Титова юлия рбк: Выпуск за 31 мая 2022. Смотреть онлайн

Автор: | 05.09.1977

Выпуск за 31 мая 2022. Смотреть онлайн

Видео

Телеканал

Газета

Pro

Инвестиции

РБК+

Новая экономика

Тренды

Недвижимость

Спорт

Стиль

Национальные проекты

Город

Крипто

Дискуссионный клуб

Исследования

Кредитные рейтинги

Франшизы

Конференции

Спецпроекты СПб

Конференции СПб

Спецпроекты

Проверка контрагентов

РБК Библиотека

Подкасты

ESG-индекс

Политика

Экономика

Бизнес

Технологии и медиа

Финансы

РБК Компании

Скрыть баннеры

Рубрики

Архив программ

Вечерний РБК

О телеканале

Подключение

www. adv.rbc.ru

www.adv.rbc.ru

Жилье в Европе: продолжение / В России падает спрос на ипотеку: причины

Запрет не состоялся. Речь о том, чтобы лишить россиян права покупать и продавать недвижимость в странах Евросоюза. По сообщению Bloomberg, этот пункт все же убрали из шестого пакета санкций. По данным агентства, решение приняли под давлением властей Кипра. Означает ли это, что спрос на недвижимость в ЕС вернется? Сколько тратят россияне на покупку квадратных метров, в каких странах?

Гости: генеральный директор компании Alegria (Испания) Ян Вайнрух, управляющий партнёр международного брокера по недвижимости Tranio (ОАЭ) Георгий Качмазов, генеральный директор компании по недвижимости Rentsale (Кипр) Юлия Титова, основатель риэлторской компании Terra Real Бэлла АкчубУк.


Ипотека сбавляет обороты. По данным Центробанка, спрос на жилищное кредитование в апреле упал больше, чем в три раза по сравнению с мартовскими значениями. Как меняется рынок ипотечного кредитования?
Гость: старший вице-президент, руководитель блока розничного бизнеса ПСБ Мигель Маркарянц.

Все выпуски программы За суткиЗа неделюЗа месяцЗа все время

www.adv.rbc.ru

www.adv.rbc.ru

www.adv.rbc.ru

www.adv.rbc.ru

«)//—>

Партия роста выдвинула бизнес-омбудсмена Бориса Титова в кандидаты на пост президента / Закон и Порядок

Партия роста решила выдвинуть на выборы президента бизнес-омбудсмена Бориса Титова. Это подтвердили телеканалу РБК представители бизнесмена. Ранее «Ведомости» написали, что Титова выдвинули на федеральном политсовете партии.

«Все верно, его выдвинули, только утром мы не заседали», — сказала РБК пресс-секретарь партии Юлия Витковская.
Член федерального политсовета Партии роста Виктор Звагельский заявил РБК, что «федеральный политсовет соберется только в 12:00 и это предложение [о выдвижении Титова на президентские выборы] там будет озвучено». «Ведомости» выдают желаемое за действительность», — сказал он. Около 12:00 член политсовета партии Олег Николаев сообщил РБК, что за все члены совета единогласно проголосовали за Титова.

Политсовет предложит кандидатуру Титова на съезде партии, который состоится в декабре. «Факт, что из четверки [выставленных на праймериз кандидатов] никто не набрал ощутимого перевеса», — так объяснил источник РБК в партии решение выдвинуть на выборы Титова. В праймериз участвовали секретарь партии Алекандр Хуруджи, интернет-омбудсмен Дмитрий Мариничев, депутат заксобрания Санкт-Петербурга Оксана Дмитриева и бизнесмен Дмитрий Потапенко.
Титов рассказал «Ведомостям», что главная задача в предстоящей кампании — продвижение экономической программы «Стратегия роста», которая была подготовлена Столыпинским клубом.
С этой программой Титов и пойдет на выборы.​

Позднее Титов заявил, что во время кампании его поддержат участники праймериз. «Я выдвигаюсь в качестве официального выдвиженца. Должен еще пройти в декабре съезд. Если пройду все процедуры и все пройдет хорошо. Но мы идем командой. Мы «со-кандидаты». Намерены ездить по регионам. Хотели бы убедить страну, что нужна стратегия роста», — сказал он (цитата по «РИА Новости»).
Ранее «Ведомости» со ссылкой на два близких к Кремлю источника писали, что в администрации президента рассматривается возможность привлечения к выборам кандидата от бизнеса или либерального крыла. В статье газеты назывался, например, руководитель Центра стратегических разработок (ЦСР) и Комитета гражданских инициатив (КГИ) Алексей Кудрин. Но на следующий же день тот​ заявил, что не планирует выдвигаться на выборы в качестве кандидата, объяснив это тем, что его ЦСР разрабатывает программу стратегии развития страны до 2024 года и планирует представить ее правительству.

