитором Виктором Дорохиным, она создала один из первых успешных проектов в российском шоу-бизнесе — Женю Белоусу. Ну что-то, но я изучал богемную жизнь изнутри как свои пять пальцев …

«Когда мы с мужем Виктором Дорохиным сочиняли наши первые песни, Витя сказал ни много, ни мало:« Если вы хотите, чтобы я продолжал писать музыку, наши произведения должны нравиться самым большим звездам », — говорит Любовь Воропаева.- Они будут запрещены — это значит, что я не композитор и не буду этим заниматься. Кем были тогда звезды? Пугачева и Леонтьев. Пошли к мастерам, что называется, «прямо с улицы». Мы начали с Леонтьева. Узнали, где у него концерт, взяли с собой небольшой магнитофон Sony, на который Дорохин записал инструментальную пластинку песни «Женский портрет». А после концерта ворвались в гримерку народу: «Валерий Яковлевич, мы вам привезли песню для показа.Дорохин включает магнитофон, достает бумажку с моим текстом и на глазах у всех костюмеров и администраторов начинает петь своим мерзким композиторским голосом. Леонтьев смотрит на нас и вдруг говорит: «Ребята, какие милые песня! Давайте ее запишем! »И действительно, он это сделал. Более того, она оказалась настолько успешной, что альбом к 8 марта, выпущенный компанией «Мелодия», был назван ее именем — «Женский портрет». Мои стихи были напечатаны прямо на обложке. Так родился наш творческий дуэт с Виктором Дорохиным.

Двадцать градусов без Пугачевой

Еще одним бастионом, который мы намеревались покорить, была Пугачева. «Вторую песню, — сказал мне Дорохин, — принесите Алле Борисовне. Правда, она не танцует, а наша песня «Двадцать градусов мороза» танцевальная, так что предложите ее Кристине. «Орбакайте тогда только начиналась … Я узнала номер телефона Пугачевой по радио, набрала ее номер, представилась:« Я поэт Любовь Воропаева, хочу показать вам песню ». «Ну, подвези меня, — говорит она, — твою песню.«Я схватил кассету с демо и подошел к Алле Борисовне. Витя ждал меня внизу в машине. Он знал ее. Когда-то он играл на барабанах в« Поющих сердец », а Алла была начинающей солисткой в« Веселых ребятах », они часто пересекались дорожек на гастролях. Витя подумал, что его внешний вид напомнит Алле о тех временах, когда ее заставляли замолчать, перезаписывали в «Веселых ребятах», ей не разрешалось петь больше двух песен в программе. А я поехал один. Открывал выступление Игорь Николаев. дверь для меня.Громко Александр Кальянов заглянул в коридор — квартира явно была веселая.Мне было так страшно, что у Аллы гости! Дико смущаясь, протянул ей кассету и тут же удалился. Она села в машину, и Дорохин сказал: «Почему ты такой быстрый? Почему вы не заставили ее слушать ее в вашем присутствии? «В общем, всю дорогу ругал. Заходим в квартиру — телефонный звонок:« Это Пугачева. Ну какая хорошая песня! Кристина ее споет ». Стоя, я замерз с этой трубкой. «Кто звонил?» — испугался Витя. Я говорю: «Пугачева. Берут песню. «А потом начал возмущаться:« Что значит брать? Без меня берут? Кто устроит аранжировку? Почему не спросили? »Короче, устроил дикий скандал.Я думаю: «Черт побери, какой ты наглый! Пугачевой нравится ваша песня, но вы все равно возмущаетесь. «В конце концов, он все же заставил меня перезвонить Алле. Она сказала:« Нам нужно сначала выучить песню, а потом мы зарегистрируемся. Не волнуйтесь ». Две или три недели спустя мне пришлось перезвонить . Пугачева ответила: «Мы учим, мы учим». И тут терпение Дорохина кончилось, он сказал: «Ну и что? итак: Я устал от этого. Неизвестно, в какой студии его будут записывать, как это будет звучать. Они могут испортить мне всю песню! Поэтому запишем с Катей Семеновой.Давай, позови Катю. «Вскоре мы показали Кате Семеновой« Двадцать градусов мороза »и заодно — еще одну нашу песню« На минутку ». В итоге« На минутку »в ее исполнении вдруг стала песней года и пошла на все На тот момент, если молодой автор попал в финал «Песни года» и получил диплом лауреата, это означало, что его последующие песни открыли дорогу на радио и телевидение. Естественно, мы с Витей были счастливы. У меня до сих пор хранятся дипломы лауреата, они занимают целую полку в шкафу.Мы получали их каждый год — иногда по два-три сразу . .. А потом я наткнулся на интервью с юной Кристиной Орбакайте, где она пожаловалась, что «были авторы, они принесли мне очень хорошую песню, я просто влюбилась. с ней начал работать над ней, и вдруг я включаю радио и слышу ее в исполнении другого певца. Да такие авторы не пропустят своего! Одним словом, из-за Дорохина испортились отношения с Пугачевой. «Он был таким человеком — все должно быть под его контролем.Он не написал так много песен, но все они вышли очень заметными. Витя сказал: «Я хищный зверь, рожаю львят». При этом у него был очень непростой характер …

Репетитор Серова

Между тем, Виктор и я были первыми продюсерами в России, которые сделали наш собственный проект в лице Жени Белоусова. «Моя голубоглазая девочка», «Ночное такси», «Золотые купола», «Такое короткое лето» — эти песни пели повсюду. За нами, буквально лицом к лицу, шли Крутой с Сашей Серовым.Отдельно хочу рассказать о Саше Серове … Нас познакомил Игорь Крутой, которому моя старшая подруга, поэт Римма Казакова, рассказала, что я свободно говорю по-английски. Игорь через свои каналы в Минкульте договорился, что Серов будет представлять СССР на конкурсе Интерталант-87 в Праге. Но для участия в нем необходимо было исполнить композицию на английском языке. Игорь уже написал песню на стихи Риммы Казаковой и попросил меня как можно скорее сделать английскую версию.Я даже заплатил 200 рублей «за срочность» — тогдашнюю месячную зарплату советского сотрудника. Делать было нечего: в короткие сроки научить Сашу Серова петь ее по-английски. Вот и Саша появился у нас дома, на Малой Бронной, и мы начали готовиться к соревнованиям. В основном это происходило поздно вечером — Серов приезжал ко мне после концертов. Для начала я написал ему все в транскрипции русскими буквами, и только потом мы приступили к зубрежке. Но где бы там ни было … У Саши были большие проблемы с английским произношением.И все же мы не зря страдали с ним: во-первых, все население близлежащих улиц познакомилось с песней в исполнении Саши, а во-вторых, Серов выиграл конкурс Интерталант-87! Через несколько лет он подарил мне фотографию с надписью на обороте «Люба Воропаева — с благодарностью за« Интерталант-87 ». А потом Виктор серьезно заболел. Проблемы со здоровьем начались после разрыва с Женей Белоусовым. Это было. очень сильный удар для Дорохина и невероятно сложное решение отказаться от главного дела своей жизни.Ведь он с нуля создал такой грандиозный проект — настоящий национальный кумир! Состояние Дорохина стремительно ухудшалось. У него болело сердце, отказали ноги, он перенес операцию … В результате Витя мог заниматься только общественной деятельностью, он уже не мог найти в себе силы для творчества. А денег дома не было! В стране прошли реформы, и все заработанное было сожжено. К тому же, когда появились эти легкие деньги, они очень щедро раздавались направо и налево.Как люди творческие, мы не придавали им особого значения. Комнату, где у меня сейчас спальня, мы называли ее «бумажником», туда мы бросали полиэтиленовые пакеты с пачками денег. А дома часто случались оскорбления из-за того, кто их считал. Мы оба ссужали мешками и покупали все — деньги обесценивались на глазах, их нужно было как-то экономить. Одним словом, настал момент, когда нам стало очень тяжело в финансовом отношении. Именно тогда одна моя знакомая стала организовывать мероприятия в московских ресторанах, которые сейчас называются «event».И он пригласил меня поучаствовать в этих проектах — он взял на себя деловую часть, а я — светскую — пригласил «звездных» гостей. Так начиналась непривычная для поэтессы деятельность — постановка событий. Вскоре я стал работать самостоятельно, меня пригласили в казино Golden Palace. Мои проекты выполнялись по годовым циклам. Это были кулинарные соревнования Star News, Star Zodiac, Golden Person и Cold Ten. Постепенно меня просто раскинули. Звезды, с которыми я работал, знали, что, во-первых, это будет интересно и весело, а во-вторых, они получат честный пиар.Потому что ко мне приходили все лучшие публикации. Я счастлив, что даже сейчас, вернувшись на мероприятие осенью 2014 года, работаю с теми же людьми, с которыми когда-то начинал. В середине октября прошлого года в ресторане «Облака» состоялось мое первое шоу, посвященное 40-летию творческой деятельности Роксаны Бабаян. Ее визитная карточка — песня «Две женщины», написанная мной и Виктором Дорохиным. Все были рады новой встрече, меня завалили букетами … Если кризис не сильно ударит по заведению, надеюсь, у нас все получится.На данный момент прошло шесть шоу. Мы с большим успехом представили национальный проект народного артиста Владимира Девятова «Фольк-сфера», отметили 50-летие Саши Шаганова, 25-летие творческой деятельности Евгения Фридлянда … И одно из мероприятий я посвятил своему давнему другу. Коля Агутин, отец Леонида Агутина, которого я когда-то привел в шоу-бизнес.

Клубок целующихся змей

Вот как это было. У Коли Агутина была неофициальная жена Лена Жернова, которая тогда работала в Центральном Доме писателей, куда я, молодой поэт, сбегал пить кофе.И вот однажды я сижу с сборником «Дня поэзии» в руках, где вышла моя следующая публикация (эта публикация считалась очень пафосной), и я вижу, как Ленка пьет кофе с каким-то мужчиной. Она позвала меня к ним за столик и познакомила со своим кавалером — Колей Агутиным. Он оказался большим ценителем прекрасной литературы. И, будучи женатым на матери Лени Агутина, Людмиле, учительнице русского языка и литературы, он очень хорошо в этом разбирался. Более того, со временем я узнал, что на протяжении многих лет Николай Петрович Агутин и Люда, уже будучи мужем и женой, находились в любовной переписке друг с другом в стихах.Прочитав мои стихи в «Дне поэзии», он спросил: «Ты пробовал писать песни? » Я сказал нет». — «Хочешь попробовать?» Конечно, я не отказался. Коля познакомил меня с руководителем ВИА «Веселые ребята», где он тогда работал режиссером. А вскоре перешел в ВИА «Поющие сердца». В те годы это были два суперпопулярных ансамбля. И вдруг, как по волшебству, я попал туда и сюда. Конкурс для меня начинается потому, что я внезапно обнаруживаю себя одаренным автором песен. Позже, через годы, мы с Колей встретились в жизни, первым режиссером Жени Белоусова был он.Он тоже приходил ко мне после смерти Дорохина. Вообще, среди главных героев моих шоу не было ни одного человека, с которым у меня были натянутые отношения. Хотя не могу сказать, что со всеми дружу. Но я могу найти общий язык. Как однажды сказал Борис Зосимов, «тусовка» — это «клубок целующихся змей». Но по натуре я не змея, поэтому, наверное, люди меня не боятся и расслабляются в моем присутствии. В том числе мастера, звезды старшего поколения. «

Интересные факты

«Сдали в мешках, все купили… «

Именно с Валерия Леонтьева поэтесса начала свой путь в мир большого шоу-бизнеса …

Бабаян смогла доверить организацию 40-летия творческой деятельности только Воропаевой …

Беседовала Екатерина Пряник

«Из правильной семьи, я говорю на языках, я не снимал заслуг и друзей с потолка. И еще не с ружьем, а голыми руками ходил — и не раз! — Крестьянин », — рассказывала Любовь Воропаева, встречая первых журналистов на вечеринке в честь своего юбилея.

И хотя сама поэт и музыкальный продюсер отметила свой день рождения 16 сентября, в ноябре близкие друзья и коллеги сделали ей подарок и устроили настоящую церемонию в Triumph Event Hall в столичном банкетном зале. Среди гостей был также корреспондент редакции «МИР 24».

Незадолго до официального старта праздника на мероприятие стали приходить гости с цветами и подарками, которые без фотоаппаратов и вспышек хотели лично поздравить своего автора, давнего друга и продюсера.

Через несколько минут к Воропаевой буквально выстроилась звездная очередь — на юбилей приехали многие исполнители, пик славы которых пришелся на конец 90-х — начало 2000-х: Сергей Пенкин, Елена Преснякова, Вилли Токарев, Алена Апина, Алиса Мон, певица Азиза, Александр Песков, Игорь Наджиев, Бари Алибасов, Виктория Пьер-Мари, солисты группы «Поющие сердца» и музыкальной группы «Доктор Ватсон».

Любовь Григорьевна Воропаева — известная российская сценаристка, поэтесса, автор трех сборников стихов более 200 хитов в эстрадной и рок-музыке.С начала 90-х вместе с мужем Виктором Дорохиным она начала заниматься производственной деятельностью и по сей день самостоятельно работает с молодыми звездами. Среди исполнителей песен на ее стихи — Женя Белоусов, Лолита Милявская, Валерий Леоньев, Стас Пьеха, Александр Серов, Михаил Шуфутинский, Лариса Долина, Аркадий Укупник и другие известные музыканты.

Леонид Агутин, Владимир Пресняков, Катя Лель и Лолита Милявская вручили свои поздравления и букеты, на которых в то время проходили концерты.Но среди гостей были не только «знатоки» отечественного шоу-бизнеса, но и совсем молодые музыканты — вот, в разгар праздника 17-летний Женя Белоусов-младший, племянник и тезка исполнителя Жени Белоусова. хитов «Моя голубоглазая девочка» пришла к Воропаеву, «Ночное такси» и др.

Кстати, Любовь Воропаева, написавшая для него тексты нескольких песен, также открыла прославившегося певца и басиста. в конце 80-х гг. Позже, уже выступая на сцене, виновник торжества вспомнил, как постановщик Белоусова, отец Леонида Агутина Николай Агутин исполнял спектакли артиста.«Мы сели в автобус и ждали, когда приедет наш директор с чемоданом денег», — со смехом сказал поэт. «В советское время певцы получали деньги чемоданами», — поддержал ее Николай, который также был в числе гостей вечера.

На фото слева — гости праздника — певец Шура и композитор Бари Алибасов, справа Любовь Воропаева рассказывает о своей новой книге «Виртуал».

Поэтесса подарила многим своим гостям экземпляр книги «ВиртуалЯ», изданной осенью 2017 года.При этом обложка тома выполнена в виде страницы Воропаевой в Instagram, а внутри текст оформлен в виде постов в других социальных сетях. «Я приурочила презентацию к юбилею и решила раздать ее друзьям. Концепция книги очень необычная — книга называется «Виртуальная», то есть я, Любовь Воропаева, в виртуальном пространстве. Здесь можно найти интересные размышления об отношениях, женской и человеческой мудрости », — сказала именинница.

Поэтесса также напомнила, что за ее жизнью в социальных сетях следят тысячи подписчиков, с которыми она каждый день делится своими наблюдениями, мыслями и переживаниями.

«Я много рассказываю об Интернете, шоу-бизнесе — все это статусы из Facebook, LiveJournal и Instagram. Советую прочитать эту книгу карандашом, чтобы отметить «сердечками» понравившиеся мысли, а потом перечитать интересные фрагменты », — поделилась Воропаева.

Завершился вечер выступлением юных звезд, в том числе ученика Сергея Пенкина. И виновница торжества, увидев принесенную ей огромную гору цветов, пошутила, что ждет столь же роскошного праздника для презентации своей очередной книги.

Поэтесса Любовь ВОРОПАЕВА — о российском шоу-бизнесе 90-х и ее любимом ученице, звезда которого умерла преждевременно:

Мы с мужем, композитор и продюсер Виктор Дорохин сами того не зная, они практически основали этот шоу-бизнес. Даже слова «продюсер» в России тогда никто не знал — я первым употребил этот термин и ввел его в обиход.

С одной стороны, шоу-бизнес тех лет был очень романтичным, а с другой — совершенно диким и необразованным. Каждый делал то, что хотел! Только ленивый не пел!

К вопросу создания вашего первого продюсерского проекта « Женя Белоусов » подошли серьезно: поехали в Америку, перелопатили много толстых книжек по шоу-бизнесу — американскому и европейскому. И стали «делать» Женю по всем наукам и технологиям. Тот же Бари Алибасов , создавший «На-ну», повторил нас до смешного (он обиделся, что Женя оставил нам свой «Интеграл»). Я даже копировал PR-ситуации, которые придумал в отношении Белоусова — воображаемые автокатастрофы, больницы…

Все в нашем трио — я, Дорохин, Белоусов — стояли друг за другом как гора, пока у Жени не начались проблемы со звездой, алкоголем и всем остальным. Когда наступает момент славы, увы, не все могут с этим справиться. Мы были в Москве, Женя постоянно был на гастролях, после каждого концерта — возлияния … Всем хотелось сесть с ним за один стол и выпить. Здесь характер Жени дал слабость. Я его оправдал — после концерта трудно успокоиться.

Женя предпочел снимать стресс алкоголем. Это привело к тому, что остановить его стало невозможно. Он, конечно, ругался, ругался. Но потом эта зависимость победила настолько, что ему было проще отказаться от общения с нами, чем бросить пить.

После смерти Жени мы взяли Барби — ей было всего 17 лет. Признаюсь, она жутко пела и двигалась, но в ней была харизма — она ​​поднимала зал своей энергией. Мы ее растили как любимого человека, нанимали учителей, привозили одежду из Америки… Я даже побежал к ней на рынок за творогом, когда посадил ее на диету перед важным выступлением. На гастроли никого не пустили, оградили от интимных посягательств организаторов. Они хотели сделать из нее действительно большую звезду.

Но она отплатила нам черной неблагодарностью. Понимаете, в ней начали играть гормоны. Где-то в метро я встретил мужчину — и мы поехали … Опоздав на два часа на свой сольный концерт в самом крутом на тот момент московском клубе «Карусель», приехав туда прямо с кровати — весь растрепанный, я сказал: « Вот и все, на этом наши отношения окончены! «

Она нашла меня пару лет назад. Она сказала, что снова вышла замуж и очень хочет вернуться в шоу-бизнес …

Знаете, все, что сейчас происходит, настолько легкое, что я просто не вижу способа использовать свои силы — людям нужно мое имя и мое имя. связи от меня, но мои знания никого не интересуют. Я не приемлю ситуации, когда люди не стремятся к профессиональному успеху, а хотят только сорвать куш и бежать.

Имя Любови Воропаевой уже вошло в историю русской музыки.Талантливая поэтесса, автор песен, продюсер, она воспитала многих звезд российского шоу-бизнеса. Именно благодаря ей страна узнала Женю Белоусова. Песни на стихи Любови исполняли Леонтьева, Семёнова, Лолита, Долина, Понаровская, Пресняков-младший, ВИА «Веселые мальчики», группа «Ария», Наджиев, Укупник, Кемеровский и многие другие. Специально для читателей MyJane.ru Любовь поделилась своими мыслями о стихах, одиночестве, женской дружбе, а также своим авторским новогодним рецептом.

— Любовь, как вы думаете, если бы Женя Белоусов жил в наши дни, был начинающим певцом и попал, скажем, на «Фабрику звезд», смог бы он стать кумиром сегодняшней молодежи?

Не знаю . .. Может, смог бы … Но тогда наш союз был стержнем проекта Жени Белоусова.Так что, если бы мы делали «Фабрику» с его участием, то точно смогли бы!

— Какую книгу вы пишете? Будет ли он полностью посвящен Жене Белоусову? Когда вы планируете закончить писать и публиковать?

Я пишу книгу о том, как я попал в шоу-бизнес и чем я там занимался. В этой книге, конечно, будет несколько глав о Жене Белоусове … Книгу очень сложно писать. Планировал закончить в декабре этого года, но не вышло… Весь год меня увлекали другие дела и проекты: на книгу оставалось мало времени и эмоциональной энергии. Так что сейчас я не могу сказать, когда закончу книгу … Постараюсь закончить работу над рукописью как можно скорее.

— А чем хорошие стихи отличаются от плохих? За исключением очевидных крайних примеров. По каким критериям можно оценивать свое творчество?

Ни для кого. Творчество субъективно. Я оцениваю это так: если от стихов мурашки по коже, то они настоящие. ..

— Есть книга или фильм, который заставил вас плакать?

Я плачу только от стихов Иосифа Бродского … И фильм, заставивший меня плакать — «Однажды в Америке» …

— Люблю, со многими ты дружишь женщины, в том числе известные (Мария Арбатова). Вы верите в женскую дружбу, свободную от зависти, сплетен, соперничества? Вы думаете, что настоящая дружба возможна только между «равными» (людьми одного

социальный статус с примерно таким же материальным положением)?

На самом деле, я не очень верю в женскую дружбу.Почти все друзья меня предали в молодости … Как говорится, «женская дружба, дело до первого мужчины» … Но у нас с Машей 30 лет знакомства позади. Да и мы обе сильные женщины … Так уж получилось, что мы оба не завидуем и не любим сплетничать. Поэтому мы никогда не ссорились, наверное … Ну, социальный статус, образование и все это очень важно, я думаю … Потому что лучше дружить без зависти, на равных.

— Сравнивая себя с Марией, в своем Живом Журнале вы писали, что никогда не пойдете в политику.Почему?

Потому что лично меня это занятие не интересует.

— Бытует мнение, что за успешной женщиной всегда стоит мужчина, который ей помогает и поддерживает. Есть еще одна более известная мудрость: за каждым великим мужчиной стоит великая женщина. При этом в одном из интервью вы говорите, что одиночество — спутник успешного человека. Что все же ближе к истине?

Сколько людей, столько и мнений.Так бывает в любой жизни … Но у большинства великих мужчин наверняка были прекрасные жены, да … Но почему-то мужья редко поддерживали великих женщин. Парадокс.

— Любимая, если бы у вас была возможность выбрать, где родиться в следующей жизни, какую страну вы бы выбрали? В прошлом вы жили в Штатах, почему вернулись?

Я прожил в Штатах недолго. Я хотела там остаться, но мой бывший муж тосковал по России . .. Что касается следующей жизни… Да, я бы снова родился в России, наверное … Здесь интересно жить.

— Почему «железная леди шоу-бизнеса»

вдруг решили выйти на контакт с огромным количеством незнакомцев? Я имею в виду ЖЖ (livejournal.com).

Меня вообще интересуют люди. Общение — это энергообмен, взаимообогащение. Я уехал из Москвы полтора года назад. Я живу в лесу, сейчас редко общаюсь с людьми в реальной жизни… Поэтому, наверное, я очень ценю общение с людьми в Живом Журнале …

— Любовь, вы известный кулинар, создатель кулинарного шоу «Холодная десятка» … Есть ли кулинары традиции в вашей семье, связанные с празднованием Нового года, Рождества? Что обязательно будет на вашем столе в предстоящие праздники?

Жареная птица, пирожки, два-три моих любимых салата, домашняя отварная свинина … Вот новогодний рецепт от моего ЖЖ:

Лично я люблю капустные пироги.Из любого теста. Дрожжи или слоёные. В последнее время, кстати, несколько раз использовала покупное слоеное тесто, раскатанное тонким слоем. Пекаю этот пирог на глубоком противне. Получается потрясающе! Потому что все дело в начинке. Делаю так: нарезанную капусту залить кипятком и кипятить 10 минут на сильном огне, затем откинуть на дуршлаг, добавить много обжаренного на растительном масле лука до розового цвета, зелень (укроп или петрушка или и то, и другое), 3-4 твердых яйца мелко нарезать, сливочное масло 100 грамм — пока капуста острая, посолить.Сверху выложить слой тертого сыра, а затем залить смесью из 2 взбитых яиц и 2 столовых ложек сметаны. Ну вот в духовку и все!

— Расскажите, пожалуйста, о самой памятной встрече Нового года в вашей жизни. А как вы планируете встречать №

2008 год?