«Нет, друзья, я сейчас в другой роли. Я готовлю программу, предложения, которые передаю президенту», — заявил Кудрин.
Столыпинский клуб, возглавляемый Борисом Титовым, разработал собственную стратегию экономического развития России. Кудрин и Титов в мае этого года представили свои программы президенту Владимиру Путину.
Выдвинуться на выборы, скорее всего, было собственной инициативой Титова, но Кремль поддержал ее по нескольким причинам, предположил директор Центра экономических и политических реформ Николай Миронов. По его мнению, во-первых, Титов займет роль «подстраховочного» кандидата на праволиберальном фланге и программно уравновесит экс-министра финансов Алексея Кудрина. Во-вторых, он соберет дополнительный электорат на своем фланге, если Ксения Собчак и Григорий Явлинский не приведут достаточное количество избирателей. «Кремль собирает явку по крупицам, а вокруг Титова все-таки сложилось определенное сообщество в регионах, много предпринимателей готовы вложиться в его кампанию», — рассуждает эксперт.
Третьей причиной выдвижения Титова Миронов назвал снижение ощущения «карнавальности» выборов. Кроме того, считает он, администрация президента заинтересована в развитии системных правых партий.
Титов пытается показать Кремлю свою значимость и полезность, но это не более чем медийная кампания, полагает политконсультант Дмитрий Фетисов. По его мнению, фигура омбудсмена общественности неинтересна, а сама Партия роста «не подает никаких признаков жизни» уже долгий период, и шансов собрать подписи у Титова нет.
Титов способен принести «максимальный результат партии», и все очень рады его выдвижению, сказал РБК ответственный секретарь ФПС партии Александр Хуруджи. По его словам, участники праймериз войдут в команду главы партии и расширят его электоральную аудиторию за счет своих программ, например, сам Хуруджи работает с правозащитной аудиторией и заключенными в СИЗО предпринимателями.
Руководитель севастопольского отделения партии Олег Николаев считает, что у Титова очевидно выше рейтинг, нежели у остальных кандидатов на праймериз, и Партия роста должна участвовать на выборах всех уровней, чтобы «донести свою позицию». «То, что он согласился, большой плюс для партии, надеюсь на очень приличный результат на выборах президента», — заключил собеседник РБК.

Фавипиравир – современный противовирусный препарат: синтез и модификации

1. (а) Фурута Ю.; Гоуэн, BB; Такахаши, К .; Шираки, К .; Сми, Д.Ф.; Барнард, Д. Л. Антивир. Рез. 2013 , 100 , 446. а Деланг, Л.; Абдельнаби, Р.; Нейтс, Дж. Антивир. Рез . 2018 , 153 , 85. [бесплатная статья PMC] [PubMed]

2. (а) Pires de Mello, C. P.; Тао, X .; Ким, Т. Х.; Булитта, Дж. Б.; Родрикес, Дж. Л.; Помрой, Дж. Дж.; Браун, А. Н. Антимикроб. Агенты Чемотер . 2018 , 62 , 1. Басси, М. Р.; Семпере, Р. Н.; Мейн, П.; Полачек, К.; Ариас, А. Антимикроб. Агенты Чемотер . 2018 , 62 , e00380-18. (с) Сегура Герреро, Н. А.; Шарма, С.; Нейтс, Дж.; Kaptein, SJF Antivir. Рез . 2018 , 160 , 137.

3. (а) Мадлен В.; Бейз, С.; Жако, Ф.; Рейнард, С .; Физет, А .; Бэррон, С.; Солас, К.; Лакарель, Б.; Карбонелле, К.; Ментре, Ф .; Рауль, Х .; де Ламбальри, X .; Гедж, Дж. Нац. коммун. 2018 , 9 , 1. Смитер, С.Дж.; Исто, LS; Стюард, JA; Нельсон, М.; Ленк, Р.П.; Рычаг, М. С. Антивир. Рез. 2014 , 104 , 153. [ЧВК бесплатная статья] [PubMed]

4. https://www.rbc.ru/society/16/02/2020/5e496d289a79473f7e5.00195a 9000 ; Эгава, Х. Патент WO 20000/10569.

6. Shi F, Li Z, Kong L, Xie Y, Zhang T, Xu W. Drug Discoveries Ther. 2014;8:117. doi: 10.5582/ddt.2014.01028. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

7. Liu F-L, Li C-Q, Xiang H-Y, Feng S. Chem. Пап. 2017;71:2153. doi: 10.1007/s11696-017-0208-6. [CrossRef] [Google Scholar]

8. Guo Q, Xu M, Guo S, Zhu F, Xie Y, Shen J. Chem. Пап. 2019;73:1043. doi: 10.1007/s11696-018-0654-9. [CrossRef] [Google Scholar]

9. Накамура, К.; Мураками, Т . ; Найтоу, Х .; Ханаки, Н .; Watanabe, K. Патент США 20150051396.

10. Naesens L, Guddat LW, Keough DT, van Kuilenburg ABP, Meijer J, Vande Voorde J, Balzarini J. Mol. Фармакол. 2013;84:615. doi: 10.1124/мол.113.087247. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

11. Huchting J, Winkler M, Nasser H, Meier C. ChemMedChem. 2017;12:652. doi: 10.1002/cmdc.201700116. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

12. Чжун, Б.; Фанаты.; Чжоу, Л.; Ши, В .; Яо, Ю .; Он, Х.; Jia, H. Патент CN 103833812.

13. Li, S.; Ли, Х .; Чжун, В .; Чжан, З .; Чжан, Т .; Сяо, Дж.; Ван, Л.; Чжэн, З .; Чжоу, X .; Чжао, Г .; Wang, X. WO Patent 2013139206.

14. Han M, Zhao X, Wu X, Huang W, Li X, Yu F. Med. хим. 2018;14:595. doi: 10.2174/1573406414666180112102225. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

15. Лю, X.; Чжан, Т .; Жан, П .; Чжан, Дж.; Ju, H. Патент Китая 108299316A.

16. Клейч Т., Пол Р., Джанеба З., Сан М., Кеоу Д.Т., Гуддат Л.В., Хокова Д. Тетраэдр. 2018;74:5886. doi: 10.1016/j.tet.2018.08.014. [CrossRef] [Google Scholar]

17. Wu, Y. Патент CN 105884827.

18. Ren, Q.; Луо, Х .; Тан, К.; Чжан, Дж.; Zhang, Y. Патент CN 104447583.

Фавипиравир – современный противовирусный препарат: синтез и модификации

Фавипиравир – современный противовирусный препарат: синтез и модификации

Скачать PDF

  • Опубликовано:
  • Юлия А. Титова 1 и
  • Ольга В. Федорова 1  

Химия гетероциклических соединений том 56 , страницы 659–662 (2020)Процитировать эту статью

  • 2885 доступов

  • 14 цитирований

  • 1 Альтметрический

  • Сведения о показателях

Рассмотрены пути синтеза, а также модификации перспективного современного противовирусного препарата фавипиравир. Приведены литературные данные за последние 10 лет.

Фавипиравир (Т-705, 6-фтор-3-гидроксипиразин-2-карбоксамид) представляет собой новое низкомолекулярное противовирусное соединение. Проявлял активность в отношении многих типов РНК-вирусов (все штаммы гриппа А, В, С, ареновирус, буньявирус, флавивирус, альфавирус, норовирус, 1 , а также вирусы Зика, Усуту, 2 и Эбола 3 ). В целом хорошая переносимость пациентами-людьми фавипиравира и высокий барьер для развития резистентных вирусных штаммов указывают на то, что этот препарат имеет большие перспективы для клинического применения во всем мире. Следует отметить, что представитель китайской фармацевтической компании Zhejiang Hisun Pharmaceutical заявил, что эта компания получила от правительства Китая разрешение на продажу фавипиравира в качестве возможного лекарства от коронавируса, вызывающего Covid-19.. 4

Синтез фавипиравира

Фавипиравир ( 1 ) был впервые синтезирован в 2000 г. путем, состоящим из семи этапов. Исходным материалом была 3-аминопиразин-2-карбоновая кислота ( 2 ). Стадия аминирования катализировалась дорогостоящим ( S )-(-)-2,2′-бис(дифенилфосфино)-1,1′-бинафтилом (( S )-BINAP), фторирование требовалось с использованием высококоррозионного Ола, при этом общий выход реакции составил примерно 0,44% (схема 1). 5

Схема 1

В последние годы сообщалось об улучшенных методиках синтеза фавипиравира ( 1 ). В частности, четырехстадийный метод позволил синтезировать фавипиравир ( 1 ) из коммерчески доступной 3-гидроксипиразин-2-карбоновой кислоты ( 3 ), которую подвергали этерификации и амидированию. За нитрованием пиразинового цикла следует восстановление нитрогруппы в присутствии никеля Ренея, что позволяет свести к минимуму количество побочных продуктов. После замены аминогруппы на атом фтора общий выход целевого продукта 1 составил 8% 6 (схема 2).