Однажды мы встретили Новый год у композитора Юры Антонова в его загородном доме … Юра купил столько петардов и салютов, что мы взбудоражили весь район… Прямо во дворе росла украшенная елка, и мы танцевали вокруг этой елки хороводы . .. И все Юриные собаки танцевали с нами и кошками … Новый год был классный! А в этом году мы будем отмечать праздник в нашем загородном доме. Придут гости и все такое … Я, конечно, приготовлю … У нас уже есть подсветка на беседке во дворе. Скоро начну украшать и дом … Что касается елки, то у нас тут лес — выбирайте любую … Да, я посадил у нас во дворе маленькую голубую ель, но она не скоро вырастет…

— Любовь, давай закончим это интервью твоими стихами? Что бы вы хотели посвятить нашим читателям?

НОВАЯ НОЧЬ (из цикла «Детство»)

Стоя на цыпочках, протягиваюсь

К богатству новогодней елки:

Сейчас, немедленно, сегодня

Попробуй! А завтра пусть

Поругают и веселья лишают,

И в коридоре до темного угла

Положат, и тряпки

В шкафу казнят забвение —

Вот будет завтра!

Стесняюсь веток

И замираю от восторга,

А в темноте дверь белая…

За этой дверью смех моей матери

Хрустит папина газета

Чай терпкий, светлый праздник

А скатерть новая, как снег . ..

А сердце — а белка в колесе —

Чтобы верхушка дерева пылала!

А теперь рука уже отрывается

Все «мишки» и все орехи …

Все в шоколаде: руки, рот …

А я засыпаю в блаженстве

И за почему-то я твердо знаю

Вот Санта-Клаус вот-вот войдет.

1983 г., из моего второго сборника стихов «Словарь любви».

Частота, спектр и функциональное значение мутаций TP53 у пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой

1.

Hollstein M., Hainaut P. 2010. Массивно регулируемые гены: пример TP53. J. Pathol. 220 (2), 164–173.

CAS PubMed Google ученый

2.

Хофштеттер Г., Бергер А., Бергер Р., Зорич А., Braicu EI, Reimer D., Fiegl H., Marth C., Zeimet AG, Ulmer H. , Moll U., Zeillinger R., Concin N. 2012. Усеченная на N-конце изоформа 40p53 p53 влияет на прогноз при муцинозном раке яичников. . Int. J. Gynecol. Рак. 22 (3), 372–379.

Артикул PubMed Google ученый

3.

Марсель В., Дихтель-Данджой М.Л., Сань К., Хафси Х., Ма Д., Ортис-Куаран С., Оливье М., Холл Дж., Моллеро Б., Эно П., Бурдон Дж. С. 2011. Биологические функции изоформ р53 в процессе эволюции: уроки на животных и клеточных моделях. Смерть клетки отличается. 18 (12), 1815–1824.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

4.

Сю-Монетт З.Й., Медейрос Л.Дж., Ли Ю., Орловски Р.З., Андрефф М., Буэсо-Рамос С.Э., Грейнер Т.К., Макдоннелл Т.Д., Янг К. Х. 2012. Дисфункция гена-супрессора опухолей TP53 при лимфоидных злокачественных новообразованиях.Кровь. 119 (16), 3668–3683.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

5.

Leroy B., Fournier JL, Ishioka C., Monti P., Inga A., Fronza G., Soussi T. 2013. Веб-сайт TP53: интегративный ресурсный центр для базы данных мутаций TP53 и мутанта TP53 анализ. Nucleic Acids Res. 41 , D962 – D969.

CAS Статья PubMed Google ученый

6.

Пеллер С., Роттер В. 2003. TP53 при гематологическом раке: низкая частота мутаций, имеющих важное клиническое значение. Гм. Мутат. 21 (3), 277–284.

CAS Статья PubMed Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 7.

Cheung K.J., Horsman D.E., Gascoyne R.D. 2009. Значение TP53 в лимфоидных злокачественных новообразованиях: распространенность мутаций, регуляция, прогностическое влияние и потенциал в качестве терапевтической мишени. Br. J. Гематология. 146 , 257–269.

CAS Статья Google ученый

8.

Sturm I., Bosanquet A.G., Hermann S., Guner D., Dorken B., Daniel P.T. 2003. Мутация p53 и последовательная селективная резистентность к лекарствам в B-CLL происходит как следствие предшествующей химиотерапии, повреждающей ДНК. Смерть клетки отличается. 10 (4), 477–484.

CAS Статья PubMed Google ученый

9.

Campo E., Swerdlow S.H., Harris N.L., Pileri S. , Stein H., Jaffe E.S. 2011. Классификация лимфоидных новообразований и неоплазий ВОЗ 2008 г.: эволюционирующие концепции и практическое применение. Кровь. 117 (19), 5019–5032.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

10.

Swerdlow S.H., Campo E., Harris N.L., Jaffe E.S., Pileri S.A., Stein H., Thiele J., Vardiman J.W. 2008. Диффузная В-клеточная лимфома, иначе не определенная.Классификация опухолей гемопоэтических и лимфоидных тканей ВОЗ, 4-е изд. Лион.

Google ученый

11.

Young KH, Leroy K., Møller MB, Colleoni GW, Sánchez-Beato M., Kerbauy FR, Haioun C., Eickhoff JC, Young AH, Gaulard P., Piris MA, Oberley TD, Rehrauer WM , Каль Б.С., Мальтер Дж. С. и др. 2008. Структурные профили мутаций гена TP53 предсказывают клинический исход диффузной В-клеточной лимфомы: международное совместное исследование. Кровь. 112 , 3088–3098.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

12.

Gisselbrecht C., Glass B., Mounier N., Singh Gill D., Linch DC, Trneny M., Bosly A., Ketterer N., Shpilberg O., Hagberg H., Ma D., Бриер Дж., Московиц С.Х., Шмитц Н. 2010. Спасательные схемы с аутологичной трансплантацией при рецидиве крупноклеточной В-клеточной лимфомы в эпоху ритуксимаба. J. Clin. Онкол. 28 (27), 4184–4190.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

13.

http://p53.fr.

14.

Эдлунд К., Ларссон О., Амеур А., Буникис И., Гилленстен У., Лерой Б., Сундстрём М. , Мик П., Ботлинг Дж., Сусси Т. 2012. На основе данных беспристрастное лечение базы данных мутаций гена-супрессора опухоли TP53 и проверка путем сверхглубокого секвенирования опухолей человека. Proc. Natl. Акад. Sci. США. 109 (24), 9551–9556.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

15.

Frebourg T., Barbier N., Kassel J., Ng Y.S., Romero P., Friend S.H. 1992. Функциональный скрининг мутаций р53 зародышевой линии, основанный на активации транскрипции. Cancer Res. 52 , 6976–6978.

CAS PubMed Google ученый

16.

Теннис М., Кришнан С., Боннер М., Амброзон К. Б., Вена Дж. Э., Мойсич К., Швед Х., Макканн С., Хол П., Шилдс П. Г., Фройденхайм Дж. Л. 2006. Метод анализа мутации p53 в опухолях молочной железы с помощью ДНК-микрочипа. Cancer Epidemiol. Биомаркеры Пред. 15 (1), 80–85.

CAS Статья PubMed Google ученый

17.

Петижан А., Мате Э., Като С., Ишиока С., Тавтиджан С.В., Эно П., Оливье М. 2007. Влияние функциональных свойств мутантного р53 на паттерны мутаций TP53 и фенотип опухоли: уроки последние изменения в базе данных IARC TP53.Гм. Мутат. 28 , 622–629.

CAS Статья PubMed Google ученый

18.

Аджубей И., Иордан Д.М., Сюняев С.Р. 2013. Прогнозирование функционального эффекта миссенс-мутаций человека с помощью PolyPhen-2. Curr. Protoc. Гм. Genet., Ch. 7: Unit7.20.

org/ScholarlyArticle»> 19.

Dekairelle A.F., Tombal B., Cosyns J.P., Gala J.L. 2005. Оценка транскрипционной активности p53 улучшает предсказание рецидива в поверхностной переходно-клеточной карциноме мочевого пузыря.Clin. Cancer Res. 11 (13), 4724–4732.

CAS Статья PubMed Google ученый

20.

Monti P., Campomenosi P., Ciribilli Y., Iannone R., Inga A., Abbondandolo A., Resnick M.A., Fronza G. 2002. Опухолевые мутации p53 демонстрируют селективное доминирование промотора над p53 дикого типа. Онкоген. 21 , 1641–1648.

CAS Статья PubMed Google ученый

21.

Dearth L.R., Qian H., Wang T., Baroni T.E., Zeng J., Chen S.W., Yi S.Y., Brachmann R.K. 2007. Неактивные полноразмерные мутанты р53, лишенные доминантного ингибирования р53 дикого типа, подчеркивают потерю гетерозиготности как важный аспект статуса р53 при раке человека. Канцерогенез. 28 (2), 289–298.

CAS Статья PubMed Google ученый

22.

Кампоменози П., Монти П., Априле А., Аббондандоло А., Фребур Т., Gold B., Crook T., Inga A., Resnick M.A., Iggo R., Fronza G. 2001. Мутанты P53 часто могут трансактивировать промоторы, содержащие in gap21, но не реагирующие элементы Bax или PIG3. Онкоген. 20 , 3573–3579.

CAS Статья PubMed Google ученый

23.

Смардова Дж. 1999. FASAY: простой функциональный тест на дрожжах для идентификации мутации p53 в опухолях. Новообразование. 46 (2), 80–88.

CAS Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 24.

Fogh J., Fogh J.M., Orfeo T. 1977. Сто двадцать семь культивируемых линий опухолевых клеток человека, продуцирующих опухоли у мышей nude. J. Natl. Cancer Inst. 59 (1), 221–226.

CAS Статья PubMed Google ученый

25.

Кумар П., Хеникофф С., Нг П.С. 2009. Прогнозирование эффектов кодирования несинонимичных вариантов на функцию белка с использованием алгоритма SIFT. Nat. Protoc. 4 (7), 1073–1081.

CAS Статья PubMed Google ученый

26.

Сираиси К., Като С., Хан С.Ю., Лю В., Оцука К., Сакайори М., Исида Т., Такеда М., Канамару Р., Охучи Н., Ишиока К. 2004. Выделение чувствительных к температуре мутаций p53 из обширной библиотеки миссенс-мутаций. J. Biol. Chem. 279 (1), 348–355.

CAS Статья PubMed Google ученый

27.

Какудо Ю., Шибата Х., Оцука К., Като С., Ишиока С. 2005. Отсутствие корреляции между р53-зависимой транскрипционной активностью и способностью вызывать апоптоз среди 179 мутантных р53. Cancer Res. 65 (6), 2108–2114.

CAS Статья PubMed Google ученый

28.

Monti P., Campomenosi P., Ciribilli Y., Iannone R., Aprile A., Inga A., Tada M., Menichini P., Abbondandolo A., Fronza G. 2003. Характеристика Способность мутантов p53 ингибировать трансактивацию p73b с использованием дрожжевого функционального анализа.Онкоген. 22 , 5252–5260.

CAS Статья PubMed Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 29.

Dearth L.R., Qian H., Wang T., Baroni T.E., Zeng J., Chen S.W., Yi S.Y., Brachmann R.K. 2007. Неактивные полноразмерные мутанты р53, лишенные доминантного ингибирования р53 дикого типа, подчеркивают потерю гетерозиготности как важный аспект статуса р53 при раке человека. Канцерогенез. 28 (2), 289–298.

CAS Статья PubMed Google ученый

30.

Miyaki M., Iijima T., Ohue M., Kita Y., Hishima T., Kuroki T., Iwama T., Mori T. 2003. Новый случай с мутацией гена р53 зародышевой линии с одновременным множеством первичных опухолей толстой кишки. Кишечник. 52 (2), 304–306.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

31.

Leroy B. , Fournier JL, Ishioka C., Monti P., Inga A., Fronza G., Soussi T. 2013. Веб-сайт TP53: интегративный ресурсный центр для базы данных мутаций TP53 и мутанта TP53 анализ.Nucleic Acids Res. 41 (выпуск базы данных), D962 – D969.

CAS Статья PubMed Google ученый

32.

http://www.hgmd.cf.ac.uk/ac/.

33.

Lehman T.A., Haffty B.G., Carbone C.J., Bishop L.R., Gumbs A.A., Krishnan S., Shields P.G., Modali R., Turner B.C. 2000. Повышенная частота и функциональная активность специфической мутации интрона р53 зародышевой линии при семейном раке груди. Cancer Res. 60 (4), 1062–1069.

CAS PubMed Google ученый

org/Book»> 34.

Zhang Y., Hu Y., Fang J.Y., Xu J. 2016. Сигнатура miRNA с повышением функции мутантным p53 ассоциируется с плохим исходом рака. Oncotarget [Epub перед печатью]. DOI 10.18632 / oncotarget.7090

Google ученый

35.

Слингерленд Дж. М., Дженкинс Дж. Р., Бенчимол С. 1993. Трансформирующие и супрессорные функции аллелей р53: эффекты мутаций, которые нарушают фосфорилирование, олигомеризацию и ядерную транслокацию.EMBO J. 12 (3), 1029–1037.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

36.

Амин Н.А., Малек С.Н. 2016. Генные мутации при хроническом лимфолейкозе. Семин. Онкол. 43 (2), 215–221.

CAS Статья PubMed Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 37.

Кандиолер Д., Миттлбек М., Каппель С., Пухалла Х., Хербст Ф., Лангнер К., Wolf B., Tschmelitsch J., Schippinger W., Steger G., Hofbauer F., Samonigg H., Gnant M., Teleky B., Kührer I. 2015. Мутационный статус TP53 и прогноз пользы от адъюванта 5-фторурацила. у больных раком толстой кишки стадии iii. EBioMedicine. 2 (8), 823–828.

Артикул Google ученый

38.

Young K.H., Weisenburger D.D., Dave B.J., Smith L., Sanger W., Iqbal J., Campo E., Delabie J., Gascoyne R.D., Ott G., Rimsza L., Muller-Hermelink H.K., Jaffe E.S., Rosenwald A., Staudt L.M. и др. 2007. Мутации в ДНК-связывающих кодонах TP53, которые связаны со сниженной экспрессией рецептора TRAIL-2, предсказывают плохую выживаемость при диффузной большой B-клеточной лимфоме. Кровь. 110 , 4396–4405.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 39.

Стефанчикова Л., Мулис М., Фабиан П., Вазова И., Цедек Ф., Равчукова Б., Музик Ю., Куглик П., Вранова В., Фалькова И., Храбалкова Р., Смардова Я. 2011. Прогностическое влияние аберраций p53 на пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой, получавших R-CHOP. Int. J. Oncol. 39 , 1413–1420.

CAS PubMed Google ученый

40.

Зенц Т., Эйххорст Б., Буш Р., Дензел Т., Хабе С., Винклер Д., Бюлер А., Эдельманн Дж., Бергманн М., Хопфингер Г., Хензель М., Халлек М., Донер Х., Stilgenbauer S. 2010. Мутация TP53 и выживаемость при хроническом лимфолейкозе. J. Clin. Онкол. 28 , 4473–4479.

Артикул PubMed Google ученый

41.

Barnas C., Martel-Planche G. , Furukawa Y., Hollstein M., Montesano R., Hainaut P. 1997. Инактивация белка p53 в клеточных линиях, полученных от рака пищевода человека. Int. J. Рак. 71 (1), 79–87.

CAS Статья PubMed Google ученый

42.

Глик Б.Р., Пастернак Дж. Дж. Молекулярная биотехнология: принципы и применение рекомбинантной ДНК. Вашингтон, округ Колумбия: ASM Press, 2003.

Google ученый

Влияние качества ДНК на измерение длины теломер

1.

Бизе П., Крискуоло Ф., Меткалф Н.Б., Насир Л., Монаган П. 2009. Динамика теломер, а не возраст предсказывает продолжительность жизни в дикой природе. Proc. R. Soc. В: Биол. Sci . 276 , 1679–1683.

CAS Статья Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 2.

Саломонс Х.М., Малдер Г.А., ван де Занде Л., Хауссманн М.Ф., Линскенс М.Х.К., Ферхульст С. 2009. Укорочение теломер и выживание у свободноживущих врановых. Proc. R. Soc. В: Биол. Sci . 276 , 3157–3165.

CAS Статья Google ученый

3.

Хейдингер Б.Дж., Блаунт Д.Д., Бонер В., Гриффитс К., Меткалф Н.Б., Монаган П. 2012. Длина теломер в раннем возрасте определяет продолжительность жизни. Proc. Natl. Акад. Sci. США А . 109 , 1743–1748.

PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый

4.

Angelier F., Vleck C.M., Holberton R.L., Marra P.P. 2013. Длина теломер, среда обитания без размножения и частота возвращения самцов американских горихвосток. Funct. Экол . 27 , 342–350.

Артикул Google ученый

5.

Барретт Э.Л.Б., Берк Т.А., Хаммерс М., Комдер Дж., Ричардсон Д.С. 2013. Длина и динамика теломер позволяют прогнозировать смертность в ходе продольного исследования в дикой природе. Mol. Экол . 22 , 249–259.

Артикул PubMed Google ученый

6.

Свенссон У., Нордфьял К., Бэрд Д.М., Роджер Л., Остерман П., Хеллениус М.2011. Длина теломер клетки крови — динамическая характеристика. PLOS ONE . 6 , e21485.

7.

Martin-Ruiz C.M., Gussekloo J., van Heemst D., von Zglinicki T., Westendorp R. G.J. 2005. Длина теломер в лейкоцитах не связана с заболеваемостью или смертностью в пожилом возрасте: популяционное исследование. Ячейка старения . 4 , 287–290.

CAS Статья PubMed Google ученый

8.

Nordfjall K., Svenson U., Norrback K.-F., Adolfsson R., Lenner P., Roos G. 2009. Скорость истощения теломер отдельных клеток крови зависит от длины теломер. PLOS Genet . 5 , e1000375.

PubMed Central Статья PubMed Google ученый

9.

Де Мейера Т., Рицшельб Э.Р., Де Буйзереб М.Л., Ван Крикингеа В., Бекаерта С. 2011. Длина теломер и старение сердечно-сосудистой системы: средства достижения цели? Aging Res.Ред. . 10 , 297–303.

Артикул Google ученый

10.

Венценсен И.М., Мирабелло Л., Пфайффер Р.М., Сэвидж С.А. 2011. Связь длины теломер и рака: метаанализ. Cancer Epidemiol. Биомаркеры Назад . 20 , 1238–1250.

PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый

11.

Эльберс К.К., Гарсия М.Э., Кимура М., Каммингс С.Р., Наллс М.А., Ньюман А.Б., Парк В., Сандерс Дж.Л., Транах Г.Дж., Тишкофф С.А., Харрис ТБ, Авив А. 2014. Сравнение саузерн-блоттинга и анализа теломер лейкоцитов с помощью количественной ПЦР. длина в исследовании Health ABC Study. J. Gerontol. А: Биол. Sci. Med. Sci . 69 , 527–531.

CAS Статья Google ученый

org/Book»> 12.

Мартин-Руис К.М., Бэрд Д., Роджер Л., Букамп П., Крунич Д., Cawthon R., Dokter MM, van der Harst P., Bekaert S., de Meyer T., Roos G., Svenson U., Codd V., Samani NJ, Mc Glynn L., Shiels PG, Pooley KA, Dunning Элисон М., Купер Р., Вонг А., Кингстон А., фон Зглиницки Т. 2014. Воспроизводимость оценки длины теломер: международное совместное исследование. Внутр. J. Epidemiol . 1–11. doi 10.1093 / ije / dyu191

Google ученый

13.

Авив А., Хант С.С., Лин Дж., Цао Х., Кимура М., Блэкберн Э. 2011. Беспристрастный сравнительный анализ измерения длины теломер лейкоцитов / содержания ДНК с помощью саузерн-блоттинга и количественной ПЦР. Nucleic Acids Res . 39 , e134.

PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 14.

Каннингем Дж. М., Джонсон Р. А., Литцельман К., Скиннер Х. Г., Сео С., Энгельман К. Д., Вандербум Р. Дж., Киммел Г. В., Гангнон Р. Э., Ригерт-Джонсон Д. Л., Барон Дж. А., Поттер Дж. Д., Хейл Р., Бьюкенен Д. Д., Дженкинс М. А., Райдер Д. Н., Тибодо С. Н., Петерсен Г. М., Бордман Л. А. 2013. Длина теломер зависит от метода экстракции ДНК: значение для эпидемиологических исследований. Cancer Epidemiol. Биомаркеры Назад . 22 , 2047–2054.

CAS Статья PubMed Google ученый

15.

Бекаерт С., Де Мейер Т., ван Оствельдт П. 2005. Истощение теломер как биомаркер старения. Противораковое лечение . 25 , 3011–3121.

CAS PubMed Google ученый

16.

Тупанс С., Ватфа Г., Сеттембре Н., Лаколли П., Бенетос А. 2014. Измерение и сравнение длины теломер в скелетных мышцах, жировой ткани, коже и лейкоцитах: методологические аспекты и предварительные результаты. Arch. Кардиоваск. Дис. Дополнение . 6 , 18–19.

Google ученый

17.

Montpetit A.J., Alhareeri A.A., Montpetit M., Starkweather A.R., Elmore L.W., Filler K., Mohanraj L., Burton C.W., Menzies V.S., Lyon D.E., Jackson Cook C.K. 2014. Длина теломер: обзор методов измерения. Nurs. Res . 63 , 289–299.

PubMed Central Статья PubMed Google ученый

18.

Обер Г., Хиллс М., Лансдорп П.М. 2012. Измерение длины теломер: предостережения и критическая оценка доступных технологий и инструментов. Mutat. Res. 730 (1–2), 59–67.

PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый

19.

Байчу Э., Бордман Л.А. 2014. К молекулярной классификации колоректального рака: роль длины теломер. Фронт. Онкол . 4 , 158.

PubMed Central Статья PubMed Google ученый

20.

Петкова Р., Чичева З., Чакаров С. 2011. Измерение длины теломер: от концов к средству. Biotechnol. Biotechnol. Оборудование . 25 , 2576–2582.

CAS Статья Google ученый

21.

Cawthon R. M. 2002. Измерение теломер с помощью количественной ПЦР. Nucleic Acids Res . 30 , е47.

PubMed Central Статья PubMed Google ученый

22.

О’Каллаган Н., Диллон В., Томас П., Фенек М. 2008. Метод количественной ПЦР в реальном времени для определения абсолютной длины теломер. Биотехника . 44 , 807–809.

Артикул PubMed Google ученый

23.

О’Каллаган Н.Дж., Фенек М. 2011. Метод количественной ПЦР для измерения абсолютной длины теломер. Biol. Процедуры. Онлайн . 13 , 3.

PubMed Central Статья PubMed Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 24.

Weischer M., Bojesen S.E., Nordestgaard B.G. 2014. Укорочение теломер, не связанное с курением, массой тела, физической активностью и потреблением алкоголя: люди в общей популяции с повторными измерениями с разницей в 10 лет. PLOS Genet . 10 , e1004191.

PubMed Central Статья PubMed Google ученый

25.

Nussey D.H., Baird D., Barrett E., Boner W., Fairlie J., Gemmell N., Hartmann N., Horn T., Осман М., Олссон М., Турбилл К., Ферхульст С., Зан С., Монаган П. 2014. Измерение длины теломер и динамики теломер в эволюционной биологии и экологии. Methods Ecol. Evol . 5 , 299–310.

PubMed Central Статья PubMed Google ученый

26.

Ван М., Дхингра К., Хиттельман В.Н., Лир Дж. Г., де Андраде М., Ли Д. 1996. Предполагаемые аддукты малонового диальдегида и ДНК, индуцированные перекисным окислением липидов, в ткани груди человека. Cancer Epidemiol. Биомаркеры Назад . 5 , 705–710.

CAS PubMed Google ученый

27.

Авив А., Вальдес А.М., Спектор Т.Д. 2006. Биология теломер человека: подводные камни перехода от лаборатории к эпидемиологии. Внутр. J. Epidemiol . 35 , 1424–1429.

Артикул PubMed Google ученый

28.

Тедоне Э., Arosio B., Gussago C., Casati M., Ferri E., Ogliari G., Ronchetti F., Porta A., Massariello F., Nicolini P., Mari D. 2014. Длина теломер лейкоцитов и возрастная распространенность- сопутствующие заболевания у полувысоких, долгожителей и потомков долгожителей. Exp. Геронтол . 58 , 90–95.

CAS Статья PubMed Google ученый

29.