Схема 2

Исследовательская группа из Китая предложила способ синтеза фавипиравира ( 1 ) через ключевой промежуточный продукт – метил 3-амино-6-бромпиразин-2-карбоксилат ( 4 ). По их мнению, чистота этого соединения была важна для успешного получения 3,6-дихлорпиразин-2-карбонитрила ( 5 ). Кроме того, была продемонстрирована однореакторная процедура, включающая замещение атома хлора на фтор, гидролиз и аминолиз нитрильной группы 7 (схема 3).

Схема 3

Получение фавипиравира ( 1 ) из пиразин-2-амина ( 6 ) осуществлено путем региоселективного хлорирования пиразинового кольца, бромирования, цианирования, катализируемого палладием, и хлор-диазотирования, . Последующее нуклеофильное фторирование, гидролиз нитрила и замена атома фтора на гидроксильную группу приводили к целевому продукту 1 с выходом 12–18% в зависимости от условий проведения первой стадии синтеза 8 (схема 4).

Схема 4

Предложен нетривиальный метод получения фавипиравира ( 1 ), начиная с этилдиэтоксиацетата ( 7 ) и заканчивая фторированным производным изоксазоло[4,5- b ]пиразина 1 809139 , с последующим расщеплением изоксазольного кольца 9 (схема 5).

Схема 5

Основные направления модификации фавипиравира

Как было показано в 2013 году, ключевым лимитирующим этапом в механизме противовирусного действия фавипиравира ( 1 ) является его превращение в активный метаболит – фавипиравир рибонуклеозидтрифосфат. 10 Это открытие послужило мотивом для исследований, направленных на получение производных фавипиравира на основе различных моносахаридов, таких как синтез рибозидов фавипиравира, а также рибонуклеозид-5-монофосфата фавипиравира ( 9 ) (Схема 6). Отмечена низкая стабильность полученных рибонуклеозидов даже в мягких условиях: нуклеозидная связь была склонна к расщеплению, а гетероциклический фрагмент подвергался распаду. 11

Схема 6

Алкилирование фосфатного фрагмента в рибозидах фавипиравира также описано (схема 7). Полученные соединения проявляли противовирусную активность, сравнимую с фавипиравиром. 12

Схема 7

Была предпринята попытка модифицировать фавипиравир ( 1 ) по атому азота пиразинового кольца путем обработки сложными эфирами, аналогично образованию гликозидной связи в рибозидтрифосфатном производном фавипиравира. Также были получены побочные продукты замещения амидной группы (схема 8). Синтезированные соединения показали сильную противовирусную активность в отношении вируса гриппа h2N1, а также имели превосходящие фармакокинетические характеристики по сравнению с фавипиравиром. 13

Схема 8

Описана аналогичная модификация 6-фтор-3-гидроксипиразин-2-карбоксамида ( 1 ), включающая производное оксатиолана 10 . цис -изомер полученного 2-(гидроксиметил)оксатиолансодержащего производного фавипиравира 11 (схема 9) проявлял активность в отношении вируса гриппа h2N1, а транс -изомер проявлял активность в отношении ВИЧ. 14

Схема 9

Комбинация фавипиравира ( 1 ) и противовирусного препарата осельтамивира ( 12 ) в одной молекуле (схема 10) давала положительный синергический эффект. Полученное соединение 13 показало улучшенную противовирусную активность в отношении вируса гриппа H5N2. 15

Схема 10

Попытки провести алкилирование фавипиравира ( 1 ) азотсодержащими ациклическими фосфонатами 14 по реакции Мицунобу привели к получению N — и О -региоизомеры 15 и 16 . Однако было обнаружено, что N -изомер 15 нестабилен в условиях, используемых для удаления защитных групп (схема 11). Некоторые из полученных О -региоизомеров 16 селективно ингибировали ферменты человека HGPRT и PfHGXPRT. Кроме того, кислородсодержащие ациклические фосфонаты, используемые в качестве алкилирующих агентов, приводили только к продуктам О -алкилирования фавипиравира ( 1 ). 16

Схема 11

Описан препарат фавипиравира фосфата 17 (схема 12), и это производное характеризуется улучшенной растворимостью и фармакокинетическими свойствами. 17

Схема 12

Циклобутансодержащие производные фавипиравира 18 (Схема 13) были активны в отношении ряда штаммов вируса гриппа. 18

Схема 13

Работа выполнена в рамках Государственного контракта (№ АААА-А19-11

  • -1).