Fordyce C.A., Heaphy C.M., Griffith J.K. 2002. Хемилюминесцентное измерение содержания теломер ДНК в биоптатах. Биотехника . 33 , 144–148.

CAS PubMed Google ученый

30.

Коппельштеттер К., Дженнингс П., Хохеггер К., Перко П., Искья Р., Каркошка Х., Майер Г. 2005. Влияние тканевых фиксаторов на определение длины теломер с помощью количественной ПЦР. Mech. Старые разработки . 126 , 1331–1333.

CAS Статья PubMed Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 31.

Цайхнер С.Л., Палумбо П., Фэн Ю.Р., Сяо X., Джи Д., Слизман Дж., Гуденов М., Биггар Р., Димитров Д. 1999. Быстрое укорочение теломер у детей. Кровь . 93 , 2824–2830.

CAS PubMed Google ученый

32.

Martin-Ruiz C.M., Gussekloo J., van Heemst D., von Zglinicki T., Westendorp R.G.J. 2005. Длина теломер в лейкоцитах не связана с заболеваемостью или смертностью в пожилом возрасте: популяционное исследование. Ячейка старения . 4 , 287–290.

CAS Статья PubMed Google ученый

33.

Bryant J.E., Hutchings K.G., Moyzis R.K., Griffith J.K. 1997. Измерение содержания теломерной ДНК в тканях человека. Биотехника . 23 , 476–478.

CAS PubMed Google ученый

34.

Олсен Т.М., Берубе М., Роббинс Дж., Palsbøll P.J. 2012. Эмпирическая оценка оценок длины теломер горбатых китов; контроль качества и факторы, вызывающие вариабельность одноплексных и мультиплексных методов количественной ПЦР. BMC Genet . 13 , 77.

PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый

35.

Коппельштеттер К., Дженнингс П., Хохеггер К., Перко П., Искья Р., Каркошка Х., Майер Г. 2005. Влияние тканевых фиксаторов на определение длины теломер с помощью количественной ПЦР. Mech. Старые разработки . 126 , 1331–1333.

CAS Статья PubMed Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 36.

Bisoffi M., Heaphy C.M., Griffith J.K. 2006. Теломеры: прогностические маркеры солидных опухолей. Внутр. Дж. Рак . 119 , 2255–2260.

CAS Статья PubMed Google ученый

37.

Каннингем Дж. М., Джонсон Р.А., Литцельман К., Скиннер Х.Г., Сео С., Энгельман К.Д., Бордман Л.А. 2013. Длина теломер зависит от метода экстракции ДНК: значение для эпидемиологических исследований. Cancer Epidemiol. Биомаркеры Назад . 22 , 2047–2054.

CAS Статья PubMed Google ученый

38.

Savolainen K., Eriksson JG, Kananeng L., Eero K., Pesonen AK, Heinonen K., Räikkönen K. 2014. Связь между стрессом в раннем возрасте, самооценкой травматических переживаний на протяжении всей жизни и лейкоцитами длина теломер у пожилых людей. Biol. Психол . 97 , 35–42.

Артикул PubMed Google ученый

39.

Смирнова Т.Ю., Рунов А.Л., Вонский М.С., Спивак Д.Л., Захарчук А.Г., Михельсон В.М., Спивак И.М. 2012. Длина теломер долгожителей Северо-Запада России. Цитология . 54 , 439–445.

Google ученый

40.

Сайни Д., Das B. 2014. Полезность нуклеиновых кислот (ДНК / РНК) из буккальных клеток, выделенных из жидкостей для полоскания рта с использованием модифицированного метода. J. Forensic Res . 5 , 233.

Артикул Google ученый

41.

Атамна Х., Чунг И., Эймс Б.Н. 2000. Метод обнаружения абазических сайтов в живых клетках: возрастные изменения в эксцизионной репарации оснований. Proc. Natl. Акад. Sci. США А . 97 , 686–691.

PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый

42.

Jodczyk S., Fergusson D.M., Horwood L.J., Pearson J.F., Kennedy M.A. 2014. Никакой связи между средней длиной теломер и жизненным стрессом не наблюдается в когорте 30-летних новорожденных. PLOS ONE . 9 , e97102.

PubMed Central Статья PubMed Google ученый

43.

Aviv A., Chen W., Gardner JP, Kimura M., Brimacombe M., Cao X., Srinivasan SR, Berenson GS 2009. Динамика теломер лейкоцитов: продольные результаты среди молодых людей в исследовании сердца Bogalusa . Am. J. Epidemiol . 169 , 323–329.

PubMed Central Статья PubMed Google ученый

Характеристика способности мутантов p53 ингибировать трансактивацию p73 β с помощью функционального анализа на основе дрожжей

Agami R, Blandino G, Oren M и Shaul Y. (1999). Nature , 399 , 809–813.

Campomenosi P, Monti P, Aprile A, Abbondandolo A, Frebourg T, Gold B, Crook T, Inga A, Resnick MA, Iggo R и Fronza G.(2001). Онкоген , 20, , 3573–3579

Чо Й, Горина С., Джеффри П.Д. и Павлетич Н.П. (1994). Science , 265 , 346–355.

org/ScholarlyArticle»>

Крук Т., Марстон, штат Нью-Джерси, Сара Е.А. и Воусден К.Х. (1994). Ячейка , 79 , 817–827.

Дэвисон Т.С., Вагнер С., Кагад М., Айед А., Капут Д. и, Эроусмит С.Х. (1999). J. Biol. Chem. , 274 , 18709–18714.

Ди Комо CJ, Gaiddon C и Prives C.(1999). Mol. Клетка. Биол. , 19 , 1438–1449.

Фламан Дж. М., Роберт В., Ленглет С., Моро В., Игго Р. и Фребур Т. (1998). Онкоген , 16 , 1369–1372.

Флорес Э.Р., Цай К.Ю., Кроули Д., Сенгупта С., Ян А., МакКеон Ф. и Джекс Т. (2002) Nature , 416 , 560–564.

Fontemaggi G, Kela I, Amariglio N, Rechavi G, Krishnamurti J, Strano S, Sacchi A, Givol D и Blandino G.(2002). J. Biol. Chem. , 277 , 43359–43368.

Гайддон С., Локшин М., Ан Дж., Чжан Т. и Привес С. (2001). Mol. Клетка. Биол. , 21 , 1874–1887.

Джачча А.Дж. и Кастан МБ. (1998). Genes Dev. , 12 , 2973–2983.

Гонг Дж. Г., Костанцо А., Ян Штаб-квартира, Мелино Дж., Келин младший В. Г., Левреро М. и Ван Дж. (1999). Nature , 399 , 806–809.

org/ScholarlyArticle»>

Inga A, Chen FX, Monti P, Aprile A, Campomenosi P, Menichini P, Ottaggio L, Viaggi S, Abbondandolo A, Gold B и Fronza G.(1999). Cancer Res. , 59 , 689–695.

Inga A, Cresta S, Monti P, Aprile A, Scott G, Abbondandolo A, Iggo R и Fronza G. (1997a). Канцерогенез , 18 , 2019–2021.

Inga A, Iannone R, Monti P, Molina F, Bolognesi M, Abbondandolo A, Iggo R и Fronza G. (1997b). Онкоген , 14 , 1307–1313.

Inga A, Scott G, Monti P, Aprile A, Abbondandolo A, Burns PA и Fronza G.(1998). Канцерогенез , 19 , 741–746.

org/ScholarlyArticle»>

Jost CA, Marin MC и Kaelin Jr WG. (1997). Nature , 389 , 191–194.

Kaelin Jr WG. (1999a). Онкоген , 18 , 7701–7705.

Kaelin Jr WG. (1999b). J. Natl. Cancer Inst. , 91 , 594–598.

Кагад М., Боннет Х, Ян А, Кринсьер Л., Бискан Дж. К., Валент А, Минти А, Шалон П., Лелиас Дж. М., Дюмон Х, Феррара П., МакКеон Ф. и Капут Д.(1997). Ячейка , 90 , 809–819.

Келли Д.Д., Инга А., Чен Ф.-Х, Данде П., Шах Д., Монти П., Априле А., Бернс П.А., Скотт Г., Аббондандоло А., Голд Б. и Фронза Г. (1999). J. Biol. Chem. , 274 , 18327–18334.

Ko LJ и Prives C. (1996). Genes Dev. , 10 , 1054–1072

Левин А.Дж. (1997). Ячейка , 88 , 323–331.

Людвиг Р.Л., Бейтс С. и Вусден К.Х.(1996). Mol. Клетка. Биол. , 16 , 4952–4960.

Marin MC, Jost CA, Brooks LA, Irwin MS, O’Nions J, Tidy JA, James N, McGregor JM, Harwood CA, Yulug IG, Vousden KH, Allday MJ, Gusterson B, Ikawa S, Hinds PW , Crook T и Kaelin Jr WG. (2000). Nat. Genet. , 25 , 47–54.

org/ScholarlyArticle»>

Melino G, De Laurenzi V и Vousden KH. (2002). Nat. Rev. Cancer , 2 , 605–615.

Monti P, Campomenosi P, Ciribilli Y, Iannone R, Inga A, Abbondandolo A, Resnick MA и Fronza G.(2002) Онкоген , 21 , 1641–1648

Monti P, Inga A, Aprile A, Campomenosi P, Menichini P, Ottaggio L, Viaggi S, Ghigliotti G, Abbondandolo A и Fronza G. (2000). Мутагенез , 15 , 127–132.

Нодзаки М., Тада М., Кашивадзаки Х., Хаму М.Ф., Дисеренс А.С., Шинохе Ю., Савамура Ю., Ивасаки Ю., де Триболет Н. и Хеги М.Э. (2001). Brain Pathol. , 11 , 296–305.

org/ScholarlyArticle»>

Olivier M, Eeles R, Hollstein M, Khan MA, Harris CC и Hainaut P.(2002). Hum Mutat. , 19 , 607–614.

Prives C и Hall PA. (1999). J. Pathol. , 187 , 112–126.

Роуэн С., Людвиг Р.Л., Хаупт И., Бейтс С., Лу Х, Орен М. и Вусден К.Х. (1996). EMBO J. , 15 , 827–838.

Сусси Т. и Мэй П. (1996). J. Mol. Биол. , 260 , 623–637.

Stiewe T. и Pützer BM (2002). Cell Death Differ., 9 , 237–245.

Тада М. , Фуруучи К., Канеда М., Мацумото Дж., Такахаши М., Хираи А., Мицумото Ю., Игго Р. Д. и Мориучи Т. (2001). Канцерогенез , 22 , 515–517.

Vogelstein B, Lane D и Levine AJ. (2000). Nature , 408 , 307–310.

Ян А., Кагад М., Ван И, Джиллетт Э., Флеминг, доктор медицины, Дотч В., Эндрюс, Северная Каролина, Кэпут Д. и МакКеон Ф. (1998). Mol. Ячейка , 2 , 305–316.

Yuan ZM, Shioya H, Ishiko T., Sun X, Gu J, Huang YY, Lu H, Kharbanda S, Weichselbaum R и Kufe D. (1999). Nature , 399 , 814–817.

Заика А.И., Слэйд Н. , Эрстер С.Х., Сансом С., Джозеф Т.В., Перл М., Чалас Э. и Молл У.М. (2002). J. Exp. Med. , 196 , 765–780.

Полиморфизм кодона 72 p53 и риск гематологического рака: обновленный метаанализ

Аннотация

Фон

Предыдущие исследования ассоциации полиморфизма кодона 72 p53 (Arg72Pro) с риском гематологических злокачественных новообразований дали противоречивые результаты.Цель данного метаанализа — определить влияние полиморфизма p53 Arg72Pro на риск гематологических злокачественных новообразований.

Методология / основные выводы

Путем поиска в базах данных PubMed (или ручного поиска) до апреля 2012 года с использованием следующих терминов и ключевых слов MeSH: «p53», «кодон 72», «полиморфизм» и «лейкемия», или «лимфома», или «миелома», тринадцать были определены как подходящие статьи в этом метаанализе для p53 полиморфизма Arg72Pro (2731 случай и 7356 контрольных), включая девять исследований лейкемии (1266 случаев и 4 474 контрольных), три исследования лимфомы (1359 случаев и 2652 контроля) ) и одно исследование миеломы. Общие результаты показали, что полиморфизм p53 Arg72Pro не был связан с риском гематологических злокачественных новообразований. В стратифицированном анализе значительно повышенный риск неходжкинских лимфом был обнаружен в модели гетерозиготного полиморфизма p53 Arg72Pro (Arg / Pro против . Arg / Arg: OR = 1,18, 95% ДИ: 1,02–1,35) и доминирующей модели (Arg / Pro + Pro / Pro против . Arg / Arg: OR = 1,18, 95% ДИ: 1,03–1,34), но не было обнаружено значимой связи между риском лейкемии и полиморфизмом p53 Arg72Pro.Дальнейшие исследования не показали связи между риском лейкемии и полиморфизмом p53 Arg72Pro при стратификации по подтипам лейкозов, этнической принадлежности и источникам контроля.

Выводы / Значение

Этот метаанализ показывает, что полиморфизм p53 Arg72Pro может вносить вклад в предрасположенность к неходжкинским лимфомам.

Образец цитирования: Weng Y, Lu L, Yuan G, Guo J, Zhang Z, Xie X и др. (2012) p53 Полиморфизм кодона 72 и гематологический риск рака: обновленный метаанализ.PLoS ONE 7 (9): e45820. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0045820

Редактор: Кристи Л. Ричардс, Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл, Соединенные Штаты Америки

Поступила: 16.04.2012; Принято к печати: 22 августа 2012 г .; Опубликовано: 24 сентября 2012 г.

Авторские права: © Weng et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Финансирование: Это исследование было поддержано грантами Китайского фонда естественных наук провинции Чжэцзян (Y12h260154), Бюро здравоохранения провинции Чжэцзян (2011KYB012), Администрации традиционной китайской медицины провинции Чжэцзян (2011ZA010) и Фондами фундаментальных исследований для Центральные университеты (2011QNA7018, 2012QNA7019). Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует.

Введение

Гематологические злокачественные новообразования, происходящие от одной из двух основных линий клеток крови: миелоидных и лимфоидных клеточных линий, включают лейкемии, лимфомы, миелому, миелодиспластические синдромы и миелопролиферативные заболевания. Лимфомы, лимфолейкозы и миеломы относятся к лимфоидной линии, тогда как острый и хронический миелогенный лейкоз, миелодипластические синдромы и миелопролиферативные заболевания имеют миелоидное происхождение. Как правило, общая заболеваемость гематологическими злокачественными новообразованиями в западных странах растет, но их эпидемиологическое поведение очень сложно описать последовательным образом [1].В США число предполагаемых новых случаев гематологических злокачественных новообразований в 2011 г. составило 140 310, и было предсказано 53 010 случаев смерти от гематологических злокачественных новообразований [2]. Гематологические злокачественные новообразования — это очень разнородные заболевания по клиническим признакам и приобретенным генетическим изменениям. Этиология гематологических злокачественных новообразований является многофакторной, включая унаследованные мутации в ДНК и воздействие ионизирующего излучения или химических веществ, таких как бензол или цитотоксическая терапия.Воздействие этих канцерогенов может вызвать повреждение ДНК на уровне гематопоэтических клеток-предшественников и вызвать гематологические злокачественные новообразования; однако в большинстве случаев, вероятно, связаны генетические вариации с фенотипом высокого риска [3]. Эти взаимодействия генов, а также их взаимодействие с факторами, связанными с образом жизни, и факторами окружающей среды могут быть основными детерминантами предрасположенности к гематологическим злокачественным новообразованиям [4].

Опухолевый супрессор p53 играет ключевую роль в ответе на генотоксические воздействия эндогенных агентов или агентов окружающей среды, управляя разнообразными путями, от активации передачи клеточных сигналов, транскрипционных ответов, репарации ДНК до регуляции прогрессирования клеточного цикла и апоптоза [5].Хотя мутации p53 обычно обнаруживаются при различных раковых заболеваниях и считаются связанными с канцерогенезом [6], [7], [8], полиморфизмы в p53 , по-видимому, оказывают умеренное влияние на фенотип клетки, приводя к различным паттернам предрасположенность к раку [9], [10]. Ген p53 расположен на хромосоме 17p13 и содержит 11 экзонов. Общие полиморфизмы p53 включают p53 кодон 72 (c.215C> G; p.R72P; rs1042522), делецию 16 п.н. в интроне 3 (c.96 + 41_96 + 56del16; rs17878362) и полиморфизмов IVS6 + 62A> G (c.672 + 62A> G; rs1625895) [10]. Среди них полиморфизм кодона 72 p53 (Arg72Pro) наиболее широко изучен при различных формах рака [11].

Полиморфизм кодона 72 p53 локализован в экзоне 4 с переходом CGC в CCC, что приводит к замене аминокислоты аргинина на пролин в позиции 72 аминокислоты [10]. Лабораторные исследования показали, что вариант Arg более эффективен в индукции апоптоза, тогда как вариант Pro лучше вызывает остановку клеточного цикла и репарацию повреждений ДНК [12], [13], [14].В последнее время во многих эпидемиологических исследованиях изучалась связь между полиморфизмом p53 Arg72Pro и риском гематологических злокачественных новообразований, однако эти исследования показали противоречивый вывод, вероятно, из-за относительно небольшого размера [11], [15], [16], [ 17]. Таким образом, был проведен метаанализ всех подходящих исследований для оценки связи между полиморфизмом p53 Arg72Pro и риском гематологических злокачественных новообразований в этом исследовании.

Материалы и методы

Идентификация и соответствие критериям соответствующих исследований

Для выявления всех статей, в которых изучалась связь полиморфизма кодона 72 p53 с гематологическими злокачественными новообразованиями, мы провели поиск литературы в базах данных PubMed до апреля 2012 г. , используя следующие термины и ключевые слова MeSH: «p53», «codon 72» « полиморфизм »и« лейкемия », или« лимфома », или« миелома ».Дополнительные исследования были выявлены путем ручного поиска по ссылкам на оригинальные исследования или обзорные статьи по этой теме. Приемлемые исследования, включенные в этот метаанализ, должны были соответствовать следующим критериям: (а) несвязанное исследование случай-контроль, если в исследованиях частично пересекались субъекты, выбирался только тот, у которого был больший размер выборки, (б) доступная частота генотипа, (c) достаточно опубликованных данных для оценки отношения шансов (OR) с 95% доверительным интервалом (CI) и (d) частоты генотипов в контрольной группе соответствовали равновесию Харди-Вайнберга (HWE).

Извлечение данных

Два исследователя независимо друг от друга извлекли данные и пришли к единому мнению по всем пунктам. Из каждого исследования была извлечена следующая информация: первый автор, год публикации, страна происхождения, этническая принадлежность, количество случаев и контролей, частота генотипов для случаев и контролей, характеристики случаев, источники ДНК и методы генотипирования. Потомки разных национальностей были разделены на азиатские и кавказские.

Статистический анализ

Равновесие Харди-Вайнберга (HWE) было проверено с помощью теста хи-квадрат.Грубые OR с 95% доверительным интервалом использовали для оценки силы связи между полиморфизмом p53 Arg72Pro и риском гематологического злокачественного новообразования. Сначала мы оценили риски генотипов Arp / Pro и Pro / Pro в отношении гематологических злокачественных новообразований по сравнению с эталонной гомозиготой Arg / Arg, а затем оценили риски (Arp / Pro + Pro / Pro по сравнению с . Arg / Arg) и (Pro / Pro против . Arg / Arg + Arp / Pro) на гематологические злокачественные новообразования, предполагая доминантный и рецессивный эффекты вариантного аллеля Pro / Pro, соответственно [11], [18], [19].

Стратифицированный анализ также проводился по типам гематологических злокачественных новообразований, этнической принадлежности и источникам контроля. Потенциальная неоднородность была проверена с помощью Q-теста на основе χ ² . Суммарная оценка OR для каждого исследования была рассчитана с помощью модели случайных эффектов (метод DerSimonian и Laird).

Смещение публикации было исследовано с помощью воронкообразного графика, а асимметричный график предполагал возможное смещение публикации. Асимметрию графика воронки оценивали с помощью теста линейной регрессии Эггера.Для определения значимости асимметрии был проведен тест t , а значение P <0,05 считалось значительным смещением публикации. Все анализы были выполнены с помощью программного обеспечения Stata (версия 11.0; StataCorp LP, College Station, TX) с использованием двусторонних значений P .

Результаты

Характеристики исследований

Девятнадцать отрывков были получены с помощью поиска «p53», «кодон 72», «полиморфизм» и «лейкемия», и восемь исследований были определены как подходящие исследования. Из девятнадцати семь исследований были исключены из-за того, что они не включали контрольные группы, не сообщали частоту генотипов для контрольных групп в их планах исследований или сообщали о других заболеваниях [20], [21], [22], [23], [ 24], [25], [26], одна статья была обзорной [27], а три исследования — in vitro, исследований клеточной биологии [28], [29], [30]. Мы также включили подходящее исследование с ручным поиском [31]. Путем поиска «p53», «полиморфизм» и «лимфома» или «миелома», а также ручного поиска по ссылкам на оригинальные исследования или обзорные статьи, мы включили еще семь статей [16], [17], [32], [33] ], [34], [35], [36].Распределение генотипов среди контрольных групп всех исследований соответствовало равновесию Харди-Вайнберга, за исключением трех исследований [16], [33], [36] (Рисунок 1). В результате тринадцать исследований соответствовали критериям включения и были определены как подходящие статьи с 2711 случаями и 7356 контрольными случаями, включая девять исследований лейкемии [15], [31], [37], [38], [39] , [40], [41], [42], [43], три исследования лимфомы [17], [32], [34] и одно исследование миеломы [35]. Выбранные характеристики исследования были перечислены в таблице 1.Демографические характеристики пациентов и распределение генотипов p53 были перечислены в таблицах S1 и S2.

Генотипирование полиморфизма кодона 72 p53 было выполнено с использованием полимеразной цепной реакции (ПЦР), полиморфизма длины рестрикционного фрагмента полимеразной цепной реакции (ПЦР-ПДРФ), ПЦР по Taqman или анализа однонитевого конформационного полиморфизма (SSCP) на геномной ДНК из образцов крови человека. Что касается этнического распределения, было проведено семь исследований кавказского происхождения и шесть — азиатского происхождения.Для девяти исследований лейкемии было пять исследований острого миелоидного лейкоза (AML) и четыре исследования других, включая острый лимфобластный лейкоз (ALL), хронический лимфобластный лейкоз (CLL) и хронический миелоидный лейкоз (CML). Что касается этнического распределения больных лейкемией, было проведено пять исследований азиатов и четыре исследования кавказцев.

Количественный синтез

В таблицах 2 и 3 подробно представлены результаты метаанализа. Путем объединения всех исследований, полиморфизм p53 Arg72Pro не был связан с риском гематологических злокачественных новообразований, и эта отрицательная связь сохранялась в некоторых анализах подгрупп, таких как этническая принадлежность и источники контроля (таблица 2).При стратификации по типам гематологических злокачественных новообразований не было обнаружено связи между полиморфизмом p53 Arg72Pro и риском лейкемии (1266 случаев и 4474 контроля) во всех четырех моделях (Таблица 2). Однако гетерозигота с полиморфизмом p53 Arg72Pro (Arg72Pro) значительно коррелировала с повышенным риском лимфомы (Arg / Pro против . Arg / Arg: OR = 1,18, 95% ДИ: 1,02–1,35) (Рисунок 2), и эта связь была дополнительно подтверждено в доминирующей модели (Arg / Pro + Pro / Pro против .Арг / Арг: ОШ = 1,18, 95% ДИ: 1,03–1,34) (рис. 3). Фактически, все случаи, включенные в эти три подходящих исследования лимфом, были пациентами с неходжкинской лимфомой (НХЛ) (1359 случаев и 2652 контроля). Таким образом, наши данные предполагают связь между полиморфизмом p53 Arg72Pro и риском развития НХЛ.

Затем мы проанализировали связь между полиморфизмом p53 Arg72Pro и риском лейкемии при стратификации по этнической принадлежности, источникам контроля и типам лейкемии. Результаты показали, что полиморфизм p53 Arg72Pro не был связан с лейкемией ни у азиатов, ни у европейцев, и эта отрицательная связь сохранялась в анализах других подгрупп, таких как типы лейкемии и источники контроля (таблица 3).

Смещение публикации

График воронки Бегга и тест Эггера были выполнены для оценки систематической ошибки публикации литературных источников. Формы графиков-воронок не выявили каких-либо признаков очевидной асимметрии (данные не показаны). Затем для получения статистических доказательств симметрии воронкообразного графика использовался тест Эггера. Результаты по-прежнему не показали никаких доказательств предвзятости публикации (все P > 0,05). График воронки может вводить в заблуждение [44], а тест Эггера может не показывать предвзятость публикации [45].Чтобы преодолеть эти ограничения, мы выполнили анализ графика воронки с улучшенными контурами, чтобы исследовать потенциальную систематическую ошибку публикации [46]. Как показано на Рисунке S1, не наблюдалось явной систематической ошибки публикации в контрастах моделей Arg / Pro и Arg / Arg, Pro / Pro и Arg / Arg, доминантной и рецессивной моделей соответственно.

Рисунок 2. Лесные графики модели гетерозигот (Arg / Pro против Arg / Arg) в разных подгруппах.

Квадраты и горизонтальные линии соответствуют ОШ и 95% ДИ конкретного исследования, а площадь квадратов отражает вес исследования (обратная дисперсии).Ромб представляет собой объединенное OR и его 95% доверительный интервал.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0045820.g002

Рисунок 3. Графики леса доминантной модели (Arg / Pro + Pro / Pro против Arg / Arg) в разных подгруппах.

Квадраты и горизонтальные линии соответствуют ОШ и 95% ДИ конкретного исследования, а площадь квадратов отражает вес исследования (обратная дисперсии). Ромб представляет собой объединенное OR и его 95% доверительный интервал.

https: // doi.org / 10.1371 / journal.pone.0045820.g003

Обсуждение

В настоящем исследовании мы собрали все доступные опубликованные исследования и выполнили метаанализ для изучения связи между полиморфизмом p53 Arg72Pro и предрасположенностью к гематологическим злокачественным новообразованиям. Тринадцать были подвергнуты критическому анализу, чтобы прояснить противоречивые результаты предыдущих отчетов. Наш метаанализ показал, что значительно повышенные риски НХЛ были обнаружены у всех субъектов с гетерозиготной и доминантной моделью полиморфизма p53 Arg72Pro.Не было обнаружено значимой связи между полиморфизмом p53 Arg72Pro и риском лейкемии.

Предыдущий метаанализ показал, что полиморфизм p53 Arg72Pro не был связан с гематологическими злокачественными новообразованиями (восемь исследований) и не связан с риском лейкемии (пять исследований) [11]. При стратификации по этнической принадлежности защитный эффект аллеля 72 Pro кодона p53 на лейкоз был обнаружен у азиатов даже при небольшом количестве исследований (331 случай и 437 контрольных) [11].Благодаря большему количеству исследований и большему количеству субъектов наше метааналитическое исследование подтвердило, что полиморфизм p53 Arg72Pro не был связан с гематологическими злокачественными новообразованиями или риском лейкемии. Однако при более чем двух случаях лейкемии мы не обнаружили связи между полиморфизмом p53 Arg72Pro и риском лейкемии у азиатов (682 случая и 767 контрольных). Мы должны указать, что в наше метааналитическое исследование были включены все случаи из Takeuchi et al. исследование у пациентов с лейкемией, что может внести систематическую ошибку, поскольку было несколько случаев пациентов с лимфомой [42].Однако это не повлияло на результат, когда мы исключили это исследование из этого метаанализа (данные не показаны). Таким образом, наше исследование не может подтвердить связь между полиморфизмом p53 Arg72Pro и риском лейкемии у азиатов, и необходимы дальнейшие исследования с большим количеством участников, чтобы прояснить эту связь.

С другой стороны, патогенетические механизмы лейкемии различны, и для разных типов лейкемии требуются стратифицированные анализы. Из-за ограниченного количества исследований в этом метаанализе были выполнены только подгрупповые анализы связи между полиморфизмом p53 кодона 72 Arg> Pro и риском ОМЛ (n = 5) и риском других типов лейкемии (n = 4). ) (Таблица 2).Будущий метаанализ должен анализировать связь генетических вариантов и различных типов лейкемии отдельно, включая новые исследования.

Недавно было проведено шесть исследований для изучения связи между полиморфизмом p53 Arg72Pro и риском лимфомы [16], [17], [32], [33], [34], [36]. В настоящий метаанализ были включены три исследования [17], [32], [34], а остальные были исключены из-за отклонения от HWE [16], [33], [36]. Даже с учетом этих трех исследований [16], [33], [36], значимая связь все еще была обнаружена между p53 полиморфизмом Arg72Pro и повышенным риском всех лимфом (2845 случаев и 4306 контролей) (Arg / Pro против . Arg / Arg: OR = 1,12, 95% CI: 1,01–1,25), а также между p53 полиморфизмом Arg72Pro и повышенным риском НХЛ (2547 случаев и 4306 контролей) (Arg / Pro против . Arg / Arg: OR = 1,11, 95% ДИ: 0,99–1,24) (данные не показаны). Это согласуется с нашими данными, которые показали значительную связь между полиморфизмом p53 Arg72Pro и повышенным риском НХЛ на основе трех ограниченных исследований. Однако этот метаанализ имеет ограничение, поскольку включает в себя вялые и агрессивные лимфомы в одну и ту же группу, поскольку патогенетические механизмы разных типов лимфом различны.Следовательно, потребовались дополнительные хорошо спланированные крупные исследования для подтверждения связи между полиморфизмом p53 Arg72Pro и повышенным риском лимфом.

Взаимодействие разных полиморфизмов в одном и том же гене или между разными генами может способствовать риску гематологических злокачественных новообразований. Хотя комбинированные эффекты различных полиморфизмов p53 не были изучены, потенциальные взаимодействия между полиморфизмом p53 Arg72Pro и другими генетическими полиморфизмами, включая таковые в Mouse double minute 2 ( MDM2 ), p73 , p21 и Глутатион S-трансфераза , которые участвуют в репарации повреждений ДНК, апоптозе, контроле клеточного цикла или детоксикации ксенобиотических соединений, были обнаружены при гематологических злокачественных новообразованиях [15], [34], [35], [38], [43]. Мы оценили комбинированное влияние этих полиморфизмов на предрасположенность к гематологическим злокачественным новообразованиям, однако из-за ограниченного количества исследований данных было недостаточно для проведения метаанализа.

Среди этих исследований наблюдалась гетерогенность полиморфизма p53 Arg72Pro. Гетерогенность может быть обусловлена ​​различными факторами, такими как разнообразие характеристик популяции, различия в количестве случаев и контролей, методы генотипирования и дизайн исследования. Гетерогенность между исследованиями была обнаружена с помощью ограниченного мета-регрессионного анализа случайных эффектов на основе максимального правдоподобия.Поскольку количество включенных исследований было ограничено, мы сначала провели одномерную мета-регрессионную модель, затем в многомерную модель были введены переменные со значимыми значениями P ≥0,1. Принимались во внимание этническая принадлежность, MAF, источник контроля, размер выборки, годы публикации и типы заболеваний, и ни один из этих факторов не свидетельствовал об источнике гетерогенности (Таблица S3). Чтобы устранить неоднородность, мы провели анализ подгрупп и использовали модель со случайными эффектами для объединения результатов при наличии значительной неоднородности.Кроме того, некоторые неопубликованные подходящие публикации не были доступны в настоящем метаанализе, что могло повлиять на результаты.

В заключение, мы обнаружили значительную связь между полиморфизмом p53 Arg72 и риском лимфомы (неходжкинской лимфомы), но не риском лейкемии. Однако количество исследований, включенных в наш метаанализ, очень ограничено, и исследования, основанные на более крупных хорошо спланированных популяциях, все еще необходимы для выяснения различных эффектов полиморфизма p53 Arg72Pro при различных типах гематологических злокачественных новообразований.Кроме того, следует изучить исследования, изучающие комбинированные эффекты различных полиморфизмов p53 или различных полиморфизмов генов, родственных p53 (например, MDM2 ).

Благодарности

Мы благодарны доктору Клаусу Ремеру из Медицинской школы Саарландского университета, Хомбург-Саар, Германия, и доктору Елене Воропаевой из Новосибирского государственного медицинского университета, Красный проспект, Россия за предоставление частот кодона p53 72 SNP предметы.

Вклад авторов

Задумал и спроектировал эксперименты: YW GC JZ. Проведены эксперименты: YW LL XX GY. Проанализированы данные: YW JG ZZ GC JZ. Написал статью: YW LL JG ZZ GC JZ.

Ссылки

1. 1. Родригес-Абреу Д., Бордони А., Зукка Э. (2007) Эпидемиология гематологических злокачественных новообразований. Ann Oncol 18 Suppl 1i3 – i8.
2. 2. Сигел Р., Уорд Э, Броули О., Джемал А. (2011) Статистика рака, 2011 г .: влияние устранения социально-экономических и расовых различий на преждевременную смерть от рака.CA Cancer J Clin 61: 212–236.
3. 3. Descatha A, Jenabian A, Conso F, Ameille J (2005) Профессиональные риски и гематологические злокачественные новообразования: обзор последних данных о людях. Контроль причин рака 16: 939–953.
4. 4. Иригарай П., Ньюби Дж. А., Клапп Р., Харделл Л., Ховард В. и др. (2007) Факторы, связанные с образом жизни, и факторы окружающей среды, вызывающие рак: обзор. Biomed Pharmacother 61: 640–658.
5. 5. Hainaut P, ​​Wiman KG (2009) 30 лет и долгий путь в исследованиях p53.Ланцет Онкол 10: 913–919.
6. 6. Goh AM, Coffill CR, Lane DP (2011) Роль мутантного p53 в раке человека. Дж. Патол 223: 116–126.
7. 7. Оливье М., Петижан А., Марсель В., Петре А., Мунавар М. и др. (2009) Последние достижения в исследовании p53: междисциплинарная перспектива. Раковый ген Ther 16: 1–12.
8. 8. Орен М., Роттер В. (2010) Увеличение функции мутантного p53 при раке. Cold Spring Harb Perspect Biol 2: a001107.
9. 9. Hrstka R, Coates PJ, Vojtesek B (2009) Полиморфизмы в p53 и пути p53: роль в восприимчивости к раку и ответ на лечение.J Cell Mol Med 13: 440–453.
10. 10. Whibley C, Pharoah PD, Hollstein M (2009) Полиморфизм p53: последствия рака. Nat Rev Cancer 9: 95–107.
11. 11. Франциско Г., Менезес П.Р., Элуф-Нето Дж., Чаммас Р. (2011) Полиморфизм Arg72Pro TP53 и восприимчивость к раку: всесторонний метаанализ 302 исследований случай-контроль. Int J Cancer 129: 920–930.
12. 12. Dumont P, Leu JI, Della Pietra AC, 3rd, George DL, Murphy M (2003) Полиморфные варианты кодона 72 p53 имеют заметно различающийся апоптотический потенциал.Нат Генет 33: 357–365.
13. 13. Pim D, Banks L (2004) Полиморфные варианты p53 в кодоне 72 оказывают различные эффекты на развитие клеточного цикла. Int J Cancer 108: 196–199.
14. 14. Siddique M, Sabapathy K (2006) На Trp53-зависимую репарацию ДНК влияет полиморфизм кодона 72. Онкоген 25: 3489–3500.
15. 15. Чаухан П.С., Ихсан Р., Ядав Д.С., Мишра А.К., Бхушан Б. и др. (2011) Ассоциация полиморфизмов гена глутатион-S-трансферазы, EPHX и p53-кодона 72 с острым миелоидным лейкозом у взрослых.ДНК Cell Biol 30: 39–46.
16. 16. Гавранек О., Спейсек М., Хубачек П., Моцикова Н., Бенесова К. и др. (2011) Отсутствует связь между полиморфизмом кодона 72 TP53 и риском или прогнозом Ходжкина и неходжкинской лимфомы. Leuk Res 35: 1117–1119.
17. 17. Kim HN, Yu L, Kim NY, Lee IK, Kim YK и др. (2010) Ассоциация с полиморфизмом кодона 72 TP53 и риском неходжкинской лимфомы. Am J Hematol 85: 822–824.
18. 18. He XF, Su J, Zhang Y, Huang X, Liu Y и др.(2011) Связь между полиморфизмом p53 и риском рака груди: метаанализ, основанный на исследовании случай-контроль. Лечение рака груди 130: 517–529.
19. 19. Zhang Z, Wang M, Wu D, Tong N, Tian Y (2010) Полиморфизм кодона 72 P53 способствует риску рака груди: метаанализ, основанный на 39 исследованиях случай-контроль. Лечение рака груди 120: 509–517.
20. 20. Feng Z, Zhang C, Kang HJ, Sun Y, Wang H и др. (2011) Регулирование женского размножения с помощью p53 и членов его семьи.FASEB J 25: 2245–2255.
21. 21. Канг Х.Дж., Фенг З., Сунь Й., Атвал Дж., Мерфи М.Э. и др. (2009) Однонуклеотидные полиморфизмы пути p53 регулируют фертильность у людей. Proc Natl Acad Sci U S. A 106: 9761–9766.
22. 22. Маджид А., Ричардс Т., Душанж П., Кеннеди Д. Б., Миал Ф. и др. (2011) Полиморфизм кодона 72 TP53 у пациентов с хроническим лимфолейкозом: идентификация подгруппы с мутированными генами IGHV и плохим клиническим исходом. Br J Haematol 153: 533–535.
23. 23. Phang BH, Chua HW, Li H, Linn YC, Sabapathy K (2011) Характеристика новых и не охарактеризованных SNP p53 в китайской популяции — SNP интрона 2 совмещается с общим полиморфизмом кодона 72. PLoS One 6: e15320.
24. 24. Ши Х., Тан С.Дж., Чжун Х., Ху В., Левин А. и др. (2009) Зимняя температура и УФ-излучение тесно связаны с генетическими изменениями в пути подавления опухоли p53 в Восточной Азии. Am J Hum Genet 84: 534–541.
25. 25. Sturm I, Bosanquet AG, Hummel M, Dorken B, Daniel PT (2005) В B-CLL полиморфные варианты кодона 72 p53 не связаны с лекарственной устойчивостью и прогнозом заболевания.BMC Cancer 5: 105.
26. 26. Yamaguchi H, Inokuchi K, Sakuma Y, Dan K (2001) Мутация гена p51 / p63 связана с бластным кризом при хроническом миелогенном лейкозе. Лейкемия 15: 1729–1734.
27. 27. Hu W, Feng Z, Atwal GS, Levine AJ (2008) p53: новый игрок в воспроизводстве. Клеточный цикл 7: 848–852.
28. 28. Ито А, Морита А, Охя С., Ямамото С., Эномото А. и др. (2011) Циклогексимид подавляет радиационно-индуцированный апоптоз в клетках MOLT-4 с помощью варианта p53 Arg72 посредством трансляционного ингибирования накопления p53.J Radiat Res (Tokyo) 52: 342–350.
29. 29. Мива Х., Кита К., Сая Х., Оцудзи А., Масуя М. и др. (1992) Структурные изменения гена p53 при лейкозах человека. Leuk Res 16: 1105–1112.
30. 30. Zhang W, Hu G, Deisseroth A (1992) Полиморфизм в кодоне 72 гена p53 при остром миелогенном лейкозе человека. Gene 117: 271–275.
31. 31. Do TN, Ucisik-Akkaya E, Davis CF, Morrison BA, Dorak MT (2009) Полиморфизмы TP53 R72P и MDM2 SNP309 в модификации восприимчивости к острому лимфобластному лейкозу у детей.Cancer Genet Cytogenet 195: 31–36.
32. 32. Биттенбринг Дж., Паризо Ф., Вабо А., Мюллер М., Кершенмейер Л. и др. (2008) Ген MDM2 SNP309 T / G и ген p53 SNP72 G / C не влияют на возникновение или выживание диффузной крупноклеточной В-клеточной неходжкинской лимфомы у кавказцев из Центральной Европы. BMC Cancer 8: 116
33. 33. Хилл Д.А., Ван СС, Серхан Дж. Р., Дэвис С., Козен В. и др. (2006) Риск неходжкинской лимфомы (НХЛ) в связи с вариациями зародышевой линии в репарации ДНК и родственных генах.Кровь 108: 3161–3167.
34. 34. Хисида А., Мацуо К., Таджима К., Огура М., Кагами Ю. и др. (2004) Полиморфизмы p53 Arg72Pro, p73 G4C14-to-A4T14 в экзоне 2 и p21 Ser31Arg и риск неходжкинской лимфомы у японцев. Лимфома Лейка 45: 957–964.
35. 35. Ортега М.М., Хонма Х.Н., Замбон Л., Лоранд-Метце I, Коста Ф.Ф. и др. (2007) Полиморфизм GSTM1 и кодона 72 P53 при множественной миеломе. Энн Гематол 86: 815–819.
36. 36. Поспелова Т.И., Воропаева Е.Н., Воевода М.И. , Березина1 О.В. (2010) Полиморфизм р53 как потенциальный маркер предрасположенности к неходжкинским злокачественным лимфомам.Гематология и трансфузиология 1.
37. 37. Бергамаски Г., Меранте С., Орланди Э., Галли А., Бернаскони П. и др. (2004) Полиморфизм кодона 72 TP53 у пациентов с хроническим миелоидным лейкозом. Haematologica 89: 868–869.
38. 38. Эллис Н.А., Хо Д., Йилдиз О., Уорриллоу Л.Дж., Банерджи М. и др. (2008) MDM2 SNP309 и TP53 Arg72Pro взаимодействуют, чтобы изменить чувствительность к острым миелоидным лейкозам, связанным с терапией. Кровь 112: 741–749.
39. 39. Кочетху Дж., Дельгадо Дж., Пеппер С., Старчински Дж., Хупер Л. и др.(2006) Два полиморфизма зародышевой линии гена супрессора опухолей p53 могут влиять на биологию хронического лимфолейкоза. Leuk Res 30: 1113–1118.
40. 40. Накано Й., Наое Т., Кийой Х., Кунисима С., Минами С. и др. (2000) Низкое клиническое значение полиморфизма гена p53 при остром миелоидном лейкозе. Leuk Res 24: 349–352.
41. 41. Phang BH, Linn YC, Li H, Sabapathy K (2008) Аллель MDM2 SNP309 G снижает риск, но не влияет на возраст начала или выживаемость пациентов с китайской лейкемией.Eur J Cancer 44: 760–766.
42. 42. Такеучи С., Мацусита М., Цукасаки К., Такеучи Н., Томонага М. и др. (2005) Полиморфизм кодона 72 P53 связан с прогрессированием заболевания при Т-клеточном лейкозе / лимфоме взрослых. Br J Haematol 131: 552–553.
43. 43. Xiong X, Wang M, Wang L, Liu J, Zhao X и др. (2009) Риск MDM2 SNP309 отдельно или в сочетании с полиморфизмом кодона 72 p53 при остром миелоидном лейкозе. Leuk Res 33: 1454–1458.
44. 44. Лау Дж., Иоаннидис Дж. П., Террин Н., Шмид Ч., Олкин И. (2006) Случай с вводящим в заблуждение сюжетом воронки.BMJ 333: 597–600.
45. 45. Zintzaras E, Lau J (2008) Синтез исследований генетических ассоциаций для соответствующих ассоциаций генов и болезней требует соответствующих методологических и статистических подходов. J Clin Epidemiol 61: 634–645.
46. 46. Петерс Дж. Л., Саттон А. Дж., Джонс Д. Р., Абрамс К. Р., Раштон Л. (2008) Контурные воронки мета-анализа помогают отличить предвзятость публикации от других причин асимметрии. J Clin Epidemiol 61: 991–996.

Frontiers | Потенциальная роль микобиома кишечника в синдроме раздраженного кишечника

Введение

Грибы — это вездесущие микробы, обитающие в различных средах, и они являются незаменимыми членами экосистемы кишечника человека.Комменсальные грибы гораздо менее изучены, чем бактерии, поскольку грибы составляют крошечную часть симбиотических микробов в организме человека, и большинство из них не подлежат культивированию. Несмотря на это, в последние годы ведется постоянная работа по исследованию этого загадочного организма. Состав грибов на коже, ротовой полости, дыхательных путях, мочеполовых путях и желудочно-кишечном тракте был определен с помощью культурально-зависимых или независимых методов (Huffnagle and Noverr, 2013). Сообщается о некоторых возможных факторах, влияющих на колонизацию грибковой микробиоты, таких как генетические факторы, диета и иммунный ответ (Cui et al., 2013). Микобиом кишечника привлекает все большее внимание исследователей из-за его потенциальной связи с различными заболеваниями пищеварительной системы, включая воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), СРК, колоректальный рак (CRC) и так далее (Boena et al., 2016). Среди исследований грибковых заболеваний и заболеваний кишечника наиболее часто исследуется ВЗК (Richard et al., 2015; Sartor and Wu, 2017; Sokol et al., 2017). Вместо этого лишь в нескольких статьях сообщалось, что этот эукариотический микроб или его метаболиты связаны с синдромом раздраженного кишечника (СРК), и то, как они взаимодействуют друг с другом, все еще в значительной степени неизвестно.

СРК — одно из наиболее распространенных функциональных желудочно-кишечных заболеваний, широко распространенных во всем мире. Согласно Риму IV, СРК определяется как симптоматическое расстройство с наличием повторяющихся болей в животе, связанных с дефекацией или изменениями в привычках кишечника. (Ford et al., 2017). В последние десятилетия СРК привлек к себе пристальное внимание из-за его растущей заболеваемости и различных пагубных последствий для здоровья человека. Сообщалось, что это хроническое функциональное заболевание поражает 7–21% населения мира (Lovell and Ford, 2012), а распространенность в Азии составляет примерно 10% (Sperber et al., 2017). СРК подразделяется на четыре подтипа: СРК с запором (СРК-З), СРК с диареей (СРК-D), смешанный СРК (СРК-М) и несубтипированный СРК (СРК-U; Longstreth et al., 2006; Mearin et al., 2016). Подтипы СРК служат руководством для терапевтических стратегий. Однако клиническая классификация основана на различных симптомах, о которых пациенты сообщают самостоятельно, что может привести к несоответствующей или слабой терапевтической эффективности. Новые данные предполагают, что меры, направленные на патофизиологические механизмы, могут быть более эффективными и экономичными (Chang and Talley, 2010; Mayer et al., 2015; Holtmann et al., 2017).

Поскольку многофакторное заболевание без единой модели болезни может полностью объяснить его, точные механизмы IBS все еще далеки от полного понимания (Oświęcimska et al., 2017). Выявлено несколько возможных путей возникновения и прогрессирования симптомов СРК, включая психологический стресс (Chang, 2011; Qin et al., 2014), инфекцию / воспаление, воздействие антибиотиков (Ianiro et al., 2016; Klem et al. , 2017), иммунные дисфункции (Spiller and Garsed, 2009), аномалии оси мозг-кишечник (Fichna and Storr, 2012; Jin et al., 2016; Moloney et al., 2016) и измененной микробиоты кишечника (Ringel-Kulka et al., 2015; Raskov et al., 2016). Генетическая предрасположенность (Gazouli et al., 2016) и некоторые факторы окружающей среды (например, диета и загрязнение; Lackner et al., 2014; Gibson et al., 2015; Marynowski et al., 2015) также связаны с Начало СРК. Одной из важных причин СРК является дисбактериоз кишечника, который привлек большое внимание и стал центральной областью исследований в гастроэнтерологии. Доказано, что состав кишечной микробиоты у пациентов с СРК явно отличается от здоровых людей.Хотя большое количество исследований вклада кишечной микробиоты в СРК появляется быстро, почти исключительное внимание кишечной микробиоты уделяется видам бактерий. И наоборот, роль микобиома кишечника недооценивается. В этой статье были представлены возможные роли микобиома, действующего в патогенезе СРК (рис. 1), а также были описаны потенциальные терапевтические стратегии, направленные на микобиом, при СРК.

Рисунок 1 . Потенциальная роль микобиома кишечника в патогенезе синдрома раздраженного кишечника.Микобиом кишечника участвует в существующих механизмах синдрома раздраженного кишечника, включая слабое воспаление, дисбактериоз кишечника, висцеральную гиперчувствительность и взаимодействия между мозгом и кишечником. (A) Рецепторы распознавания образов иммунной системы человека, включая CLR и TLR, могут распознавать грибковые компоненты, такие как β-глюкан, хитин и маннан, которые будут управлять рядом нижестоящих сигнальных путей, а затем вызывать провоспалительные реакции и приводить к субфебрильное воспаление кишечника. (B) В кишечной микроэкосистеме наблюдаются тесные взаимодействия между грибами и бактериями. Колебания одного из двух видов приведут к дисбактериозу кишечника. (C) Распознавание β-глюкана CLR может запускать дегрануляцию тучных клеток слизистой оболочки, которая является решающим механизмом висцеральной гиперчувствительности. (D) Кишечный микобиом — еще один важный член системы мозг-кишечник, помимо бактерий. Центральная нервная система может влиять на состав микобиома кишечника через ось HPA, которая тесно связана с когнитивными функциями, динамикой желудочно-кишечного тракта и гиперчувствительностью толстой кишки.В свою очередь, микобиом может выделять нейромедиаторы, такие как кортизол и гистамин, для реакции на центральную нервную систему. Сокращения: CLR, рецепторы лектинов С-типа; TLR, Toll-подобные рецепторы; SYK, тирозинкиназа селезенки; CARD9, семейство доменов рекрутирования каспаз, член 9; NF-κB, ядерный фактор-каппа B; HPA, гипоталамус-гипофиз-надпочечник; PAMP, молекулярные структуры, связанные с патогенами; ДК, дендритные клетки; APC, антигенпрезентирующие клетки; ИЛ, интерлейкин; TNF, фактор некроза опухоли; Th, Т-хелперная клетка; IFN-γ, интерферон гамма.

Микобиом кишечника

Микобиом кишечника — общее обозначение кишечных грибов и их коллективного генома. На самом деле микобиом населяет не только желудочно-кишечный тракт, но также кожу, дыхательные пути, мочеполовые пути и другие поверхности слизистой оболочки человека-хозяина. Микроорганизмы в организме человека содержат бактерии, археи, грибы и вирусы, а количество микробных клеток оценивается до 10 ¹⁴ , что в 10 раз превышает количество клеток человека (Cani, 2018).Желудочно-кишечный тракт — это орган с наибольшей колонией; кроме того, одна только толстая кишка покрывает более 70% всех микроорганизмов человека (Ley et al., 2006; Sekirov et al., 2010). Сообщается, что по сравнению с большим количеством бактериальных микробов, грибы составляют менее 0,1% микроорганизмов в желудочно-кишечном тракте (Qin et al., 2010). С развитием методов обнаружения микробов наше понимание грибковых микробов шаг за шагом продвигается вперед. Первоначально грибы были обнаружены на основе традиционных методов, зависящих от культуры, таких как рост на среде, микроскопическое наблюдение и биохимический анализ. Принимая во внимание, что только несколько видов грибов могут быть обнаружены из-за того, что большинство из них не подлежат культивированию. Применение молекулярных методов обнаружения микробов без необходимости культивирования значительно ускоряет изучение новых видов в грибных сообществах. В последние годы секвенирование следующего поколения, которое также называют высокопроизводительной последовательностью, широко использовалось для обнаружения микробиома. Подобно секвенированию 16 s рРНК для бактерий, спектр грибов также может быть восстановлен посредством секвенирования РНК.Наиболее применяемыми методами обнаружения грибов являются секвенирование 18S рРНК и внутреннего транскрибируемого спейсера (ITS). Секвенирование 18S рРНК может идентифицировать грибы на уровне видов, а высококонсервативные области отражают филогенетические отношения между видами. ITS-регионы включают ITS1, расположенный между 18S и 5.8S генами, и ITS2 между 5.8S и 28S рРНК. Поскольку ITS-области не являются частью высококонсервативных областей рибосомной ДНК, вариабельность ITS превышает 18S рРНК. Следовательно, ITS-регионы у грибов достаточно расходятся, чтобы характеризовать штаммы грибов на уровне видов и даже подвидов.Собственно, из двух упомянутых выше методов, какой из них больше подходит для обнаружения микобиома кишечника, все еще остается спорным.

Область ITS считается универсальным маркером для идентификации грибных сообществ. Он использовался в ряде исследований на протяжении десятилетий, отчасти потому, что общедоступные базы данных для этой цели доступны (Tang et al., 2015). Однако недавнее ретроспективное исследование сравнило скрининг 18S рРНК с секвенированием ITS-ампликона и культивированием и высказало противоположную точку зрения.Результат этого исследования показал, что секвенирование 18S рРНК обнаружило грибковые патогены в 10 ITS-отрицательных образцах и заявило, что ОТ-ПЦР 18S рРНК в сочетании с секвенированием SANGER имеет более высокую чувствительность и более короткое время обработки, чем ITS-секвенирование (Wagner et al., 2018). В некоторой степени комбинация 18S рРНК и ITS может быть лучшим выбором для обнаружения и классификации грибков. Результаты существующих методов отличаются друг от друга, и консенсуса относительно наилучшей методологии определения микобиома кишечника еще не достигнуто.

Согласно существующим базам данных, микобиом кишечника может быть обнаружен примерно у 70% населения, а в кишечнике обитает не менее 267 видов грибов (Schulze and Sonnenborn, 2009; Suhr and Hallen-Adams, 2015). Существует множество свидетельств того, что грибы в кишечнике человека в основном аннотированы к трем типам, включая Ascomycota , Basidiomycota, и Zygomycota (Hoffmann et al., 2013; Gouba and Drancourt, 2015; Mar et al., 2015; Зур и Халлен-Адамс, 2015).Hoffmann et al. сообщили о 66 родах грибов в образцах фекалий 96 здоровых людей. Было обнаружено, что Saccharomyces является наиболее распространенным родом (присутствует в 89% протестированных образцов), за ним следуют Candida и Cladosporium , присутствующие в 57 и 42% образцов, соответственно (Hoffmann et al., 2013) . Другое исследование с использованием секвенирования на основе ITS показало, что Penicillium является наиболее распространенным родом, за ним следуют Candida и Saccharomyces (Mar et al., 2015). Принимая во внимание, что недавние аналитические данные образцов стула из когорты Human Microbiome Project (HMP) показали, что в здоровых фекалиях человека преобладающими родами были Saccharomyces , Malassezia и Candida (Nash et al., 2017). Как видно выше, в пищеварительном тракте человека существует обильное количество грибов, в то время как четкого и достоверного консенсуса относительно грибкового репертуара достигнуто не было. Более того, трудно сказать, что существующие данные о микобиоме кишечника являются строго достоверными.Поскольку предполагается, что некоторые постоянно обнаруживаемые грибы имеют экологическое происхождение, трудно отличить, что эти виды грибов действительно колонизируют в кишечнике или являются лишь временными членами, происходящими из окружающей среды и диеты. Исследование, проведенное в 2018 году, сравнило результаты ITS2-секвенирования образцов стула HMP со здоровыми контролями. Результаты показали, что Saccharomyces cerevisiae оказался необнаруживаемым в образцах фекалий, когда была принята диета без Saccharomyces cerevisiae . Кроме того, Candida albicans значительно снизился до более низкого уровня после более частой чистки зубов.В этом исследовании исследователи заявили, что грибковые микробы, обнаруженные в стуле здоровых взрослых людей, можно объяснить диетическим или оральным происхождением, и никакие грибы не являются обычными колонизаторами в здоровом кишечнике (Auchtung et al., 2018). Отсюда следует, что, учитывая ограниченные методы обнаружения и чрезвычайно низкую численность, состав микобиома кишечника все еще требует дальнейшей проверки.

Помимо видов грибов, обитающих в желудочно-кишечном тракте человека, были исследованы также факторы, влияющие на строение кишечных грибов.Факторы влияния включают генотип хозяина, физиологию (например, пол и возраст), образ жизни и факторы окружающей среды, такие как географическое положение и так далее (Angebault et al. , 2013; Cui et al., 2013). Режим питания является решающим фактором, влияющим на грибковый состав кишечника, поскольку прием пищи является основным способом проникновения микроорганизмов в пищеварительный тракт. Ранее Хоффманн и его коллеги сообщали, что изобилие Candida положительно связано с недавним потреблением углеводов и отрицательно связано с насыщенными жирными кислотами (Hoffmann et al., 2013). Более того, было обнаружено, что состав грибов в кишечнике человека значительно различается у людей с различным режимом питания. Например, уровни Fusarium , Malassezia , Penicillium, и Aspergillus у вегетарианцев были намного выше, чем у людей, соблюдающих западную диету (Hallen-Adams and Suhr, 2017).

В любом случае, та же цель различных исследований микобиома кишечника — выяснить, какое влияние грибковые микробы оказывают на здоровье человека.Фактические данные показали, что нарушенное сообщество кишечных грибов возникает при различных заболеваниях пищеварительной системы, включая ВЗК, КРР, СРК и так далее. Возьмем, к примеру, CRC. Многоцентровая клиническая практика, основанная на 783 пациентах, выявила фекальный грибковый дисбактериоз у пациентов с CRC. В образцах кала CRC были выявлены повышенное соотношение Basidiomycota / Ascomycota и обогащенный класс Malasseziomycetes с пониженным содержанием Saccharomycetes и Pneumocystidomycetes (Coker et al., 2019). Было также сообщено о нескольких подсказках, доказывающих связь между грибами и СРК, и они перечислены ниже.Уменьшение разнообразия микобиомов было обнаружено у пациентов с СРК, тогда как у крыс, разлученных по материнской линии, наблюдались повышенное α-разнообразие микобиома и грибковый дисбиоз (Botschuijver et al., 2017, 2018). Кроме того, пациенты с аутизмом, страдающие запорами, также имели аномальный состав микобиома кишечника (Strati et al., 2017). Кроме того, было обнаружено, что обычно используемые дрожжевые пробиотики, Saccharomyces boulardii , способны обратить вспять желудочно-кишечную дисфункцию на модели мышей с СРК и улучшить качество жизни пациентов с СРК (Abbas et al. , 2014; Brun et al., 2017). Другой пример: продукты, содержащие больше дрожжей, с большей вероятностью вызывают симптомы СРК (Costabile et al., 2014). Считалось, что симптомы СРК могут быть вызваны чрезмерным разрастанием Candida (Nahas, 2011). Более того, было также несколько исследований, показывающих, что грибковые компоненты или продукты могут вызывать связанные с СРК проявления у чувствительных людей (Santelmann and Howard, 2005). Несмотря на перечисленные доказательства, конкретные механизмы воздействия микобиома на СРК еще предстоит проиллюстрировать.Это предмет, который необходимо изучить подробно, чтобы дополнить данные о взаимодействии микроэкологии кишечника и здоровья человека.

Синдром раздраженного кишечника

Как распространенное функциональное расстройство кишечника, СРК может не быть смертельным для большинства пациентов, тогда как он значительно увеличивает социально-экономическое бремя и снижает качество жизни больных (Canavan et al., 2014). Таким образом, точный диагноз и эффективные вмешательства имеют большое значение. Поскольку СРК традиционно считается функциональным заболеванием без структурных или биохимических поражений, его диагностируют на основании его хронических и рецидивирующих симптомов, а целью лечения является в основном облегчение симптомов.Однако симптомы СРК часто нетипичны и могут трансформироваться с течением болезни. Исследования подтвердили, что почти у половины пациентов с СРК со временем изменились симптомы (El-Serag et al., 2004), и пациенты могут переходить между подтипами (Engsbro et al., 2012). Следовательно, диагностика и методы лечения СРК, основанные на симптомах, явно недостаточны. Наряду с растущим значением, придаваемым патогенезу СРК, теория о том, что СРК является соматосенсорным расстройством без структурных аномалий, подверглась сомнению.Кроме того, предполагается, что вмешательства, основанные на патофизиологических механизмах, будут иметь значительную пользу.

Среди различных причинных факторов СРК наиболее часто описывается роль микродисбиоза кишечника. Более чем у 70% пациентов с СРК демонстрируется пониженное разнообразие микробиоты, а состав кишечной микробиоты значительно отличается от здорового контроля (De Palma et al., 2014; Raskov et al., 2016). Общие признаки альтернирования микробиоты при СРК — увеличение количества факультативных анаэробных бактерий, таких как Streptococcus spp.и снижение численности Lactobacilli и Bifidobacteria (Lee and Lee, 2014). Повышенное соотношение фекальных Firmicutes / Bacteroidetes у пациентов с СРК также широко признается в многочисленных исследованиях (Ohman and Simrén, 2013). Тем не менее, результаты исследований микробиоты при СРК противоречивы. Судя по имеющимся на сегодняшний день данным, только небольшая группа пациентов с СРК продемонстрировала композиционные изменения. Frost et al. сообщили, что фекальная микробиота здоровых людей контрольной группы и лиц с функциональной болью в животе не показала каких-либо существенных различий (Frost et al., 2019). Другое исследование, посвященное анализу микробиоты фекалий и слизистых оболочек, также пришло к аналогичному выводу, что подобный состав микробиоты при СРК-Д и контрольной группе не может объяснить патофизиологические состояния и проявления СРК-Д (Maharshak et al. , 2018). Фенотипические вариации, небольшие размеры выборки и различный дизайн могут привести к тому, что изменения состава микробиоты при СРК не могут быть повторно обнаружены во всех исследованиях.

Помимо состава микробиоты при СРК долгое время обсуждалась причинная связь микробиома и симптоматика СРК.Эксперимент на животных, проведенный Де Пальма и соавт. указывает на то, что микробиота кишечника каким-то образом является инициатором. Авторы вводили фекальную микробиоту от пациентов с СРК-Д и здоровых людей стерильным мышам соответственно. Они обнаружили, что мыши, получавшие фекальную микробиоту из IBS-D, проявляли тревожное поведение и более короткое время прохождения через желудочно-кишечный тракт. Это исследование показало, что кишечная микробиота способствовала возникновению симптомов СРК. Для дальнейшей иллюстрации причинно-следственной связи необходимы исследования на людях (De Palma et al., 2017). Как бы то ни было, было проведено множество исследований по изучению взаимодействия между микробиотой и СРК, в то время как большинство из них было сосредоточено только на кишечных бактериях, а термин «микробиота» используется почти одновременно с термином «бактерии». Роль микобиома кишечника, также называемого кишечными грибами, в развитии СРК игнорируется. Далее мы представим несколько потенциальных механизмов микобиома кишечника, влияющих на этиологию СРК.

Предполагаемая роль микобиома кишечника в патогенезе синдрома раздраженного кишечника

Микобиом — воспаление низкой степени и активация иммунитета — синдром раздраженного кишечника

Концепция слабого воспаления и активации иммунной системы, возникающих у пациентов с СРК, была впервые представлена ​​в 1990-х годах, и впоследствии появились многочисленные исследования, подтверждающие это открытие (Collins, 1992; Spiller and Garsed, 2009; Bashashati et al., 2012). Более высокий риск развития СРК после кишечной инфекции указывает на участие аберрантных иммунных реакций при СРК. Повышенная врожденная иммунная активность наблюдалась в субпопуляциях пациентов с СРК, и роль адаптивного иммунного ответа при СРК также была подтверждена измененной активностью В-клеток и повышенным количеством Т-клеток (Ohman and Simrén, 2010). Несмотря на то, что пока нет прямых доказательств, описывающих связь между микобиомом кишечника и воспалением слизистой оболочки слабой степени при СРК, связи прослеживаются.Хорошо известно, что явные патогенные грибы могут приводить к различным заболеваниям.

Иммунная реакция хозяина на микобиом сложна и содержит массу иммунных клеток и сигнальных молекул. Клетки-хозяева врожденной иммунной системы и некоторые эпителиальные клетки содержат множество рецепторов распознавания образов (PRR), включая рецепторы лектина C-типа (CLR), Toll-подобные рецепторы (TLR) и так далее. PRR могут распознавать компоненты грибковых клеток, такие как структурные полисахариды клеточной стенки (β-глюкан, хитин, маннан и т. Д.).) и генетические материалы (ДНК и РНК; Wang et al., 2014). Врожденный иммунный ответ активируется после того, как PRR распознают компоненты грибов, что приводит в действие ряд нижестоящих сигнальных путей, а затем вызывает антимикробные и провоспалительные реакции. Впоследствии синтезируется множество молекул, например, иммунных рецепторов, цитокинов и хемокинов, при этом будет активирован адаптивный иммунный ответ для удаления грибковых патогенов (Netea et al. , 2006; Tang et al., 2012). Примечательно, что у некоторых пациентов с СРК также наблюдались активированная иммунная система и слабое воспаление.У части пациентов с СРК обнаружено увеличение иммунных клеток, таких как лимфоциты и тучные клетки, при биопсии кишечника, а также повышенные маркеры воспаления, такие как IL-1β, TNF-α, IL-6 и IL-8 (Chadwick et al., 2002; Либрегтс и др., 2007; Лазаридис, Германидис, 2018).

β-глюкан является доминирующим компонентом клеточной стенки грибов и может распознаваться Dectin-1, который является членом семейства CLR (Brown and Gordon, 2003). Дектин-1, распознающий β-глюкан, является значимым процессом для облегчения гомеостаза между эндогенным микобиомом и иммунными ответами хозяина.Когда этому процессу мешают, Dectin-1 может активировать нижестоящие сигнальные пути, чтобы способствовать продукции цитокинов и воспалительным ответам (Iliev et al., 2012). Более того, исследование с использованием модели индуцированной стрессом гиперчувствительности на крысах продемонстрировало, что β-глюкан грибов может запускать дегрануляцию тучных клеток слизистой оболочки. Более важно то, что дегрануляция тучных клеток является решающим механизмом висцеральной гиперчувствительности, которая тесно связана с патогенезом СРК (Larauche et al., 2009; van den Wijngaard et al., 2010). За исключением Dectin-1, TLR является еще одним важным членом PRR, выявляющих грибковые микробы у людей (Becker et al., 2015). Что касается СРК, ранее сообщалось о повышении TLR у пациентов с СРК с депрессией и гиперчувствительными животными моделями, вызванными стрессом (McKernan et al., 2009; Jizhong et al., 2016). Путь, опосредованный TLR, может быть другим возможным механизмом микобиома, индуцирующего воспаление при СРК. Точно так же дендритная клетка является ключевой иммунной клеткой как врожденного, так и адаптивного иммунитета, и подчеркивается ее роль в патогенезе СРК через активацию тучных клеток и индукцию висцеральной гиперчувствительности (Long et al., 2012). С другой стороны, дендритные клетки могут модулироваться PRR, объединяющимися с грибами, и индуцировать адаптивные иммунные ответы, преимущественно ответ хелперных Т-клеток, а затем продуцировать цитокины, такие как IL-17A и IL-22 (Li et al. , 2018). Кроме того, иммуногенность грибковых компонентов может нарушить иммунитет кишечника и нарушить барьер слизистой оболочки кишечника. В совокупности иммунологические реакции на экзогенные и эндогенные грибы у людей с СРК подтверждают роль микобиома в этиопатогенезе СРК.Однако для проверки этой концепции требуются более абсолютные и убедительные доказательства.

Микобиом — грибково-бактериальные взаимодействия — синдром раздраженного кишечника

И микобиота, и бактерии являются обычными членами кишечных колонизаторов человека. Хотя количество кишечных грибов на несколько порядков меньше, чем бактерий, тесное взаимодействие между этими двумя микроорганизмами имеет важное значение для поддержания микробного баланса в кишечнике человека. Бактериальный и грибковый дисбактериоз можно наблюдать при различных заболеваниях органов пищеварения.Чередование кишечной микробиоты может быть последовательным эффектом после колебаний любого вида. Ранние исследования взаимодействия кишечных грибов и бактерий в основном были сосредоточены на воспалении кишечника и ВЗК.

Действие грибковых микробов на кишечные бактерии было исследовано на мышиной модели колита, индуцированного декстрансульфатом натрия. Были выявлены повышенные Penicillium , Wickerhamomyces , Alternaria и Candida вместе с уменьшенными Cryptococcus , Phialemonium и Wallemia, и неустановленной Saccharominesceta .Одновременно с этим у этих мышей был обнаружен отчетливый бактериальный дисбиоз после того, как грибы были истощены флуконазолом. Более того, у мышей с грибковым истощением наблюдался обострение колита, в то время как у мышей с обедненными бактериями колит проявлял тенденцию к ремиссии. Авторы также предположили, что микобиота способна противодействовать бактериальным микробам для поддержания микробного гомеостаза в кишечнике с острым воспалением. И наоборот, при хроническом рецидивирующем колите грибки могут усугубить тяжесть заболевания и перейти в аномальные места за пределами кишечника (Qiu et al., 2015). Другое исследование, основанное на моделях животных, также показало тесную связь между кишечными грибами и бактериями. В этом эксперименте авторы обнаружили, что Enterobacteriaceae влияли на колонизацию грибковых видов в кишечнике и косвенно влияли на тяжесть колита (Sovran et al., 2018).

Сокол и др. также пришел к аналогичному выводу у пациентов с ВЗК. Обнаружение фекальной микробиоты 235 пациентов с ВЗК и 38 здоровых людей выявило искаженную грибковую конституцию при ВЗК, как и при повышенном соотношении Basidiomycota / Ascomycota .Более того, наблюдались положительные корреляции между несколькими родами грибов с бактериальными линиями, например, связь между Saccharomyces и некоторыми уменьшенными бактериями, включая Bifidobacterium , Ruminococcus, и так далее (Sokol et al., 2017). Отдельное исследование, проведенное в том же году, подчеркнуло взаимодействие между бактериями и микобиотой при болезни Крона. У пациентов с семейной болезнью Крона количество Candida tropicalis значительно увеличивалось и положительно соотносилось с Serratia marcescens и Escherichia coli . Кроме того, авторы также выдвинули некоторые возможные механизмы объяснения интерактивных отношений. Сначала с помощью просвечивающего электронного микроскопа наблюдали прочные биопленки, состоящие из компонентов Candida tropicalis , Escherichia coli, и Serratia marcescens . Во-вторых, между видами в этой биопленке были очевидны взаимные роли. Escherichia coli был плотно прикреплен к клеточным стенкам Candida tropicalis ; между тем пили Serratia marcescens действовали как связующее звено между Escherichia coli и грибом (Hoarau et al., 2016).

Кроме того, предыдущее исследование показало, что липополисахарид из бактерий может усиливать созревание грибковой биопленки (Bandara et al., 2009). Таким образом, сложные взаимодействия между грибковыми и бактериальными микробами были подтверждены на моделях ВЗК и животных. Несмотря на отсутствие прямых доказательств, указывающих на взаимодействие кишечных грибов и бактерий при СРК, у пациентов с СРК обнаружены измененные кишечные микобиоты и бактерии. Можно рационально предположить, что микобиом кишечника участвует в патофизиологических событиях СРК, прибегая к взаимодействию с таксонами бактерий.Тем не менее, конкретные отношения между грибковым дисбиозом, грибково-бактериальными взаимодействиями и СРК еще требуют тщательного изучения.

Микобиом — висцеральная гиперчувствительность — синдром раздраженного кишечника

Висцеральная гиперчувствительность или повышенное висцеральное восприятие — это пониженный порог ощущения боли, который считается одним из основных патофизиологических признаков СРК. Значительные исследования подтверждают, что висцеральная гиперчувствительность играет ключевую роль в возникновении абдоминальных проявлений, таких как функциональная боль в животе, у пациентов с СРК.В предыдущих исследованиях сообщалось, что у подгруппы около 60% пациентов с СРК наблюдается повышенное внутреннее восприятие (Ludidi et al., 2012). Значительные доказательства подтвердили участие микробиоты желудочно-кишечного тракта в патогенезе висцеральной гиперчувствительности (Hong and Rhee, 2014; Moloney et al. , 2016; Bai et al., 2018). В 2017 году в исследовании Сары Ботчуйвер и его коллег впервые была выявлена ​​связь между микобиомом кишечника и висцеральной гиперчувствительностью у пациентов с СРК и моделей на животных.В этом исследовании было протестировано 57 добровольцев, в том числе 18 здоровых людей, 19 пациентов с гиперчувствительностью и 20 пациентов с нормальной чувствительностью к СРК. Явный грибковый дисбактериоз был обнаружен в группах СРК, а не у здоровых людей (Botschuijver et al., 2017). Другое исследование, проведенное той же исследовательской группой, снова выявило дисбактериоз кишечного микобиома у крыс, разлученных по материнской линии. Кроме того, комбинация масел перечной мяты и тмина, обладающая противогрибковыми свойствами, обратила вспять висцеральную гиперчувствительность и изменила состав микобиома кишечника в этих моделях на животных (Botschuijver et al., 2018).

Saccharomyces cerevisiae и Candida albicans оказались доминирующими видами как в группе здоровых, так и в группе СРК, тогда как доля этих двух видов у пациентов с СРК была намного выше, чем у здоровых. Более того, микобиомные характеристики пациентов с гиперчувствительным СРК отличались от пациентов с нормальной чувствительностью. Помимо исследований микобиома фекалий человека, авторы также исследовали корреляцию грибков и висцеральной гиперчувствительности на модели гиперчувствительных крыс.Как и ожидалось, дисбиоз микобиома наблюдался у крыс, перенесших материнское отделение (гиперчувствительность), по сравнению с крысами, не подвергавшимися обработке (нормочувствительность). Кроме того, исследование показало, что гиперчувствительность крыс, разлученных со своими матерями, может быть снижена до нормального уровня после введения фунгицидов. Что еще более интересно, трансплантация микобиома слепой кишки от гиперчувствительных крыс этим нормочувствительным крысам могла бы восстановить гиперчувствительность к растяжению толстой кишки.Короче говоря, было подтверждено наличие грибкового дисбиоза у пациентов с СРК, и устранение грибков могло восстановить висцеральную гиперчувствительность до нормального уровня (Botschuijver et al. , 2017). В соответствии с этим выводом, в некоторых более ранних исследованиях аналогичным образом сообщалось, что бездрожжевые диеты и противогрибковые препараты полезны для пациентов с СРК (Costabile et al., 2014). Как уже отмечалось, были исследованы связи между нарушенным микобиомом и висцеральной гиперчувствительностью, что подтверждает роль микобиома в этиологии СРК.Тем не менее, современные данные о микобиоме человека могут описывать только связи между грибами и СРК, но не могут сказать о причинных отношениях.

Микобиом — ось кишечник-мозг — синдром раздраженного кишечника

В течение долгого времени было признано, что кишечник тесно связан с центральной нервной системой (ЦНС), что подтверждается концепцией висцеральной боли, чувства насыщения и так далее. Между тем ось мозг-кишечник также играет ключевую роль в патофизиологических механизмах СРК.Например, некоторые предыдущие исследования наблюдали нарушение регуляции оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA) и изменение симпатической / парасимпатической функции у пациентов с СРК (Chang et al. , 2009; Fukudo, 2013). Кроме того, наиболее прямым доказательством связи между мозгом и кишечником является высокая частота неврологических симптомов, таких как тревога и депрессия, у лиц, страдающих СРК (Thijssen et al., 2010). В последние годы быстро возникло понятие оси микробиом-кишечник-мозг, в которой была подчеркнута функция микробиома кишечника.На сегодняшний день исследования оси микробиом-кишечник-мозг в основном сосредоточены на взаимоотношениях бактерий и оси мозг-кишечник; однако грибковые компоненты и некоторые другие царства меньшинств не принимались во внимание.

Фактически, микобиом кишечника, как сообщается, участвует в патогенезе некоторых психических расстройств, и его роль в оси микробиом-кишечник-мозг была сделана в нескольких статьях. У части пациентов с шизофренией был обнаружен грибковый дисбиоз, о чем свидетельствует повышенный уровень в Candida albicans и Saccharomyces cerevisiae (Severance et al., 2012). Кроме того, у больного аутизмом наблюдалась более чем двукратная численность рода Candida (Strati et al. , 2017). Более того, образец стула молодой женщины с тяжелой нервной анорексией показал явно меньшее разнообразие грибов (Gouba et al., 2014). Все доказательства, упомянутые выше, подтвердили участие микобиома кишечника в различных неврологических расстройствах и указали на потенциальную роль кишечных грибов в оси микробиом-кишечник-мозг. Синдром Ретта — это неврологическое генетическое заболевание, которое, как сообщается, связано с желудочно-кишечными дисфункциями.И снова более высокий уровень рода Candida был обнаружен в образцах фекалий людей с синдромом Ретта (Strati et al., 2016). В 2016 году была взята когорта случай-контроль, в которой проанализировано влияние воздействия Candida albicans на когнитивные нарушения. В этом исследовании было обнаружено, что повышенный уровень Candida albicans связан с желудочно-кишечными дисфункциями и ухудшением когнитивных способностей (Severance et al., 2016). Еще одним важным доказательством участия микобиома кишечника в работе оси мозг-кишечник является выявление грибкового дисбиоза у пациентов с СРК. Следовательно, можно видеть, что микобиом кишечника является еще одним важным членом оси микробиом-мозг-кишечник.

Аналогично роли бактериальной микробиоты в оси мозг-кишечник, связь между кишечными грибами и ЦНС является двунаправленной. Это взаимное общение открыло дополнительное измерение в нашем понимании IBS. Обзор, проведенный в 2018 году, предположил, что микобиом кишечника, по-видимому, имеет несколько общих путей коммуникации с бактериальной флорой кишечника. Это предположение помогло установить некоторые восходящие и нисходящие пути для оси микобиом-кишечник-мозг в состоянии здоровья и патологии (Enaud et al., 2018). Эта двунаправленная система содержит множество нейро-иммуно-эндокринных медиаторов и сложных сетей между микобиомом, кишечником и ЦНС. ЦНС может влиять на состав микобиома кишечника через ось HPA, которая тесно связана с когнитивными функциями, желудочно-кишечной динамикой и гиперчувствительностью толстой кишки (Taché et al., 2009; Enaud et al., 2018). В свою очередь, микобиомы способны синтезировать и высвобождать важные медиаторы для воздействия на ЦНС. Например, Candida albicans может продуцировать гистамин, который является важным нейромедиатором в регуляции ритма сна, аппетита и когнитивных функций (Воропаева, 2002).Как сообщалось ранее, у пациентов с депрессией наблюдалось нарушение оси HPA с более высоким уровнем кортизола (Penninx et al., 2013). С другой стороны, микобиом кишечника был способен модулировать выработку цитокинов, таких как Aspergillus fumigatus , Candida albicans, и Saccharomyces cerevisiae , которые, как было обнаружено, связаны с повышенным содержанием IL-6 в слизистой оболочке кишечника (Czakai et al. др., 2016; Риццетто и др., 2016). Кроме того, цитокины, такие как IL-1 и IL-6, могут активировать ось HPA и затем увеличивать высвобождение кортизола (Dantzer, 2009).Соответственно, стоит предположить, что аберрантный микобиом кишечника может быть причастен к началу депрессии, которая является частым проявлением у значительной части пациентов с СРК. Однако существующие данные о роли микобиома кишечника в системе мозг-кишечник и патогенезе СРК не полностью согласуются. Различные виды грибов в кишечнике вызывают различные эффекты, поскольку некоторые из них способствуют прогрессированию заболевания, а некоторые конкретные виды могут быть полезными для облегчения неврологических и желудочно-кишечных симптомов.Тем не менее, дисбактериоз микобиома был подтвержден у пациентов с СРК, а также была сделана возможная роль микобиома в оси микробиота-кишечник-мозг. Таким образом, можно было обоснованно предположить, что микобиота кишечника играет определенную роль в нарушении оси микробиота-кишечник-мозг, коррелирующем с СРК.

Модуляция микобиома кишечника для лечения синдрома раздраженного кишечника

Диетическая модификация

Диета имеет последствия для конституции и метаболизма кишечного микробиома (Xie et al., 2018). Например, диета с высоким содержанием жиров способствовала колонизации Bilophila wadsworthia , которая продуцировала H ₂ S и, как считалось, вызывала воспаление кишечника (David et al., 2014; Bibbò et al. , 2016). Точно так же мыши, получавшие пищу с высоким содержанием жира, демонстрировали отчетливое увеличение Firmicutes и Proteobacteria , и в этой модели было обнаружено воспаление слабой степени (Hildebrandt et al., 2009). Такие исследования подтвердили роль диеты как одного из определяющих факторов состава микробиоты.Что касается СРК, наиболее часто исследуемым режимом диеты являются FODMAP, которые, как было замечено, вызывают симптомы у некоторой части пациентов с СРК (Dolan et al., 2018). Предполагаемый механизм состоял в том, что некоторая определенная пища могла привести к аномальной ферментации кишечника с аспектом изменения микробного состава. Рекомендация низких значений FODMAP у пациентов с СРК подтверждается некоторыми клиническими данными. Однако низкие уровни FODMAP могут также вызвать нарушение микробиоты кишечника; таким образом, при применении этого режима диеты следует учитывать связь между низким содержанием FODMAP и составом микробиоты (McIntosh et al. , 2017).

В отличие от бактериального состава, реагирующего на изменения питательных веществ (например, углеводов, клетчатки и жиров), грибковая конституция кишечника, по-видимому, напрямую зависит от потребления пищи (David et al., 2014). Можно указать, что прием пищи имеет большое влияние на состав микобиома кишечника. Как указывалось ранее, симптомы СРК, возможно, возникают из-за чрезмерного роста Candida , а диарея, связанная с Candida , имеет симптомы, аналогичные симптомам СРК (Wang et al., 2014). Более того, сообщалось, что изобилие Candida положительно связано с краткосрочным потреблением углеводов. Таким образом, регулирование потребления углеводов для ограничения избыточного роста Candida может быть эффективной стратегией управления. Предлагаемая стратегия соответствует предложению диеты с низким содержанием FODMAP для пациентов с СРК. Кроме того, диета без дрожжей может быть еще одной полезной мерой для борьбы с СРК. Было проведено исследование влияния различных процессов выпечки хлеба на in vitro параметры при СРК (Costabile et al. , 2014). Хлеб, изготовленный с помощью процесса хлебопечения Chorleywood, который требовал более высокого процента дрожжей для брожения, с большей вероятностью вызывал симптомы, связанные с СРК, чем традиционная дрожжевая ферментация.

Короче говоря, изменение диеты, направленное на изменение кишечной микробиоты, включая бактерии и грибы, считается полезной терапевтической стратегией при СРК. С другой стороны, следует рассмотреть индивидуальные рекомендации по изменению диеты, поскольку разные виды микробов проявляют разную реакцию на изменения в диете.

Пробиотики и пребиотики

Были проведены многочисленные клинические испытания использования пробиотиков или пребиотиков для лечения СРК, чтобы оценить их эффективность в отношении симптомов у больных СРК (Cao et al., 2018). Во многих случаях сообщалось об общем положительном эффекте пробиотиков и пребиотиков в облегчении СРК (Ford et al., 2014; Stern and Brenner, 2018). Пробиотики, протестированные при СРК, в основном принадлежат к видам Lactobacillus или Bifidobacterium , поскольку эти два вида в целом считаются безопасными. Что касается механизмов, некоторые исследования на животных моделях предложили несколько возможных путей в пользу применения пробиотиков при СРК. Пробиотики могут удерживать болезнетворные микроорганизмы за счет усиления барьера слизистой оболочки кишечника. Кроме того, пробиотики могут увеличивать количество штаммов, продуцирующих бутират (например, Anaerotruncus и Faecalibacterium ), и содержание масляной и уксусной кислоты в кале соответственно увеличивается (Wang et al., 2018). Повышенное содержание короткоцепочечных жирных кислот подкисляют кишечник и способствуют колонизации полезных видов, включая Lactobacillus , Bifidobacterium и так далее (Johansson et al., 1998). Более того, было продемонстрировано, что некоторые пробиотические бактерии увеличивают экспрессию μ-опиоидных и каннабиноидных рецепторов в эпителии кишечника и тем самым снижают гиперчувствительность толстой кишки (Rousseaux et al., 2007). Модуляция иммунных функций и уменьшение воспаления также подтверждают данные о полезной роли пробиотиков при СРК (O’Mahony et al. , 2005). Пребиотики — это неперевариваемые пищевые ингредиенты, способствующие размножению или колонизации здоровой кишечной микробиоты (Gallo et al., 2016). Предполагается, что это противовоспалительные механизмы, препятствующие прикреплению патогена и так далее. Пребиотики также влияют на состав микробиоты кишечника. Например, у пациентов с СРК, которых лечили смесью трансгалактоолигосахаридов, наблюдалось значительное облегчение симптомов, а доля Bifidobacterium явно увеличивалась (Silk et al., 2009).

В дополнение к упомянутым выше функциям, влияние на грибковую конституцию кишечника может быть еще одной жизненно важной функцией пробиотиков или пребиотиков.Возьмем, к примеру, пробиотики: сообщалось, что два штамма пробиотических лактобацилл обладают явным антагонистическим действием против Candida glabrata , который тесно связан с вульвовагинальным кандидозом (Chew et al., 2015a, b). Это указывало на противогрибковые свойства некоторых штаммов пробиотиков. Более того, было продемонстрировано, что грибковый пробиотический штамм Saccharomyces boulardii эффективен для улучшения симптомов и качества жизни пациентов с СРК (Abbas et al. , 2014). Как и в моделях СРК на животных, Saccharomyces boulardii оказался полезным для облегчения желудочно-кишечных дисфункций (Brun et al., 2017). С другой стороны, сообщалось, что введение Saccharomyces boulardii недоношенным детям помогает нарушить колонизацию грибов и предотвратить инвазивные грибковые инфекции (Demirel et al., 2013). Несмотря на то, что до сих пор ни одно исследование не анализировало влияние пробиотиков на микобиом кишечника, о пробиотиках, оказывающих влияние на грибковые микробы, не сообщалось.Это, вероятно, будет дополнительной поддерживающей теорией для лечения СРК пробиотиками и пребиотиками, в то время как огромные исследования еще предстоит провести для более веских доказательств.

Несмотря на наличие многочисленных доказательств в пользу полезной роли пробиотиков и пребиотиков, по этому вопросу можно услышать разные голоса. Недавно две появляющиеся статьи Cell в некоторой степени поставили под сомнение эффективность пробиотиков. Zmora et al. обнаружили, что пробиотикам сопротивляется местный микробиом в кишечнике мышей, и, аналогично, у людей также наблюдается индивидуальная резистентность к колонизации пробиотиков (Zmora et al., 2018). Более того, в другом исследовании Джотама Суэца и его коллег было высказано предположение, что пробиотики вызывают задержку восстановления кишечного микробиома до состояния, предшествующего антибиотику (Suez et al., 2018). На самом деле, это не первый случай, когда были выдвинуты отрицательные исследования на пробиотики. Например, клиническое испытание Bifidobacterium longum NCC3001 , снимающего депрессию у пациентов с СРК, также было признано неустойчивым (Meyer and Vassar, 2018). Что касается пребиотиков, также сообщалось о неспособности облегчить симптомы у пациентов с СРК (Wilson et al., 2019). Подобные результаты указывают на то, что эффективность и клиническое применение пробиотиков и пребиотиков все еще требует дальнейшей проверки. Тем не менее, согласно имеющимся данным, нельзя полностью отрицать функции пробиотических штаммов. Необходимы исследования индивидуальных схем, крупномасштабные клинические испытания и эффективность одного штамма.

Трансплантация фекальной микробиоты

Трансплантация фекальной микробиоты (FMT) — это процесс передачи микробиоты от здоровых доноров пациентам с желудочно-кишечным дисбиозом, тем самым заменяя или усиливая состав кишечной микробиоты у реципиентов (König et al., 2017). До сих пор в клинической практике наиболее настоятельно рекомендовалось введение FMT пациентам с диареей, вызванной Clostridium difficile (van Nood et al., 2013). Возьмем, к примеру, недавнее рандомизированное контролируемое исследование в Норвегии. Было обнаружено, что доля облегчения симптомов в группах FMT была значительно выше, чем в контрольной (Johnsen et al., 2018). Помимо облегчения симптомов, в некоторых других случаях сообщалось об улучшении качества жизни у пациентов с СРК после FMT (Holvoet et al., 2017). В целом FMT должен быть в определенной степени эффективным для управления IBS, но требуются более убедительные доказательства. Насколько нам известно, фекальная микробиота здорового донора представляет собой естественную смесь микробиоты кишечника человека. Введение ксеногенной микробиоты должно изменить микробный состав реципиентов, включая состав бактерий, грибов, простейших и т. Д. В недавнем исследовании эффективности FMT при инфекции Clostridium difficile анализировались кишечные грибы у реципиентов.В этом исследовании исследователи обнаружили, что у успешных реципиентов FMT в кишечнике было больше Saccharomyces и Aspergillus ; и наоборот, у не отвечающих на лечение была более высокая доля Candida . Было обнаружено, что более Candida albicans в донорских фекалиях связано со снижением эффективности FMT (Zuo et al., 2018). Анализ кишечных грибков у пациентов с СРК, получавших FMT, — еще одна важная тема для будущих исследований. На самом деле, пациенты с СРК, получавшие FMT, не всегда заканчивались хорошо.Например, плацебо-контролируемое исследование, начатое Halkjr et al. сообщили, что пациенты с СРК в группе FMT не испытали лучшего облегчения симптомов, чем в группе плацебо (Halkjr et al., 2018). Кроме того, необходимы более тщательно спланированные и более масштабные исследования, чтобы сделать последовательный вывод о роли FMT в лечении СРК.

Стул Частота

Частота стула — один из общих показателей для оценки симптомов СРК. Опорожнение кишечника и микробиом кишечника явно связаны.В популяционном когортном исследовании сообщается о прямой связи между частотой стула и кишечной микробиотой (Hadizadeh et al., 2017). В основном, Bacteroides / Firmicutes , Bacteroides / unclassified_Ruminococcaceae, и Bacteroides положительно коррелируют с частотой стула, в то время как unclassified_102 и unclassified_102ococcace1 и отрицательная Osciloccacee и отрицательно коррелируют O102ococcace1. Причинно-следственная связь перистальтики кишечника и микробиома еще четко исследована, и более рекомендуется взаимосвязь взаимодействия. С одной стороны, частота стула является важным модулятором микробиома кишечника; другими словами, перистальтика кишечника формирует состав резидентной микробиоты. Например, мыши, обработанные полиэтиленгликолем, демонстрируют очевидное короткое время прохождения через кишечник, и уровни порядка Bacteroidales и семейства Bacteroidaceae показали значительное увеличение. Напротив, кишечник с более медленной моторикой населяет более Porphyromonadaceae . Более того, некоторые клинические заболевания, которые обычно сопровождаются нарушением моторики (например, избыточный бактериальный рост в тонкой кишке), также подтверждают точку зрения, согласно которой изменение дефекации влияет на состав микробиоты.С другой стороны, микроорганизмы в пищеварительном тракте способны модулировать секрецию нейротрансмиттеров и гормонов, включая серотонин, гастрин и т. Д., Что впоследствии влияет на двигательную функцию желудочно-кишечного тракта (Kashyap et al., 2013).

До сих пор исследования частоты стула и микробиома кишечника сосредоточивались на бактериальных видах, тогда как грибковые микробы игнорировались. Пилотное исследование показало, что ферментат из Saccharomyces cerevisiae может улучшить функцию передачи через желудочно-кишечный тракт посредством модуляции микробиома (Pinheiro et al., 2017). Поскольку Saccharomyces cerevisiae является одной из постоянных популяций в кишечнике человека, этот результат в некоторой степени отражает взаимодействия между бактериями, грибами и перистальтику кишечника. Тем не менее, прямых доказательств, подтверждающих взаимную связь между микобиомом кишечника и частотой стула, на сегодняшний день мало. Изменение моторики кишечника на микобиом — еще одна важная тема, требующая более глубокого исследования.

Перспективы

Кишечная микробиота играет важную роль как в патогенезе, так и в лечении СРК.Кишечные грибы, а именно микобиом кишечника, долгое время оставались без внимания. В настоящем обзоре мы суммировали потенциальную роль микобиома кишечника в этиологии и терапии СРК, что помогает расширить знания о кишечных микроорганизмах и видах грибов-катапультов до центрального уровня в будущих исследованиях желудочно-кишечных заболеваний. Безусловно, исследование вклада микобиома кишечника в СРК еще находится в зачаточном состоянии, и многие проблемы еще предстоит решить. Например, связь микобиома кишечника с классификацией, дифференциальным диагнозом и рецидивом СРК — все это предметы, которые заслуживают дальнейшего изучения.Краткое изложение текущих исследований микобиома и СРК предоставит дополнительное измерение для изучения микробиоты при заболеваниях пищеварительной системы. Кроме того, лучшее понимание микобиома кишечника при СРК предоставит новые возможности лечения и улучшит качество жизни пациентов с СРК.

Авторские взносы

YG, GZ и HC внесли свой вклад в концепцию и дизайн исследования. XQ и SH искали литературу и писали разделы рукописи. XQ, BW и HC организовали структуру и отредактировали рукопись.Все авторы внесли свой вклад в доработку рукописи, прочитали и одобрили представленную версию.

Финансирование

Это исследование поддержано грантом (81741075) Национального фонда естественных наук Китая и грантом (17JCYBJC24900) Тяньцзиньской исследовательской программы прикладного фонда и передовых технологий Китая.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

Аббас, З., Якуб, Дж., Джафри, В., Ахмад, З., Азам, З., Усман, М. В. и др. (2014). Цитокин и клинический ответ на терапию Saccharomyces boulardii при синдроме раздраженного кишечника с преобладанием диареи: рандомизированное исследование. Eur. J. Gastroenterol. Гепатол. 26, 630–639. DOI: 10.1097 / MEG.0000000000000094

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Анжебо, К., Джоссу, Ф., Абеланет, С., Пермаль, Э., Бен, С. М., Дайанкур, Л. и др. (2013). Candida albicans — не всегда предпочтительные дрожжи, заселяющие людей: исследование на индейцах ваямпи. J. Infect. Дис. 208, 1705–1716. DOI: 10.1093 / infdis / jit389

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Auchtung, T. A., Fofanova, T. Y., Stewart, C. J., Nash, A. K., Wong, M. C., Gesell, J. R., et al. (2018). Изучение колонизации здорового желудочно-кишечного тракта взрослого человека грибами. мСфера 3. doi: 10.1128 / мСфера.00092-18

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бай, Т., Чжан, Л., Ван, Х., Цянь, В., Сун, Дж., И Хоу, X. (2018). Трансплантация фекальной микробиоты эффективна для снятия висцеральной гиперчувствительности в постинфекционной модели. Biomed. Res. Int. 2018: 3860743. DOI: 10.1155 / 2018/3860743

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бандара, Х. М., Яу, Дж. Й., Ватт, Р. М., Джин, Л.Дж. И Самаранаяке Л. П. (2009). Escherichia coli и ее липополисахарид модулируют образование биопленок in vitro. Candida . J. Med. Microbiol. 58, 1623–1631. DOI: 10.1099 / jmm.0.012989-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Башашати М., Резаи Н., Эндрюс К. Н., Чен К. К., Дариани Н. Е., Шарки К. А. и др. (2012). Цитокины и синдром раздраженного кишечника: где мы находимся. Цитокин 57, 201–209.DOI: 10.1016 / j.cyto.2011.11.019

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Беккер, К. Л., Ифрим, Д. К., Квинтин, Дж., Нетеа, М. Г., и ван де Вирдонк, Ф. Л. (2015). Противогрибковый врожденный иммунитет: распознавание и воспалительные сети. Семин. Immunopathol. 37, 107–116. DOI: 10.1007 / s00281-014-0467-z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Биббо, С., Яниро, Г., Джорджио, В., Скальдаферри, Ф., Масуччи, Л., Gasbarrini, A., et al. (2016). Роль диеты в составе микробиоты кишечника. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 20, 4742–4749.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Botschuijver, S., Roeselers, G., Levin, E., Jonkers, D. M., Welting, O., SEM, H., et al. (2017). Грибковый дисбиоз кишечника связан с висцеральной гиперчувствительностью у пациентов с синдромом раздраженного кишечника и крыс. Гастроэнтерология 153, 1026–1039. DOI: 10.1053 / j.gastro.2017.06.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Botschuijver, S., Welting, O., Levin, E., Maria-Ferreira, D., Koch, E., Montijn, R.C, et al. (2018). Устранение висцеральной гиперчувствительности у крыс с помощью Menthacarin®, запатентованной комбинации эфирных масел перечной мяты и тмина, совпадает с модуляцией микобиома. Нейрогастроэнтерол. Мотил. 30: e13299. DOI: 10.1111 / nmo.13299

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Божена, Д.К., Ивона, Д., Илона, К. (2016). Микобиом — это дружеский перекрестный разговор между колонизаторами грибов и их хозяином. Ann. Паразитол. 62, 175–184. DOI: 10.17420 / ap6203.51

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Брун П., Скарпа М., Маркиори К., Сарасин Г., Капути В., Порционато А. и др. (2017). Saccharomyces boulardii Добавка CNCM I-745 снижает дисфункцию желудочно-кишечного тракта на животной модели СРК. PLoS One 12: e0181863.DOI: 10.1371 / journal.pone.0181863

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Цао, Ю. Н., Фэн, Л. Дж., Лю, Ю. Ю., Цзян, К., Чжан, М. Дж., Гу, Ю. X. и др. (2018). Влияние супернатанта Lactobacillus rhamnosus GG на экспрессию переносчика серотонина у крыс с постинфекционным синдромом раздраженного кишечника. World J. Gastroenterol. 24, 338–350. DOI: 10.3748 / wjg.v24.i3.338

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чедвик, В.С., Чен, В., Шу, Д., Паулюс, Б., Бетуэйт, П., Ти, А. и др. (2002). Активация иммунной системы слизистых оболочек при синдроме раздраженного кишечника. Гастроэнтерология 122, 1778–1783. DOI: 10.1053 / gast.2002.33579

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чанг, Л., Сундареш, С., Эллиот, Дж., Антон, П. А., Балди, П., Ликудин, А. и др. (2009). Нарушение регуляции оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA) при синдроме раздраженного кишечника. Нейрогастроэнтерол.Мотил. 21, 149–159. DOI: 10.1111 / j.1365-2982.2008.01171.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чанг, Дж. Й., и Тэлли, Н. Дж. (2010). Современные и новые методы лечения синдрома раздраженного кишечника: от патофизиологии к лечению. Trends Pharmacol. Sci. 31, 326–334. DOI: 10.1016 / j.tips.2010.04.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чу, С. Ю., Че, Ю. К., Сеу, Х. Ф., Сандай, Д., и Тан, Л. Т. (2015a). Модуляция in vitro пробиотических бактерий на биопленке Candida glabrata . Анаэроб 34, 132–138. DOI: 10.1016 / j.anaerobe.2015.05.009

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чу, С. Ю., Че, Ю. К., Сео, Х. Ф., Сандай, Д., и Тан, Л. Т. (2015b). Пробиотик Lactobacillus rhamnosus GR-1 и Lactobacillus reuteri RC-14 проявляют сильные противогрибковые эффекты против изолятов Candida glabrata , вызывающих вульвовагинальный кандидоз. J. Appl. Microbiol. 118, 1180–1190. DOI: 10.1111 / jam.12772

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кокер, О. О., Накацу, Г., Дай, Р. З., Ву, В., Вонг, С. Х., Нг, С. С. и др. (2019). Дисбиоз кишечной грибковой микробиоты и экологические изменения при колоректальном раке. Кишечник 68, 654–662. DOI: 10.1136 / gutjnl-2018-317178

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Костабиле, А., Сантарелли, С., Клаус, С. П., Сандерсон, Дж., Хадспит, Б.Н., Бростофф Дж. И др. (2014). Влияние процесса выпечки хлеба на параметры кишечной микробиоты in vitro при синдроме раздраженного кишечника. PLoS One 9: e111225. DOI: 10.1371 / journal.pone.0111225

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Czakai, K., Leonhardt, I., Dix, A., Bonin, M., Linde, J., Einsele, H., et al. (2016). Krüppel-подобный фактор 4 модулирует высвобождение интерлейкина-6 в дендритных клетках человека после стимуляции in vitro с помощью Aspergillus fumigatus и Candida albicans . Sci. Отчет 6: 27990. DOI: 10.1038 / srep27990

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дэвид, Л. А., Морис, К. Ф., Кармоди, Р. Н., Гутенберг, Д. Б., Баттон, Д. Е., Вулф, Б. Е. и др. (2014). Диета быстро и воспроизводимо изменяет микробиом кишечника человека. Природа 505, 559–563. DOI: 10.1038 / природа12820

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Де Пальма, Г., Линч, М. Д., Лу, Дж., Данг, В.T., Deng, Y., Jury, J., et al. (2017). Трансплантация фекальной микробиоты от пациентов с синдромом раздраженного кишечника изменяет функцию и поведение кишечника у мышей-реципиентов. Sci. Пер. Med. 9. DOI: 10.1126 / scitranslmed.aaf6397

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Демирель Г., Челик И. Х., Эрдеве О., Сайган С., Дилмен У. и Канполат Ф. Э. (2013). Профилактическое средство Saccharomyces boulardii по сравнению с нистатином для предотвращения грибковой колонизации и инвазивной грибковой инфекции у недоношенных детей. Eur. J. Pediatr. 172, 1321–1326. DOI: 10.1007 / s00431-013-2041-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Долан Р., Чей В. Д. и Эсваран С. (2018). Роль диеты в лечении синдрома раздраженного кишечника: фокус на FODMAP. Эксперт Ред. Гастроэнтерол. Гепатол. 12, 607–615. DOI: 10.1080 / 17474124.2018.1476138

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эль-Сераг, Х. Б., Пилигрим, П.и Шенфельд П. (2004). Системный обзор: естественное течение синдрома раздраженного кишечника. Алимент. Pharmacol. Ther. 19, 861–870. DOI: 10.1111 / j.1365-2036.2004.01929.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Enaud, R., Vandenborght, L.E., Coron, N., Bazin, T., Prevel, R., Schaeverbeke, T., et al. (2018). Микобиом: забытый компонент в системе микробиота-кишечник-мозг. Микроорганизмы 6. doi: 10.3390 / microorganisms6010022

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Энгсбро, А. Л., Симрен, М., Байтцер, П. (2012). Краткосрочная стабильность подтипов синдрома раздраженного кишечника: проспективная оценка с использованием классификации Rome III. Алимент. Pharmacol. Ther. 35, 350–359. DOI: 10.1111 / j.1365-2036.2011.04948.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Форд, А. К., Куигли, Э. М., Лейси, Б. Э., Лембо, А. Дж., Сайто, Ю. А., Шиллер, Л. Р. и др. (2014). Эффективность пребиотиков, пробиотиков и синбиотиков при синдроме раздраженного кишечника и хронических идиопатических запорах: систематический обзор и метаанализ. Am. J. Gastroenterol. 109, 1547–1561; викторина 1546, 1562. DOI: 10.1038 / ajg.2014.202

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Frost, F., Kacprowski, T., Rühlemann, M.C., Franke, A., Heinsen, F.A., Völker, U., et al. (2019). Функциональная боль и дискомфорт в животе (СРК) не связаны с составом фекальной микробиоты в общей популяции. Кишечник 68, 1131–1133. DOI: 10.1136 / gutjnl-2018-316502

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Галло, А., Пассаро, Г., Гасбаррини, А., Ландольфи, Р., и Монтальто, М. (2016). Модуляция микробиоты как лечение воспалительных заболеваний кишечника: последние новости. World J. Gastroenterol. 22, 7186–7202. DOI: 10.3748 / wjg.v22.i32.7186

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Газули, М., Воутерс, М. М., Капур-Пойскич, Л., Бенгтсон, М. Б., Фридман, Э., Никчевич, Г. и др. (2016). Извлеченные уроки — решение загадки генетических факторов при СРК. Nat.Преподобный Гастроэнтерол. Гепатол. 13, 77–87. DOI: 10.1038 / nrgastro.2015.206

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гибсон П. Р., Варни Дж., Малакар С. и Мьюир Дж. Г. (2015). Пищевые компоненты и синдром раздраженного кишечника. Гастроэнтерология 148, 1158.e4–1174.e4. DOI: 10.1053 / j.gastro.2015.02.005

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hadizadeh, F. , Walter, S., Belheouane, M., Bonfiglio, F., Heinsen, F.A., Andreasson, A., и другие. (2017). Частота стула связана с составом микробиоты кишечника. Кишечник 66, 559–560. DOI: 10.1136 / gutjnl-2016-311935

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Halkjær, S. I., Christensen, A. H., BZS, L., Browne, P. D., Günther, S., Hansen, L.H., et al. (2018). Трансплантация фекальной микробиоты изменяет микробиоту кишечника у пациентов с синдромом раздраженного кишечника: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. Кишечник 67, 2107–2115.DOI: 10.1136 / gutjnl-2018-316434

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Халлен-Адамс, Х. Э., и Зур, М. Дж. (2017). Грибы в желудочно-кишечном тракте здорового человека. Вирулентность 8, 352–358. DOI: 10.1080 / 21505594.2016.1247140

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hildebrandt, M.A., Hoffmann, C., Sherrill-Mix, S. A., Keilbaugh, S.A., Hamady, M., Chen, Y.Y., et al. (2009). Диета с высоким содержанием жиров определяет состав микробиома кишечника мышей независимо от ожирения. Гастроэнтерология 137, 1716.e1-2–1724.e1-2. DOI: 10.1053 / j.gastro.2009.08.042

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хоарау, Г., Мукерджи, П. К., Гауэр-Руссо, К., Хагер, К., Чандра, Дж., Ретуэрто, М. А. и др. (2016). Взаимодействие бактериома и микобиома подчеркивает микробный дисбиоз при семейной болезни Крона. MBio 7. doi: 10.1128 / mBio.01250-16

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хоффманн, К., Доллив, С., Грюнберг, С., Чен, Дж., Ли, Х., Ву, Г. Д. и др. (2013). Археи и грибы микробиома кишечника человека: корреляция с диетой и бактериальными жителями. PLoS One 8: e66019. DOI: 10.1371 / journal.pone.0066019

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Холтманн, Г., Шах, А., и Моррисон, М. (2017). Патофизиология функциональных желудочно-кишечных расстройств: целостный обзор. Dig. Дис. 35 (Дополнение 1), 5–13. DOI: 10.1159 / 000485409

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Холвоет, Т., Joossens, M., Wang, J., Boelens, J., Verhasselt, B., Laukens, D., et al. (2017). Оценка фекального микробного переноса при синдроме раздраженного кишечника с сильным вздутием живота. Кишечник 66, 980–982. DOI: 10.1136 / gutjnl-2016-312513

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хонг, С. Н., и Ри, П. Л. (2014). Раскрытие связи между синдромом раздраженного кишечника и кишечной микробиотой. World J. Gastroenterol. 20, 2470–2481. DOI: 10.3748 / wjg.Версия 20.i10.2470

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Илиев, И. Д., Фунари, В. А., Тейлор, К. Д., Нгуен, К., Рейес, К. Н., Стром, С. П. и др. (2012). Взаимодействие между комменсальными грибами и рецептором лектина C-типа Dectin-1 влияет на колит. Наука 336, 1314–1317. DOI: 10.1126 / science.1221789

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Цзинь, Д. К., Цао, Х. Л., Сюй, М. К., Ван, С. Н., Ван, Ю.М., Ян Ф. и др. (2016). Регулирование транспортера серотонина в патогенезе синдрома раздраженного кишечника. World J. Gastroenterol. 22, 8137–8148. DOI: 10.3748 / wjg.v22.i36.8137

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Цзичжун, С., Цяомин, В., Чао, В., и Яньцин, Л. (2016). Экспрессия гена рилизинг-фактора кортикотропина и толл-подобных рецепторов связана с воспалением слабой степени у пациентов с синдромом раздраженного кишечника и депрессией. Гастроэнтерол. Res. Практик. 2016: 7394924. DOI: 10.1155 / 2016/7394924

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Johansson, M. L., Nobaek, S., Berggren, A., Nyman, M., Björck, I., Ahrné, S., et al. (1998). Выживаемость Lactobacillus plantarum DSM 9843 (299v) и влияние на содержание короткоцепочечных жирных кислот в фекалиях после приема напитка из шиповника с ферментированным овсом. Внутр. J. Food Microbiol. 42, 29–38. DOI: 10.1016 / S0168-1605 (98) 00055-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Йонсен, П.H., Hilpüsch, F., Cavanagh, J.P., Leikanger, I.S, Kolstad, C., Valle, P.C, et al. (2018). Трансплантация фекальной микробиоты по сравнению с плацебо при синдроме раздраженного кишечника средней и тяжелой степени: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое одноцентровое исследование в параллельных группах. Ланцет Гастроэнтерол. Гепатол. 3, 17–24. DOI: 10.1016 / S2468-1253 (17) 30338-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кашьяп, П. К., Маркобаль, А., Урселл, Л. К., Ларауш, М., Duboc, H., Earle, K.A., et al. (2013). Сложные взаимодействия между диетой, желудочно-кишечным транзитом и кишечной микробиотой у гуманизированных мышей. Гастроэнтерология 144, 967–977. DOI: 10.1053 / j.gastro.2013.01.047

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Klem, F., Wadhwa, A., Prokop, L.J., Sundt, W.J., Farrugia, G., Camilleri, M., et al. (2017). Распространенность, факторы риска и исходы синдрома раздраженного кишечника после инфекционного энтерита: систематический обзор и метаанализ. Гастроэнтерология 152, 1042.e1–1054.e1. DOI: 10.1053 / j.gastro.2016.12.039

CrossRef Полный текст | Google Scholar

König, J., Siebenhaar, A., Högenauer, C., Arkkila, P., Nieuwdorp, M., Norén, T., et al. (2017). Консенсусный отчет: перенос фекальной микробиоты — клиническое применение и процедуры. Алимент. Pharmacol. Ther. 45, 222–239. DOI: 10.1111 / apt.13868

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лакнер, Дж.М., Гудлески, Г. Д., Такур, Э. Р., Стюарт, Т. Дж., Якобуччи, Г. Дж., И Шпигель, Б. М. (2014). Влияние физических жалоб, социального окружения и психологического функционирования на восприятие здоровья пациентов с СРК: не ограничиваясь тяжестью симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта. Am. J. Gastroenterol. 109, 224–233. DOI: 10.1038 / ajg.2013.410

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Larauche, M., Kiank, C., and Tache, Y. (2009). Передача сигналов рилизинг-фактора кортикотропина в толстой кишке и подвздошной кишке: регуляция стрессом и патофизиологические последствия. J. Physiol. Pharmacol. 60 (Дополнение 7), 33–46.

Google Scholar

Lazaridis, N., and Germanidis, G. (2018). Текущие сведения о дисфункции врожденной иммунной системы при синдроме раздраженного кишечника. Ann. Гастроэнтерол. 31, 171–187. DOI: 10.20524 / aog.2018.0229

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ли, К. Н., и Ли, О. Ю. (2014). Кишечная микробиота в патофизиологии и лечении синдрома раздраженного кишечника. World J. Gastroenterol. 20, 8886–8897. DOI: 10.3748 / wjg.v20.i27.8886

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лей, Р. Э., Петерсон, Д. А., и Гордон, Дж. И. (2006). Экологические и эволюционные силы, формирующие микробное разнообразие в кишечнике человека. Cell 124, 837–848. DOI: 10.1016 / j.cell.2006.02.017

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ли, Дж., Чен, Д., Ю, Б., Хе, Дж., Чжэн, П., Мао, X., et al. (2018). Грибы в желудочно-кишечном тракте человека и мышей: от сообщества к функциям. Microb. Ecol. 75, 821–829. DOI: 10.1007 / s00248-017-1105-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Либрегтс, Т., Адам, Б., Бредак, К., Рёт, А., Хайнцель, С., Лестер, С. и др. (2007). Активация иммунитета у пациентов с синдромом раздраженного кишечника. Гастроэнтерология 132, 913–920. DOI: 10.1053 / j.gastro.2007.01.046

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лонг, Ю., Wang, W., Wang, H., Hao, L., Qian, W., and Hou, X. (2012). Характеристики дендритных клеток собственной пластинки кишечника на мышиной модели постинфекционного синдрома раздраженного кишечника. J. Gastroenterol. Гепатол. 27, 935–944. DOI: 10.1111 / j.1440-1746.2011.07046.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лонгстрет, Г. Ф., Томпсон, В. Г., Чей, В. Д., Хоутон, Л. А., Мерин, Ф., и Спиллер, Р. К. (2006). Функциональные расстройства кишечника. Гастроэнтерология 130, 1480–1491.DOI: 10.1053 / j.gastro.2005.11.061

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ловелл, Р. М., Форд, А. С. (2012). Глобальная распространенность и факторы риска синдрома раздраженного кишечника: метаанализ. Clin. Гастроэнтерол. Гепатол. 10, 712.e4–721.e4. DOI: 10.1016 / j.cgh.2012.02.029

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ludidi, S., Conchillo, J. M., Keszthelyi, D., Van Avesaat, M., Kruimel, J. W., Jonkers, D. M., et al.(2012). Гиперчувствительность прямой кишки как признак синдрома раздраженного кишечника: определение оптимального порогового значения. Нейрогастроэнтерол. Мотил. 24, e345 – e346. DOI: 10.1111 / j.1365-2982.2012.01926.x

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Махаршак Н., Рингель Ю., Катибиан Д., Лундквист А., Сартор Р. Б., Кэрролл И. М. и др. (2018). Микробиота кишечника, связанная с фекалиями и слизистыми оболочками, у пациентов с синдромом раздраженного кишечника с преобладанием диареи. Dig. Дис. Sci. 63, 1890–1899.DOI: 10.1007 / s10620-018-5086-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мар, Р. М., Перес, Д., Хавьер, К. Ф., Эстев, Э., Марин-Гарсия, П., Ксифра, Г., и др. (2015). Ожирение изменяет микобиом кишечника человека. Sci. Отчет 5: 14600. DOI: 10.1038 / srep14600

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мариновски М., Ликоньска А., Заторски Х., Фична Ю. (2015). Роль загрязнения окружающей среды в синдроме раздраженного кишечника. World J. Gastroenterol. 21, 11371–11378. DOI: 10.3748 / wjg.v21.i40.11371

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Майер, Э.А., Лабус, Дж. С., Тиллиш, К., Коул, С. В., и Балди, П. (2015). К системному взгляду на IBS. Nat. Преподобный Гастроэнтерол. Гепатол. 12, 592–605. DOI: 10.1038 / nrgastro.2015.121

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Макинтош, К., Рид, Д. Э., Шнайдер, Т., Данг, Ф., Кештели, А.Х., Де Пальма, Г. и др. (2017). FODMAP изменяют симптомы и метаболизм пациентов с СРК: рандомизированное контролируемое исследование. Кишечник 66, 1241–1251. DOI: 10.1136 / gutjnl-2015-311339

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

МакКернан, Д. П., Нолан, А., Бринт, Э. К., О’Махони, С. М., Хайленд, Н. П., Крайан, Дж. Ф. и др. (2009). Экспрессия мРНК Toll-подобного рецептора избирательно увеличивается в слизистой оболочке толстой кишки двух животных моделей, относящихся к синдрому раздраженного кишечника. PLoS One 4: e8226. DOI: 10.1371 / journal.pone.0008226

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Меарин, Ф., Лейси, Б. Е., Чанг, Л., Чей, В. Д., Лембо, А. Дж., Симрен, М., и др. (2016). Расстройства кишечника. Гастроэнтерология 150, 1393–1407.e5. DOI: 10.1053 / j.gastro.2016.02.031

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мейер, К., Вассар, М. (2018). Хрупкость пробиотика Bifidobacterium longum NCC3001 при депрессии у пациентов с синдромом раздраженного кишечника. Гастроэнтерология 154: 764. DOI: 10.1053 / j.gastro.2017.09.055

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Молони Р. Д., Джонсон А. К., О’Махони С. М., Динан Т. Г., Гринвуд-Ван М. Б. и Крайан Дж. Ф. (2016). Стресс и ось микробиота-кишечник-мозг при висцеральной боли: отношение к синдрому раздраженного кишечника. CNS Neurosci. Ther. 22, 102–117. DOI: 10.1111 / cns.12490

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Наш, А.K., Auchtung, T.A., Wong, M.C., Smith, D.P., Gesell, J.R., Ross, M.C., et al. (2017). Микобиом кишечника человеческого микробиома — это здоровая когорта. Микробиом 5: 153. DOI: 10.1186 / s40168-017-0373-4

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Netea, M. G., Gow, N. A., Munro, C. A., Bates, S., Collins, C., Ferwerda, G., et al. (2006). Иммунное восприятие Candida albicans требует совместного распознавания маннанов и глюканов лектином и толл-подобными рецепторами. J. Clin. Вкладывать деньги. 116, 1642–1650. DOI: 10.1172 / JCI27114

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Оман, Л., и Симрен, М. (2010). Патогенез СРК: роль воспаления, иммунитета и нейроиммунных взаимодействий. Nat. Преподобный Гастроэнтерол. Гепатол. 7, 163–173. DOI: 10.1038 / nrgastro.2010.4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Оман, Л., и Симрен, М. (2013). Микробиота кишечника и ее роль при синдроме раздраженного кишечника (СРК). Curr. Гастроэнтерол. Rep. 15, 323–329. DOI: 10.1007 / s11894-013-0323-7

CrossRef Полный текст | Google Scholar

О’Махони, Л., Маккарти, Дж., Келли, П., Херли, Г., Луо, Ф., Чен, К. и др. (2005). Lactobacillus и Bifidobacterium при синдроме раздраженного кишечника: реакции симптомов и взаимосвязь с профилями цитокинов. Гастроэнтерология 128, 541–551. DOI: 10.1053 / j.gastro.2004.11.050

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Освенцимская, J., Szymlak, A., Roczniak, W., Girczys-Połedniok, K., and Kwiecień, J. (2017). Новые взгляды на патогенез и лечение синдрома раздраженного кишечника. Adv. Med. Sci. 62, 17–30. DOI: 10.1016 / j.advms.2016.11.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пеннинкс, Б. В., Миланески, Ю., Ламерс, Ф., и Фогельзанг, Н. (2013). Понимание соматических последствий депрессии: биологические механизмы и роль профиля симптомов депрессии. BMC Med. 11: 129. DOI: 10.1186 / 1741-7015-11-129

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пиньейро, И., Робинсон, Л., Верхелст, А., Марзорати, М., Винкенс, Б., ден Аббеле, П. В. и др. (2017). Дрожжевой ферментат уменьшает желудочно-кишечный дискомфорт и запор за счет модуляции микробиома кишечника: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого пилотного исследования. BMC Дополнение. Альтерн. Med. 17: 441. DOI: 10.1186 / s12906-017-1948-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Цинь, Х.Ю., Ченг, К. В., Тан, X. Д., и Биан, З. X. (2014). Влияние психологического стресса на синдром раздраженного кишечника. World J. Gastroenterol. 20, 14126–14131. DOI: 10.3748 / wjg.v20.i39.14126

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Qin, J., Li, R., Raes, J., Arumugam, M., Burgdorf, K. S., Manichanh, C., et al. (2010). Каталог микробных генов кишечника человека, созданный путем метагеномного секвенирования. Nature 464, 59–65. DOI: 10.1038 / nature08821

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Цю, X., Zhang, F., Yang, X., Wu, N., Jiang, W., Li, X., et al. (2015). Изменения в составе кишечных грибов и их роль у мышей с декстрансульфатом натрия-индуцированным колитом. Sci. Отчет 5: 10416. DOI: 10.1038 / srep10416

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Расков, Х., Бурхарт, Дж., Поммергаард, Х. К., и Розенберг, Дж. (2016). Синдром раздраженного кишечника, микробиота и ось кишечник-мозг. Кишечные микробы 7, 365–383. DOI: 10.1080 / 194.2016.1218585

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ричард М. Л., Ламас Б., Лигуори Г., Хоффманн Т. В. и Сокол Х. (2015). Грибковая микробиота кишечника: Инь и Ян воспалительного заболевания кишечника. Inflamm. Кишечник. 21, 656–665. DOI: 10.1097 / MIB.0000000000000261

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рингель-Кулька Т., Чой К. Х., Темас Д., Ким А., Майер Д. М., Скотт К. и др.(2015). Измененная бактериальная ферментация толстой кишки как потенциальный патофизиологический фактор синдрома раздраженного кишечника. Am. J. Gastroenterol. 110, 1339–1346. DOI: 10.1038 / ajg.2015.220

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Rizzetto, L., Ifrim, D. C., Moretti, S., Tocci, N., Cheng, S. C., Quintin, J., et al. (2016). Грибной хитин индуцирует тренированный иммунитет в моноцитах человека во время перекрестного разговора хозяина с Saccharomyces cerevisiae . J. Biol. Chem. 291, 7961–7972. DOI: 10.1074 / jbc.M115.699645

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Руссо К., Туру X., Гелот А., Барнич Н., Нейт К., Дубукуа Л. и др. (2007). Lactobacillus acidophilus модулирует кишечную боль и индуцирует опиоидные и каннабиноидные рецепторы. Nat. Med. 13, 35–37. DOI: 10,1038 / нм1521

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сантельманн, Х.и Ховард Дж. М. (2005). Продукты метаболизма дрожжей, дрожжевые антигены и дрожжи как возможные триггеры синдрома раздраженного кишечника. Eur. J. Gastroenterol. Гепатол. 17, 21–26. DOI: 10.1097 / 00042737-200501000-00005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сартор, Р. Б., и Ву, Г. Д. (2017). Роль кишечных бактерий, вирусов и грибов в патогенезе воспалительных заболеваний кишечника и терапевтических подходах. Гастроэнтерология 152, 327.e4–339.e4. DOI: 10.1053 / j.gastro.2016.10.012

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Северанс, Э. Г., Аладини, А., Янг, С., Холлинг, М., Гресситт, К. Л., Столлингс, К. Р. и др. (2012). Воспаление желудочно-кишечного тракта и связанная с ним активация иммунной системы при шизофрении. Schizophr. Res. 138, 48–53. DOI: 10.1016 / j.schres.2012.02.025

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Северанс, Э. Г., Гресситт, К. Л., Столлингс, К.R., Katsafanas, E., Schweinfurth, L.A., Savage, C.L. и др. (2016). Candida albicans воздействия, половая специфика и когнитивные нарушения при шизофрении и биполярном расстройстве. NPJ Schizophr. 2: 16018. DOI: 10.1038 / npjschz.2016.18

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Силк, Д. Б., Дэвис, А., Вулевич, Дж., Цорцис, Г., и Гибсон, Г. Р. (2009). Клиническое испытание: влияние пребиотика трансгалактоолигосахарида на фекальную микробиоту и симптомы синдрома раздраженного кишечника. Алимент. Pharmacol. Ther. 29, 508–518. DOI: 10.1111 / j.1365-2036.2008.03911.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Sokol, H., Leducq, V., Aschard, H., Pham, H.P., Jegou, S., Landman, C., et al. (2017). Дисбактериоз грибковой микробиоты при ВЗК. Кишечник 66, 1039–1048. DOI: 10.1136 / gutjnl-2015-310746

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Sovran, B., Planchais, J., Jegou, S., Straube, M., Lamas, B., Нативидад, Дж. М. и др. (2018). Enterobacteriaceae необходимы для изменения степени тяжести колита, вызываемого грибами. Микробиом 6: 152. DOI: 10.1186 / s40168-018-0538-

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Спербер, А. Д., Думитраску, Д., Фукудо, С., Герсон, К., Гошал, У. С., Гви, К. А., и др. (2017). Глобальная распространенность СРК у взрослых остается неуловимой из-за неоднородности исследований: обзор литературы рабочей группы Римского фонда. Кишечник 66, 1075–1082.DOI: 10.1136 / gutjnl-2015-311240

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Страти, Ф., Кавальери, Д., Альбанезе, Д., Де Феличе, К., Донати, К., Хайек, Дж. И др. (2016). Измененная микробиота кишечника при синдроме Ретта. Микробиом 4:41. DOI: 10.1186 / s40168-016-0185-y

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Страти, Ф., Кавальери, Д., Альбанезе, Д., Де Феличе, К., Донати, К., Хайек, Дж. И др. (2017). Новые данные об измененной микробиоте кишечника при расстройствах аутистического спектра. Микробиом 5:24. DOI: 10.1186 / s40168-017-0242-1

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Suez, J., Zmora, N., Zilberman-Schapira, G., Mor, U., Dori-Bachash, M., Bashiardes, S., et al. (2018). Восстановление микробиома слизистой оболочки кишечника после приема антибиотиков нарушается пробиотиками и улучшается с помощью аутологичного FMT. Ячейка 174, 1406.e16–1423.e16. DOI: 10.1016 / j.cell.2018.08.047

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Зур, М. Дж., И Халлен-Адамс, Х.Е. (2015). Микобиом кишечника человека: подводные камни и возможности — взгляд миколога. Mycologia 107, 1057–1073. DOI: 10.3852 / 15-147

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Taché, Y., Kiank, C., and Stengel, A. (2009). Роль фактора высвобождения кортикотропина в функциональных желудочно-кишечных расстройствах. Curr. Гастроэнтерол. Rep. 11, 270–277. DOI: 10.1007 / s11894-009-0040-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Тан, Дж., Илиев И. Д., Браун Дж., Андерхилл Д. М., Фунари В. А. (2015). Микобиом: подходы к анализу кишечных грибов. J. Immunol. Методы 421, 112–121. DOI: 10.1016 / j.jim.2015.04.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Тан Д., Канг Р., Койн К. Б., Зе Х. Дж. И Лотце М. Т. (2012). PAMP и DAMP: сигнальные 0, которые стимулируют аутофагию и иммунитет. Immunol. Ред. 249, 158–175. DOI: 10.1111 / j.1600-065X.2012.01146.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Тейссен, А.Y., Jonkers, D. M., Leue, C., van der Veek, P. P., Vidakovic-Vukic, M., van Rood, Y. R., et al. (2010). Дисфункциональные когнитивные способности, беспокойство и депрессия при синдроме раздраженного кишечника. J. Clin. Гастроэнтерол. 44, e236 – e241. DOI: 10.1097 / MCG.0b013e3181eed5d8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

van den Wijngaard, R.M., Klooker, T.K., de Jonge, W.J., и Boeckxstaens, G.E. (2010). Периферические реле стресс-индуцированной активации висцеральных афферентов в кишечнике. Auton. Neurosci. 153, 99–105. DOI: 10.1016 / j.autneu.2009.07.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

van Nood, E., Vrieze, A., Nieuwdorp, M., Fuentes, S., Zoetendal, E.G., de Vos, W.M., et al. (2013). Дуоденальная инфузия донорских фекалий при рецидиве Clostridium difficile . N. Engl. J. Med. 368, 407–415. DOI: 10.1056 / NEJMoa1205037

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Воропаева, Е.А. (2002). Устойчивость к антибиотикам и выработке гистамина у бактерий, выделенных из ротоглотки у детей с бронхиальной астмой. Antibiot. Химиотер. 47, 8–13.

Google Scholar

Вагнер К., Спрингер Б., Пирес В. П. и Келлер П. М. (2018). Молекулярное обнаружение грибковых патогенов в клинических образцах с помощью высокопроизводительного скрининга 18S рДНК по сравнению с ITS ПЦР и посевом. Sci. Отчет 8: 6964. DOI: 10.1038 / s41598-018-25129-w

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ван, Дж., Ji, H., Wang, S., Liu, H., Zhang, W., Zhang, D., et al. (2018). Пробиотик Lactobacillus plantarum способствует барьерной функции кишечника, укрепляя эпителий и регулируя микробиоту кишечника. Фронт. Microbiol. 9: 1953. DOI: 10.3389 / fmicb.2018.01953

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ван, З. К., Янг, Ю. С., Стефка, А. Т., Сан, Г., и Пэн, Л. Х. (2014). Обзорная статья: грибковая микробиота и заболевания органов пищеварения. Алимент.Pharmacol. Ther. 39, 751–766. DOI: 10.1111 / apt.12665 ​​

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Уилсон, Б., Росси, М., Димиди, Э., и Уилан, К. (2019). Пребиотики при синдроме раздраженного кишечника и других функциональных расстройствах кишечника у взрослых: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Am. J. Clin. Nutr. 109, 1098–1111. DOI: 10.1093 / ajcn / nqy376

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Се Р., Sun, Y., Wu, J., Huang, S., Jin, G., Guo, Z., et al. (2018). Питание матери с высоким содержанием жиров изменяет микробиоту кишечника потомства и усугубляет вызванный DSS колит во взрослом возрасте. Фронт. Иммунол. 9: 2608. DOI: 10.3389 / fimmu.2018.02608

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zmora, N., Zilberman-Schapira, G., Suez, J., Mor, U., Dori-Bachash, M., Bashiardes, S., et al. (2018). Индивидуальная резистентность к колонизации слизистой оболочки кишечника эмпирическими пробиотиками связана с уникальными особенностями хозяина и микробиома. Ячейка 174, 1388.e21–1405.e21. DOI: 10.1016 / j.cell.2018.08.041

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zuo, T., Wong, S.H., Cheung, C.P., Lam, K., Lui, R., Cheung, K., et al. (2018). Грибковый дисбиоз кишечника коррелирует со сниженной эффективностью трансплантации фекальной микробиоты при инфекции, вызванной Clostridium difficile . Nat. Commun. 9, 3663–3673. DOI: 10.1038 / s41467-018-06103-6

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Восприимчивость эндометрия в программе экстракорпорального оплодотворения »Акушерство и гинекология

Академик В.Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. И. Кулакова Минздрава России, Москва

В статье обсуждаются механизмы, ответственные за влияние индукции суперовуляции на восприимчивость эндометрия в программах экстракорпорального оплодотворения. Представлены морфологические характеристики эндометрия в стимулированных циклах. Описаны особенности экспрессии рецепторов эстрогена и рецепторов прогестерона и других маркеров рецептивности эндометрия (пиноподий, фактор ингибирования лейкемии, интегрины) в естественных и стимулированных циклах.Показаны изменения профиля экспрессии генов эндометрия в стимулированных циклах.

экстракорпоральное оплодотворение

индуцированный цикл

преждевременная лютеинизация

восприимчивость эндометрия

рецепторы эстрадиола

рецепторы прогестерона

пиноподии

лейкозный фактор ингибирования

62 генов GooxArati

62

62 Интегрины экспрессии ферментов

62 , Bhattacharya S. et al. Вспомогательные репродуктивные технологии в Европе, 2010: результаты, полученные из европейских регистров ESHRE.Предварительные результаты. В: Европейское общество репродукции человека и эмбриологии: 29-е ежегодное собрание. Лондон, Великобритания, 7-10 июля 2013 г.

Tavaniotou A., Smitz J., Bourgain C., Devroey P. Индукция овуляции нарушает фазовую функцию. Анна. N.Y. Acad. Sci. 2001; 943: 55–63.

Лесси Б.А. Роль эндометрия при имплантации эмбриона. Гм. Репрод. 2000; 15: 39–50.

Bourgain C., Devroey P. Эндометрий в циклах стимуляции для ЭКО. Гм. Репрод. Обновлять.2003; 9 (6): 515–22.

Evans J., Hannan N.J., Hincks C., Rombauts L.J., Salamonsen L.A. Неисправная почва для плодородных семян? Нарушение развития эндометрия отрицательно сказывается на успехе беременности. PLoS One. 2012; 7 (12): e53098.

Check J.H., Nowroozi K., Chase J., Nazari A., Braithwaite C. Сравнение частоты наступления беременности после экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона между донорами и реципиентами в программе донорских ооцитов. J. Assist. Репрод. Genet. 1992; 9 (3): 248–50.

Шапиро Б.S., Daneshmand S.T., Garner F.C., Aguirre M., Hudson C., Shyni T. Доказательства нарушения рецептивности эндометрия после стимуляции яичников для экстракорпорального оплодотворения: проспективное рандомизированное исследование, сравнивающее перенос свежих и замороженных-размороженных эмбрионов у нормальных респондентов. Fertil. Стерил. 2011; 96 (2): 344–8.

Раков Б.В., Климан Х.Дж., Тейлор Х.С. Антагонисты ГнРГ могут влиять на восприимчивость эндометрия. Fertil. Стерил. 2008; 89: 1234–9.

Van der Gaast M.H., Classen-Linke I., Krusche C.А., Байер-Хельвиг К., Фаузер Б.С., Байер Х.М., Маклон Н.С. Влияние стимуляции яичников на средне-лютеиновую ткань эндометрия и маркеры рецептивности секреции. Репрод. Биомед. В сети. 2008; 17 (4): 553–63.

Леви А.Дж., Дрюс М.Р., Берг П.А., Миллер Б.Т., Скотт Р.Т. мл. Контролируемая гиперстимуляция яичников не оказывает отрицательного воздействия на восприимчивость эндометрия в циклах экстракорпорального оплодотворения. Fertil. Стерил. 2001; 76 (4): 670–4.

Убальди Ф., Бургейн К., Турне Х., Смитц Дж., Ван Штайртегем А., Деврой П. Оценка эндометрия с помощью аспирационной биопсии в день повторного прибытия ооцитов в цикле переноса эмбриона у пациентов с повышением уровня прогестерона в сыворотке крови во время фолликулярной фазы. Fertil. Стерил. 1997; 67 (3): 521–6.

Kolibianakis E., Bourgain C., Albano C., Osmanagaoglu K., Smitz J., Van Steirteghem A., Devroey P. Влияние стимуляции яичников рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном, антагонистом гонадотропин-рилизинг-гормона и хорионическим гонадотропином человека на созревание эндометрия в день забора ооцитов.Fertil. Стерил. 2002; 78 (5): 1025–9.

Tarlatzis B.C., Fauser B.C., Kolibianakis E.M., Diedrich K., Rombauts L., Devroey P. Антагонисты GnRH при стимуляции яичников при ЭКО. Гм. Репрод. Обновлять. 2006; 12 (4): 333–40.

Саймон К., Оберье Дж., Беллвер Дж., Видаль К., Бош Э., Хоркахадас Дж. А. и другие. Подобное развитие эндометрия у доноров ооцитов, получавших высокие или стандартные дозы антагониста GnRH, по сравнению с лечением агонистом GnRH или в естественных циклах. Гм. Репрод.2005; 20 (12): 3318–27.

Эльнашар А.М. Повышение прогестерона в день введения ХГЧ (преждевременная лютеинизация) при ЭКО: запоздалое обновление. J. Assist. Репрод. Genet. 2010; 27 (4): 149–55.

Melo M.A., Meseguer M., Garrido N., Bosch E., Pellicer A., ​​Remohí J. Значение преждевременной лютеинизации в программе донорства ооцитов. Гм. Репрод. 2006; 21 (6): 1503–7.

Venetis C.A., Kolibianakis E.M., Papanikolaou E., Bontis J., Devroey P., Tarlatzis B.C. Связано ли повышение прогестерона в день введения хорионического гонадотропина человека с вероятностью беременности при экстракорпоральном оплодотворении? Систематический обзор и метаанализ.Гм. Репрод. Обновлять. 2007; 13 (4): 343–55.

Huang C.C., Lien Y.R., Chen H.F., Chen M.J., Shieh C.J., Yao Y.L. и другие. Продолжительность преовуляторного повышения уровня прогестерона в сыворотке до введения ХГЧ влияет на исход циклов ЭКО / ИКСИ. Гм. Репрод. 2012; 27 (7): 2036–45.

Нойес Р.В., Хертиг А.Дж., Рок Дж. Датирование биопсии эндометрия. Fertil. Стерил. 1950; 1: 3–25.

Саадат П., Бустанфар Р., Слейтер К., Тургеман Д., Станчик Ф., Полсон Р. Ускоренное созревание эндометрия в лютеиновой фазе циклов с использованием контролируемой гиперстимуляции яичников: влияние агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона по сравнению с антагонистами.Fertil. Стерил. 2004; 82 (1): 167–71.

Ласс А., Торт Д., Эйвери С., Бринсден П. Гистологическая оценка эндометрия в день извлечения ооцитов после индукции овуляции агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона-фолликулостимулирующим гормоном при оплодотворении in vitro. Гм. Репрод. 1998. 13 (11): 3203–5.

Papanikolaou E.G., Bourgain C., Kolibianakis E., Tournaye H., Devroey P. Экспрессия стероидных рецепторов в эндометрии в поздней фолликулярной фазе в циклах ЭКО антагонистов GnRH уже изменена, что указывает на начало трансформации ранней лютеиновой фазы в отсутствие секреторных изменений.Гм. Репрод. 2005; 20 (6): 1541–7.

Бурлев В.А., Кузьмичев Л.Н., Онищенко А.С., Ильясова Н.А., Щетинина Н.С. Функциональная активность эндометрия влияет на результаты ЕКО и перенос эмбрионов: молекулярные механизмы регулирования фертильности. Проблемы репродукции. 2010; 2: 41–52.

Gemzell-Danielsson K., Bygdeman M. Влияние прогестагенов на созревание эндометрия в фазе имплантации Ernst Schering Res. Найденный. Мастерская. 2005; (52): 119–38.

Гарсия Э., Bouchard P., De Brux J., Berdah J., Frydman R., Schaison G. et al. Использование иммуноцитохимии рецепторов прогестерона и эстрогенов для датирования эндометрия. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 1988; 67 (1): 80–7.

Чай Дж., Ли К.Ф., Нг Э.Х., Йунг В.С., Хо П.С. Стимуляция яичников модулирует экспрессию стероидных рецепторов и прикрепление сфероидов в периимплантационном эндометрии: исследования естественных и стимулированных циклов. Fertil. Стерил. 2011; 96 (3): 764–8.

Киру Д., Колибианакис Э.М., Venetis C.A., Miliaras D., Theodoridis T., Tzevelekis F. et al. Экспрессия стероидных рецепторов в эндометрии человека во время фолликулярной фазы стимулированных циклов. Гм. Репрод. 2009; 24 (11): 2931–5.

Hadi F.H., Chantler E., Anderson E., Nicholson R., McClelland R.A., Seif M.W. Индукция овуляции и эндометриальные стероидные рецепторы. Гм. Репрод. 1994; 9 (12): 2405–10.

Лесси Б.А., Холох К.Дж., Франасиак Дж., Юань Л., Фриц М.А., Янг С.Л. Проспективная оценка экспрессии медсекреторного LIF эндометрия и интегрина β3 как предиктора исхода беременности и эндометриоза при необъяснимом бесплодии.Европейское общество репродукции человека и эмбриологии: 28-е ежегодное собрание. Стамбул-Турция с 1 по 4 июля 2012 г. Гум. Репрод. 2012; 27 (Дополнение 1): abstr. O 205; 80.

Агаджанова Л. Ендометриальные пиноподии как маркеры имплантации человека (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2004; 3: 6–11.

Левиашвили М.М. Клинические и эмбриологические аспекты использования криоконсервированных джембрионов в программах ВРТ: Дис. … Канд. мед. наук. М .; 2012

Ольховская М.А. Биомаркеры «имплантационного окна» (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2007; 1: 72–7.

Пан Ю.М., Ши Ю.Ф., Чен Х.З. Экспрессия рецептора эстрогена, рецептора прогестерона и фактора ингибирования лейкемии на эндометрии во время различных протоколов стимуляции яичников у мышей. Чжэцзян Да Сюэ Сюэ Бао И Сюэ Бань. 2008; 37 (3): 300–3.

Arici A., Enqin O., Attor E., Olive D.L. Модуляция экспрессии гена фактора ингибирования лейкемии и биосинтеза белка в эндометрии человека.J. Clin. Эндокринол. Метаб. 1995; 80 (6): 1908–15.

Шен Q.J., Сунь X.X., Гао X.H., Гемзелл-Даниэльссон К., Ченг Л.Н. Влияние стимуляции яичников на интегрин бета 3 эндометрия и экспрессию фактора ингибирования лейкемии в периимплантационной фазе. Fertil. Стерил. 2008; 89 (5): 1357–63.

Nikas G., Develioglu O.H., Toner J.P., Jones H.W. Пиноподы эндометрия указывают на сдвиг окна восприимчивости в циклах ЭКО. Гм. Репрод. 1999; 14 (3): 787–92.

Шуршалина А.В., Демура Т.А. Морфо-функциональные перестройки эндометрия в «окна имплантации». Акушерство и гинекология. 2011; 7-2: 9–12

Creus M., Ordi J., Fábregues F., Casamitjana R., Carmona F., Cardesa A. et al. Влияние различных гормональных терапий на экспрессию интегрина и образование пиноподов в эндометрии человека: контролируемое исследование. Гм. Репрод. 2003; 18 (4): 683–93.

Horcajadas J., Diaz-Gimeno P., Pellicer A., ​​Simon C. Восприимчивость матки и влияние стимуляции яичников на функцию эндометрия.Семин. Репрод. Med. 2007; 25: 454–60.

Никас Г., Агаджанова Л. Пиноподы эндометрия: некоторое понимание имплантации человеку? Репрод. Биомед. В сети. 2002; 4 (Дополнение 3): 18–23.

Acosta A.A., Elberger L., Borghi M., Calamera J.C., Chemes H., Doncel G.F. и другие. Датирование эндометрия и определение окна имплантации у здоровых фертильных женщин. Fertil. Стерил. 2000; 73 (4): 788–98.

Horcajadas J.A., Pellicer A., ​​Simon C. Широкий геномный анализ восприимчивости эндометрия человека: новые времена, новые возможности.Гм. Репрод. Обновлять. 2007; 13 (1): 77–86.

Хаузи Д., Ассу С., Махмуд К., Тондер С., Рем Т., Хедон Б. и др. Профиль экспрессии генов восприимчивости эндометрия человека: сравнение естественных и стимулированных циклов для одних и тех же пациентов. Гм. Репрод. 2009; 24 (6): 1436–45.

Миркин С., Никас Г., Сиу Дж. Д., Диас Дж., Энингер С. Профили экспрессии генов и структурные / функциональные особенности периимплантационного эндометрия в естественных и стимулированных гонадотропинами циклах.J. Clin. Эндокринол. Метаб. 2004; 89 (11): 5742–52.

Van Vaerenbergh I., Van Lommel L., Ghislain V., In’t Veld P., Schuit F., Fatemi H.M. и другие. В циклах, стимулированных антагонистом GnRH / rec-FSH, ускоренное созревание эндометрия в день извлечения ооцитов коррелирует с измененной экспрессией. Гм. Репрод. 2009; 24 (5): 1085–91.

Li R., Qiao J., Wang L., Li L., Zhen X., Liu P., Zheng X. Массив микроРНК и микроматрица для оценки рецептивности эндометрия у пациентов с высокими уровнями прогестерона в сыворотке крови в день введения ХГЧ.Репрод. Биол. Эндокринол. 2011; 9: 29.

Labarta E., Martínez-Conejero JA, Alamá P., Horcajadas JA, Pellicer A., ​​Simón C., Bosch E. У женщин с высоким уровнем циркулирующего прогестерона в конце фолликулярной фазы нарушается рецептивность эндометрия: функциональная геномика анализ. Гм. Репрод. 2011; 26 (7): 1813–25.

Van Vaerenbergh I., Fatemi H.M., Blockeel C., Van Lommel L., In’t Veld P., Schuit F.C. и другие. Повышение прогестерона в день ХГЧ в циклах, стимулированных антагонистом ГнРГ / рФСГ, влияет на экспрессию гена эндометрия.Репрод. Биомед. В сети. 2011; 22 (3): 263–71.

Vitielle D., Kodaman P.H., Taylor H.S. Гены HOX при имплантации. Семин. Репрод. Med. 2007; 25 (6): 431–6.

Taylor H.S., Daftery G.S., Selam B. Экспрессия HOXA 10 в эндометрии после контролируемой гиперстимуляции яичников рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном. Fertil. Стерил. 2003; 80 (2): 839–43.

Митюрина Елена Викторовна, аспирантка академика В.И. Кулаковский научно-исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии Минздрава России.117997, Россия, г. Москва, пр. Ак. Опарина 4. Тел. +79647967465. Электронная почта: [email protected]
Перминова Светлана Григорьевна, д.м.н., ведущий научный сотрудник 1-го гинекологического отделения, академик В.И. Кулаковский научно-исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии Минздрава России. 117997, Россия, г. Москва, пр. Ак. Опарина 4. Тел. +7

21687. E-mail: [email protected]
Демура Татьяна Александровна, старший научный сотрудник, к.м.н. 1-го отделения патологии, академик В.И. Кулаковский научно-исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии Минздрава России.117997, Россия, г. Москва, пр. Ак. Опарина 4. Тел. +74954382311. Электронная почта: [email protected]
Галлямова Елена Маратовна, аспирантка академика В.И. Кулаковский научно-исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии Минздрава России.