    Ссылки

    1. (а) Пирес де Мелло, К.П.; Тао, X .; Ким, Т. Х.; Булитта, Дж. Б.; Родрикес, Дж. Л.; Помрой, Дж. Дж.; Браун, А. Н. Антимикроб. Агенты Чемотер . 2018 , 62 , 1. Басси, М. Р.; Семпере, Р. Н.; Мейн, П.; Полачек, К.; Ариас, А. Антимикроб. Агенты Чемотер . 2018 , 62 , е00380-18. (с) Сегура Герреро, Н. А.; Шарма, С.; Нейтс, Дж.; Kaptein, SJF Антивир. Рез . 2018 , 160 , 137.

    2. (а) Мадлен В.; Бейз, С.; Жако, Ф.; Рейнард, С .; Физет, А .; Бэррон, С.; Солас, К.; Лакарель, Б.; Карбонелле, К.; Ментре, Ф .; Рауль, Х .; де Ламбальри, X .; Гедж, Дж. Нац. коммун. 2018 , 9 , 1. Смитер, С.Дж.; Исто, LS; Стюард, JA; Нельсон, М. ; Ленк, Р.П.; Рычаг, MS Антивир. Рез. 2014 , 104 , 153.

    3. https://www.rbc.ru/society/16/02/2020/5e496d289a79473f7e35190a

    4. Фурута Ю.; Эгава, Х. Патент WO 20000/10569.

    5. Ши Ф.; Ли, З .; Конг, Л.; Се, Ю .; Чжан, Т .; Сюй, В. Открытие наркотиков Ther. 2014 , 8 , 117.

      Артикул Google ученый

    6. Лю, Ф.-Л.; Ли, C.-Q.; Сян, Х.-Ю.; Фэн, С. Chem. Пап. 2017 , 71 , 2153.

      Артикул КАС Google ученый

    7. Гуо, К.; Сюй, М .; Го, С .; Чжу, Ф .; Се, Ю .; Shen, J. Chem. Пап . 2019, 73 , 1043.

      Артикул КАС Google ученый

    8. Naesens, L.; Гуддат, LW; Кио, Д. Т.; ван Куиленбург, ABP; Мейер, Дж.; Ванде Вурде, Дж.; Бальзарини, Дж. Мол. Фармакол. 2013 , 84 , 615.

      Артикул КАС Google ученый

    9. Хучтинг, Дж.; Винклер, М .; Насер, Х .; Мейер, К. ChemMedChem 2017 , 12 , 652.

      Статья КАС Google ученый

    10. Чжун Б.; Фанаты.; Чжоу, Л.; Ши, В .; Яо, Ю .; Он, Х.; Jia, H. Патент Китая 103833812.

    11. Li, S.; Ли, Х .; Чжун, В .; Чжан, З .; Чжан, Т .; Сяо, Дж.; Ван, Л.; Чжэн, З .; Чжоу, X .; Чжао, Г .; Wang, X. Патент WO 2013139206.

    12. Хан М.; Чжао, X .; Ву, Х .; Хуанг, В .; Ли, Х .; Ю, Ф. Мед. хим. 2018 , 14 , 595.

      Артикул КАС Google ученый

    13. Лю, Х.; Чжан, Т .; Жан, П .; Чжан, Дж.; Ju, H. Патент Китая 108299316A.

    14. Клейч Т.; Поль, Р.; Джанеба, З .; Солнце, М .; Кио, Д. Т.; Гуддат, LW; Хочкова Д. Тетраэдр 2018 , 74 , 5886.

      Артикул КАС Google ученый

    15. Wu, Y. Патент CN 105884827.

    16. Ren, Q.; Луо, Х .; Тан, К.; Чжан, Дж.; Zhang, Y. CN Patent 104447583.

    Ссылки на скачивание

    Информация об авторе

    Авторы и организации

    1. Постовский Институт органического синтеза Уральского отделения Академии наук им. , Екатеринбург, 620108, Россия

      Юлия А. Титова и Ольга В. Федорова

    Авторы

    1. Юлия А.
  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *