Андрей Егоров – биография, личная жизнь, фото, причина смерти, фильмы, актер, фильмография, сериал, жена 2021
Биография
Андрей Егоров рано ушел из жизни, но успел оставить след в сердцах многочисленных поклонников. Он запомнился яркими образами, воплощенными в кино и на театральной сцене.
Детство и юность
Андрей Павлович Егоров родился в апреле 1970 года в Волгоградской области. Он был потомком сословных малороссийских казаков. Отец знаменитости, Павло Недбайло, происходил из семьи переселенцев из Черниговской области. После женитьбы он взял фамилию супруги и имя Павел.
Уже в ранние годы биографии Андрей демонстрировал творческий талант. Мальчик обожал кино, грезил сценой и еще во время учебы в школе знал, чего хочет добиться в жизни. После получения среднего образования Егоров стал студентом Воронежского института искусств, но учебу пришлось прервать ради службы в армии. Демобилизовавшись, будущий артист продолжил постигать секреты актерского мастерства под началом профессора Владимира Бугрова.
Театр
Когда годы учебы остались позади, Андрей отправился покорять российскую столицу. Там он получил приглашение от Леонида Хейфеца и присоединился к труппе Театра Российской армии. Вскоре репертуар исполнителя пополнился спектаклями по произведениям прославленных Уильяма Шекспира, Александра Островского и Михаила Булгакова.
Актер Андрей ЕгоровЭТО УЖАСНО, 51 год всего лишь… МОСКВА, 17 июня. /ТАСС/. Заслуженный артист России, актер Центрального академического…
Posted by Tatiana Rilova on Thursday, June 17, 2021
Успевал Егоров появляться и на сценах других театров в качестве приглашенного артиста. В театре «Летучая мышь» он был задействован в постановках «Шанс» и «Великая иллюзия», а в творческом центре «ФриЛанс» Валерии Ланской — в антрепризном спектакле «Спасенная любовь». Ярким событием в творческой биографии звезды стало участие в российско-британском мюзикле Tomorrowland.
В последние годы жизни актер тоже оставался активен. На сцене Театра Российской армии шел показ сразу нескольких постановок, включая «Красное колесо» и «Барабанщица». В 2020-м после ослабления карантинных ограничений Егоров вышел на сцену в образе главного героя постановки «Робинзон в эпоху Google». Критики были в восторге от игры исполнителя, который казался активным и полным сил, и назвали вечер его бенефисом.
Фильмы
Экранный дебют артиста состоялся в 1995 году: он снялся в короткометражном фильме «Кулачные бои — дело полюбовное», где получил небольшую роль Сергея. Но этого оказалось достаточно, чтобы на молодого исполнителя обратили внимание режиссеры.
90-е годы выдались сложными для российского кинематографа, и в этот период Андрей Павлович не так часто радовал зрителей появлениями на экране. Поэтому выход мелодрамы «Время танцора», где актер исполнил главную роль Андрейки, стал для публики настоящим подарком. Не остались равнодушны и критики, вознаградившие старания звезды «Золотым овном».
С приходом нового века фильмография Егорова начала пополняться чаще. В 2001 году он снялся в эпизоде любимого зрителями сериала «Дальнобойщики», на площадке которого составил компанию Владимиру Гостюхину и Владиславу Галкину. Артисту выпало играть Дениса.
Андрей Егоров в сериале «Дальнобойщики»В последующие годы исполнитель появлялся на экране в образах сдержанных и мужественных героев, которые быстро влюбляли в себя зрителей. Ярким примером стал старший лейтенант Петр Глушков из военной драмы «Эшелон» — человек чести, способный на настоящие поступки.
Год спустя, в 2006-м, вышел фильм «Джоник», где звезде вновь досталась главная роль. В трогательной любовной истории актер раскрыл не только драматический, но и вокальный талант: он исполнил песню на стихи Юрия Станкевича.
Следующим запоминающимся образом Егорова стал Александр Керженцев из мелодрамы «Варенька». Его герой — состоятельный бизнесмен, влюбившийся в очаровательную провинциалку в исполнении Ирины Пеговой. Экранная химия между артистами не оставила зрителей равнодушными, поэтому было снято продолжение.
Андрей Егоров в фильме «Время танцора»2009 год ознаменовался выходом сериала «Б.О.М.Ж.», в котором Андрей Павлович сыграл человека с непростой судьбой — бывшего старпома, опустившегося на самое дно социальной лестницы. Сам актер охарактеризовал своего Бориса Жукова как сильного и крепкого, умеющего любить, что в итоге и помогает справиться с трудностями.
Чтобы правдоподобно выглядеть в образе бездомного, Егорову пришлось носить накладную бороду и наносить на лицо искусственную грязь. Гримеры постарались на славу, ведь даже настоящие бомжи принимали исполнителя за своего.
Единственной проблемой, возникшей во время съемочного процесса, стало то, что артист не умел водить машину, хотя по сюжету его герой немало экранного времени проводит за рулем. Сперва Андрей Павлович честно пытался освоить этот навык, но в итоге все-таки пришлось нанять дублера. Зрители подмены не заметили.
Андрей Егоров в сериале «Варенька»«Б.О.М.Ж.» не единственный проект, где персонаж Егорова является старпомом. Позднее вышла мелодрама «Мой капитан» с Дмитрием Певцовым и Марией Горбань, события которой происходят на корабле. Помощник капитана Егор Луговой в исполнении звезды — честный и прямолинейный человек, готовый всегда прийти на помощь.
За это время поклонники привыкли видеть актера преимущественно в образах положительных героев. Но он сумел удивить их, сыграв злодея в сериале «Уральская кружевница». Там его персонаж — бывший уголовник, который преследует главную героиню. По мнению критиков, в столь непривычной для себя роли исполнитель выглядел органично и убедительно.
Совсем другим получился Валерий Голубев из мелодрамы «Жених». В интервью для Первого канала Андрей Павлович рассказал, что его герой настолько любит свою жену, что готов простить ей все, даже измену. Съемки проекта велись в настоящей деревне в глубинке и дались звезде тяжело. У него обнаружилась аллергия на пыльцу.
Андрей Егоров в сериале «Улики из прошлого»Вскоре после этого вышел мини-сериал «Не отпускай меня», где партнершей актера стала Марина Коняшкина. Он воплотил инспектора рыбнадзора, который вынужден скрываться от преследования преступников вместе со своей случайной спутницей. Зрители высоко оценили мастерство исполнителей и назвали проект душевным и теплым.
В 2015-м любители мелодрам с удовольствием посмотрели премьеру сериала «За чужие грехи», где Андрей Павлович снялся в главной роли. По сюжету герои сталкиваются с несправедливостью мира и с подлостью близких людей. Не осталось незамеченным участие знаменитости в создании мини-сериалов «Больше чем врач» и «И снова будет день».
В последние годы жизни актер снимался в серии детективов «Улики из прошлого», являющихся экранизациями романов Анны Князевой. Первая часть — «Роман без последней страницы» — вышла на экраны в 2020-м. Затем Егоров вернулся к роли Олега в «Забытом завещании» и «Тайнах картины Коровина».
Личная жизнь
Образ, созданный актером на экране, зрители часто пытаются перенести в реальность. Многие герои Егорова — любящие и преданные мужчины, готовые на все ради семьи. Они не обделены женским вниманием и никогда не остаются одиноки. Но сам исполнитель так и не обрел счастье в личной жизни.
За все годы артист не женился и не обзавелся детьми. В интервью Андрей Павлович признался, что период становления и восхождения по карьерной лестнице отнял у него все свободное время. Такая самоотдача и полная загруженность и не позволили создать семью.
Смерть
17 июня 2021 года актер умер в возрасте 51 года. Это стало для поклонников неожиданностью, ведь казалось, что Егоров в самом расцвете сил. Печальная новость появилась на сайте и в инстаграм-аккаунте Центрального академического театра Российской армии. В посте с черно-белым фото звезды администрация выразила соболезнования его близким и сообщила дату прощания — 20 июня. Причина смерти не уточнялась.
Фильмография
- 1997 — «Время танцора»
- 2001-2002 — «Мужская работа»
- 2005 — «Эшелон»
- 2006 — «Темный инстинкт»
- 2007 — «Одна любовь души моей»
- 2007 — «Смерш»
- 2007 — «Варенька»
- 2009 — «Б.О.М.Ж.»
- 2010 — «Небо в огне»
- 2015 — «За чужие грехи»
- 2016 — «Маргарита Назарова»
- 2016 — «Три дороги»
- 2016 — «Больше, чем врач»
- 2017 — «Ждите неожиданного»
- 2017 — «Оптимисты»
- 2017 — «По ту сторону смерти»
- 2020-2021 — «Улики из прошлого»
Виталий Егоров (актер) – фильмы и сериалы с его участием, личная жизнь и биография артиста
Биография
Родился Виталий Егоров 20 декабря 1968 года в городе Корсунь-Шевченковский в Украине в семье военного и повара. Родители даже представить себе не могли, что в будущем сына назовут Заслуженным артистом страны.
С детских лет Виталий интересовался точными науками и спортом. В последующем он увлекся игрой на баяне. В юношеские годы он раскрыл свой артистизм на полную силу, удивляя одногодок на школьных торжествах.
В 15 лет поступил учиться в Днепропетровское музыкальное училище на кукольное отделение. Это известие удивило всю семью. Закончив учебный курс, Виталий поступил работать в Одесский музыкально-драматический театр, но в последующем его забрали служить в украинскую армию.
Вернувшись домой, Егоров решил поступить учиться в Москву в Школу-студию МХАТ. С первой попытки он реализовал желаемое. В последующем Виталий говорил, что ему очень повезло, так как в заведении наблюдался недобор студентов.
В 1994 году он получил диплом и стал работать в труппе театра «Табакерка». В студии-театре Табакова Виталий дебютировал впервые в 1993 году. Он исполнил роли в спектаклях «Звездный час по местному времени», «Матросская тишина», «Страсти по Бумбарашу». Олег Павлович оценил талант Виталия по заслугам.
Табаков доверил ему главные роли в таких постановках, как «Воскресение. Супер», «Идиот», «На дне». Каждая из этих постановок стала значимой для будущего Заслуженного артиста.
В 1997 году Егорову вручили премию «Чайка». Он победил в номинации «Прорыв». Он сыграл в постановке «Старый квартал», представ в роли художника. В 2001 году получил звание Заслуженного артиста РФ.
Большая популярность к Егорову пришла после участия в фильме «Антикиллер» 2002 года. Тогда же он получил предложение сыграть в проекте «Копейка» от Ивана Дыховичного. Виталий сыграл роль художника-модерниста Ю. Борисовича.
В 2004 году Виталий Егоров предстал в фильме «Московская сага». Еще через год предстал в фильме «Бумер-2», сериале «Не родись красивой», где исполнил Милко, киноленте «Эшелон». В 2006 году Егорова можно было увидеть в проекте «Возвращается муж из комaндировки», где сыграл главную роль Герберта, который был похищен дeвyшкой. Она пошла на это, чтобы заработать денег на дорогостоящую операцию для своего ребенка.
В 2007 году Виталий сыграл в фильме «Чужие тайны», а в 2008 году в «Кружевах», порадовав ролью балагура Ярослава, который не является простым человеком. Со своей задачей актер справился гениально.
В 2009 году не сидел без работы. Он сыграл в фильмах «Дыши со мной», «Цыганки», в 2010 году порадовал ролью Влада Леонова в «Танго с ангелами». Актер ни раз доказывал, что является универсальным. Он умело вживается в разные роли. К примеру, в 2012 году сыграл монаха-молчальника в мелодраматическом проекте «О нем».
В 2016 году Виталия Егорова можно было увидеть в таких проектах, как «Беглые родственники», «Кухня», «После тебя», «Старшая жена». В 2017 году предстал в роли Мануйлова в проекте «Сальса». В 2018 году состоится премьера сериала «Новый человек», «Впереди день» и «Я требую любви», где Виталий сыграет главную роль.
Актер не сидит без работы, он продолжает играть в «Табакерке». У него достаточно большая армия поклонников, но, как говорят коллеги по сцене, у Виталия нет звездной болезни. Интересные заметки: Самые красивые турецкие актеры Скандальные расставания звезд с продюсерами Поздние дети в российских звездных семьях Крепкие бpaки знаменитостей
В 2007 году Виталий Егоров женился на Наталье. Супруги воспитывают двух дочерей Марию и Анну. После знакомства пара встречалась 3 года, потом они решили жить вместе. О своем решении расписаться актер скрывал, позвав на торжество только близких родственников и друзей.
Названа предварительная причина смерти актера Андрея Егорова
Происшествия
Шоу-бизнес
Тело актера обнаружили в его квартире.
СМИ сообщили предварительную причину смерти Андрея Егорова. Накануне тело 50-летнего заслуженного актера обнаружили в его квартире, которая находится в Москве на ул. Рабочая.
Никто из родственников и друзей не смогли попасть в квартиру, дверь была закрыта.
Как пишет РЕН ТВ, на место были вызваны сотрудники полиции, они и вскрыли дверь. В одной из комнат было найдено тело актера.
По предварительной версии, Андрей Егоров скончался от сердечной недостаточности. Признаков насильственной смерти не было обнаружено.
Смерть своего сотрудника подтвердили в Центральном академическом театре Российской армии. Там же выразили слова соболезнования его семье.
Известие об уходе Егорова из жизни повергло его коллег, друзей и фанатов в шок.
«Ой, я просто в шоке любимый актёр театра и кино. Светлая память», «Андрюша!! Дорогой!! Как же так??! Мы тебя будем помнить всегда. Светлая память. Пусть земля будет пухом», «Такой молодой. Такой талантливый. Как же жаль….», «Очень печально, очень… замечательный был актер, ведь ушел в расцвете сил, яркий, талантливый, запоминающийся! Из- за таких актеров театр стал любимым для меня..», «Шок… Актер – каких мало…. Уходят лучшие. Очень жаль, невосполнимая потеря. Соболезнования родным», – пишут поклонники и коллеги актера.
Как писал ранее Topnews, Егоров за свою жизнь сыграл более 20 ролей в своем любимом театре. До конца дней он выходил на сцене и был любим своими поклонниками.
Итоги лаборатории молодых режиссеров | Омский государственный театр куклы, актёра, маски «Арлекин»
В 2021 г. выпускник факультета театра кукол Российского государственного института сценических искусств (режиссерская мастерская Руслана Кудашова) Алексей Егоров поставит на Малой сцене Омского государственного театра куклы, актера, маски «Арлекин» спектакль «Макс, Мими и кошки-тени» по мотивам пьесы автора из Бийска Олеси Зяблицкой. Таков итог Сибирской театральной лаборатории молодых режиссеров по современной детской драматургии. «Арлекин» планирует выпустить эту работу в следующем 86-м театральном сезоне.
Лаборатория проходила на базе Омского государственного театра куклы, актера, маски «Арлекин» с 20 по 25 октября. В ее рамках четыре молодых режиссера— студента 5-го курса факультета театра кукол Российского государственного института сценических искусств (режиссерская мастерская Руслана Кудашова) Алексей Егоров, Елизавета Гордеева, Дарья Левингер и Дмитрий Скрябин создали эскизные постановки на основе произведений-участников Конкурса пьес для детей с возрастной рекомендацией 6+. Исполнители — актеры Омского государственного театра куклы, актера, маски «Арлекин». 25 октября состоялись публичные показы эскизных постановок с обсуждениями. Среди самых активных зрителей лаборатории студенты Омского государственного педагогического университета.
Эксперт лаборатории Алексей Гончаренко, главный специалист Кабинета театров для детей и театров кукол Центрального аппарата Союза театральных деятелей Российской Федерации: «Подобные лаборатории с участием студентов — это первые шаги российского театрального образования в этом направлении. Студенты Руслана Кудашова воспитываются в условиях одного коллектива — Большого театра кукол, а лаборатория дает им возможность познакомиться с реальной жизнью и практикой других трупп. Важно, чтобы такие начинания были основаны на обоюдном интересе и студента, и театра. Мне кажется, что в Омске в этом смысле всё получилось».
Режиссер Алексей Егоров создал эскизную постановку «Макс, Мими и кошки-тени» по пьесе Олеси Зяблицкой (Бийск). В ролях: заслуженный деятель культуры Омской области Дмитрий Войдак, актеры Алексей Горбунов, Анна Курочкина, Ирина Ландман. С помощью театра теней, драматической игры и вокальных монологов режиссер рассказал свою историю о взаимопонимании между детьми и родителями, нарушить которое способны темные силы.
Дмитрий Скрябин представил эскиз пьесы «Август-6» по пьесе московского драматурга Андрея Иванова. В ролях: Марина Зеня, Дмитрий Исаев, Мария Поздняк, Марина Солдатова, Ирина Сергеева, Роман Шуников. Перчаточная кукла и куклы-объекты, драматическая игра и кисть манекена потребовались режиссеру и художнику Дмитрию Скрябину, чтобы на глазах публики создать фантастическое космическое путешествие мальчика Саши на планету Август-6, где царит всегда праздник. На глазах зрителей оборачивалась комета и оборачивалась история, прорастая трагическими воспоминаниями, случившимися с семьей главного героя 6 августа.
Режиссер Дарья Левингер увидела героев своей эскизной постановки «Ё» по сценарию Гули Насыровой (Санкт-Петербург) веселыми и грустными клоунами. В ролях: заслуженный артист России Эдуард Павлинцев, заслуженный деятель культуры Омской области Елена Фалалеева, актеры Виктория Арутюнова, Александра Батура, Тимур Шаймиев. В жанре клоунады молодая режиссер попыталась рассказать о непростой судьбе буквы Ё в русской письменности.
Режиссер Елизавета Гордеева в своей эскизной постановке «Отважные козлики Ингвар» по пьесе Романа Акимова (Москва) решила воссоздать мир скандинавских мифов. В ролях: заслуженный артист России Геннадий Власов, актеры Александр Галахов, Виктор Капустян, Данил Чернов. Этническая музыка, планшетные куклы, динамическая сценография, тени, драматическая игра увлекли воображение и детей, и взрослых. Многим зрителям именно эта история показалась наиболее интересной и доступной для детей, а ее философия наиболее отвечающей задачам воспитания.
Соседи актера Андрея Егорова рассказали о его пропаже за неделю до смерти
Артиста соседи вспоминают как спокойного и адекватного человека.
11:13  19 Июня 2021
Соседи актера Андрея Егорова рассказали о его пропаже за неделю до смерти / teatrarmii.ru / Центральный академический Театр Российской Армии
За неделю до смерти Заслуженного артиста России Андрея Егорова соседи начали бить тревогу – актер исчез. Об этом сообщил сосед звезды сериалов «Убойная сила» и «Дальнобойщики».
Егорова искали из-за протечек из его квартиры, однако, как бы диспетчеры управляющей компании не пытались с ним связаться, все попытки были тщетны.
«Где-то наверное в четверг, приблизительно, приходит сантехник. Он говорит: «Соседа видишь?» Я говорю: «Нет, соседа я вообще даже не знаю». Он говорит: «Он, по-моему, заливает кого-то». Потом диспетчерская мне звонила, говорит: «Сосед не знаете где?» Я говорю, что даже телефон не знаю его», – рассказал мужчина «Пятому каналу».
При этом соседи утверждают, что актер вел спокойный образ жизни, не выпивал и не водил шумных компаний.
Андрей Егоров ушел из жизни 18 июня. Предположительно, артист скончался от острой сердечной недостаточности. О его кончине стало известно благодаря сообщению Центрального академического театра Российской армии, где уход актера назвали невосполнимой утратой.
За всю свою карьеру Егоров снялся во множестве фильмов и сериалов. Более того исполнил порядка 20 ролей на сцене театра.
Это интересно: В Сети показали могилу Сергея Мавроди через три года после смерти
Лия Баранова
Люди театра
Руслан Кудашов — главный режиссер Большого театра кукол (с 2006 года), участник и многократный лауреат престижных международных фестивалей, лауреат Российской национальной театральной премии «Золотая маска», мастер актерского (2006–2011) и режиссерского (2016–2021) курсов, набранных при БТК совместно с факультетом театра кукол РГИСИ (СПбГАТИ).Сегодня на его счету более сорока постановок в разных городах и странах. Большинство из них — синтетические спектакли, сочетающие разные системы кукол с живым планом. Философская притча — жанр, к которому режиссер обращается чаще всего: она позволяет говорить со зрителем на уровне вечных ценностей и общечеловеческих категорий, прикоснуться к фундаментальным вопросам бытия.
С появлением Руслана Кудашова в БТК начался новый этап в жизни театра: была сформирована молодая труппа, почти полностью обновлен репертуар. В афише появились разноплановые спектакли как для детей, так и для взрослых — пластические, музыкальные, драматические, кукольные. Театр начал активно гастролировать по России и за рубежом. В 2014 году был организован международный фестиваль «БТК-ФЕСТ: Театр актуальных кукол», в 2017 — впервые прошла «БТК-ЛАБ: Лаборатория для молодых режиссеров под руководством Руслана Кудашова по новой детской литературе», в 2019 году – первый фестиваль «Маленький сложный человек», посвященный спектаклям для детей и подростков по новой детской литературе и драматургии. Также в 2018 году театром был создан уникальный интернет-портал «Театр актуальных кукол России», посвященный современному театру кукол России и объединивший в себе театры кукол со всей страны.
Сегодня под руководством главного режиссера БТК проводит экскурсии по закулисью, выпускает журнал «Невропаст», посвященный миру театра кукол, его истории и современности, организовывает показы и лекции, ежемесячно проводит встречи со зрителями, планомерно работая над повышением профессионального уровня и престижа искусства театра кукол в России.
Page not found — театр «Мастерская» п/р Г. Козлова
Unfortunately the page you’re looking doesn’t exist (anymore) or there was an error in the link you followed or typed. This way to the home page.
Blog
- 07/04/2021 — 11-й театральный сезон закрыт!
- 05/27/2021 — Григорий Козлов – обладатель почётной грамоты «За выдающиеся достижения в сфере культуры и искусства»!
- 04/22/2021 — Максим Студеновский получил диплом фестиваля «Театры Санкт-Петербурга – детям»!
- 04/01/2021 — Информация от Комитета по культуре Санкт-Петербурга
- 03/27/2021 — С Днём театра!
- 03/06/2021 — С днём рождения, Григорий Михайлович!
- 12/31/2020 — С Новым годом!
- 11/30/2020 — Два приза «Золотой Витязь» у спектакля «Старший сын»
- 10/26/2020 — «Сирано де Бержерак» – трёхкратный обладатель премии «Золотой софит»!
- 09/23/2020 — Нам 10 лет!
- 09/10/2020 — 12 сентября театр «Мастерская» открывает долгожданный 11-й театральный сезон
- 06/09/2020 — 10-й театральный сезон завершён!
- 06/04/2020 — Мы присоединяемся к эстафете #помогиврачам
- 03/27/2020 — С Международным днём театра!
- 03/19/2020 — Отмена спектаклей в связи с карантином
- 03/16/2020 — Отмена гастролей в связи с карантином
- 03/16/2020 — Спектакли не отменяются!
- 03/06/2020 — Григорию Козлову – 65!
- 01/30/2020 — Евгений Шумейко – номинант на премию «Прорыв»!
- 12/31/2019 — С Новым годом!
- 12/30/2019 — Режим работы касс в новогодние праздники
- 12/17/2019 — III фестиваль «Школа. Студия. Мастерская» завершён!
- 12/08/2019 — Китайские гастроли спектакля «Зори здесь тихие»
- 10/30/2019 — В России пройдёт «Культурный марафон» для школьников
- 09/02/2019 — Завершились третьи гастроли в Китае
- 08/26/2019 — Осторожно! Мошенники!
- 08/15/2019 — Десятый театральный сезон открыт!
- 07/20/2019 — «Волшебник Изумрудного города» – впервые на большой сцене «Мастерской»!
- 07/17/2019 — Николай Слободяник – номинант на премию «Золотой Софит»!
- 07/15/2019 — Завершился 9-й театральный сезон!
- 07/08/2019 — Завершились вторые гастроли в Китае
- 07/05/2019 — Летний режим работы касс
- 07/04/2019 — Новые правила покупки и возврата билетов
- 06/17/2019 — «Мастерская» на «Фабрике Станиславского»
- 05/01/2019 — Завершились гастроли «Мастерской» в Китае
- 04/30/2019 — Итоги XVIII фестиваля «Театры Санкт-Петерубрга – детям»
- 04/26/2019 — Григорий Козлов – лауреат премии Губернатора Свердловской области!
- 03/28/2019 — Второе место на «Кубке Гертруды»!
- 03/27/2019 — С Днём театра!
- 03/22/2019 — «Мастерская» открыла «М.@рт.контакт»!
- 03/21/2019 — Врио губернатора поручил решить проблемы «Мастерской»
- 03/06/2019 — С Днём рождения, Мастер!
- 03/04/2019 — Фома Бызгу и Илья Колецкий – лауреаты премии «Прорыв»!
- 01/01/2019 — С Новым годом!
- 12/28/2018 — Стажëры «Мастерской» номинированы на «Прорыв»!
- 12/15/2018 — Фестиваль завершен
- 12/10/2018 — Четыре премии «Мастерской»
- 12/04/2018 — Фестиваль стартовал!
- 11/28/2018 — Урок подлинности сценической жизни
- 11/20/2018 — Григорий Козлов и Максим Блинов – лауреаты Международной Премии Станиславского
- 10/30/2018 — Наш Золотой Софит
- 10/04/2018 — Пояснения руководства театра «Мастерская» о некорректных публикациях в СМИ
- 09/15/2018 — «Мастерская» на сцене ДК Газа
- 09/10/2018 — Мы возвращаемся в Москву!
- 08/03/2018 — Девятый сезон открыт!
- 08/03/2018 — «Мастерская» выступит в рамках программы «Театральный Петербург на Книжных аллеях»
- 08/02/2018 — Григорий Козлов получит медаль ордена «За заслуги перед Отечеством»
- 07/25/2018 — 9 дней до начала 9-го сезона
- 07/02/2018 — Итоги восьмого сезона: хронология
- 06/30/2018 — Выпуск курса 2014-2018
- 06/28/2018 — Фестиваль «Голоса истории»
- 06/05/2018 — Режим работы кассы в июле
- 06/02/2018 — Премия фестиваля «Фабрика Станиславского»
- 05/30/2018 — Премия Правительства Санкт-Петербурга
- 03/13/2018 — Наш «Прорыв»
- 03/07/2018 — Премьера «Мастерской» – «Прошлым летом в Чулимске»!
- 02/04/2018 — Разные судьбы, разные роли
- 02/04/2018 — «Любовь сильнее страха»
- 12/31/2017 — С Новым годом!
- 12/20/2017 — Пять номинантов премии «Прорыв»
- 12/18/2017 — Гастроли «Мастерской» в Новосибирске!
- 12/12/2017 — Молодёжная премия правительства Санкт-Петербурга
- 12/11/2017 — Премьера спектакля «Счастье мое»
- 12/01/2017 — Первый театральный фестиваль «Школа. Студия. Мастерская» – открыт!
- 11/19/2017 — Гастроли в Москве на сцене ТЦ «На Страстном»
- 11/17/2017 — Три премьеры «Мастерской»
- 11/10/2017 — Объявлены лауреаты Международной премии Станиславского
- 10/20/2017 — Состоялась премьера спектакля «Мастер и Маргарита»!
- 09/23/2017 — Сегодня день рождения «Мастерской»!
- 08/25/2017 — Представляем подкаст «Мастерской»!
- 08/05/2017 — 3D тур «Мастерской»
- 07/30/2017 — Сертификат качества TripAdvisor
- 07/28/2017 — Восьмой сезон открыт!
- 07/27/2017 — Instagram «Мастерской»
- 07/26/2017 — В предвкушении восьмого сезона
- 07/22/2017 — 7 дней до начала сезона!
- 07/20/2017 — Наша «Чайка» номинирована на «Золотой софит»
- 07/13/2017 — Кратко об итогах седьмого сезона
- 07/02/2017 — Седьмой сезон завершился спектаклем «Тартюф»
- 06/20/2017 — «Любовь и Ленин» 28 июня в 19:30 на сцене Домашнего театра Юсуповского дворца
- 06/08/2017 — Вот мы и вернулись с «Больших гастролей-2017»!
- 05/26/2017 — Цены -30% в День города!
- 05/05/2017 — Большие гастроли в Нижнем Новгороде и Казани
- 04/25/2017 — Новости «Мастерской» – формат видео
- 04/24/2017 — Конец сезона уже близко!
- 04/18/2017 — Спектакль «Я не видел войны…» получил очередную награду!
- 04/18/2017 — Кубок Комитета по культуре – наш!
- 03/22/2017 — День театра в «Мастерской». Билеты -15%
- 03/22/2017 — «Записки юного врача» в Москве
- 03/14/2017 — Приз общества «Театрал» х3
- 03/13/2017 — Наш «Прорыв»
- 03/01/2017 — 5 фактов о премьере
- 02/23/2017 — Премьера в «Мастерской»! «Линии и Повороты» режиссёра Евгения Ибрагимова
- 02/23/2017 — Наши спектакли в Юсуповском дворце
- 02/20/2017 — «Мастерская» в Москве
- 02/14/2017 — Внимание! Подарок для влюблённых!
- 02/12/2017 — Сегодня у нас очередной театральный праздник! В переполненном зале на Народной в 150 раз прошел спектакль «Старший сын»!
- 02/11/2017 — 22 февраля «Диалоги по поводу американского джаза» в Юсуповском дворце
- 02/09/2017 — Пятый спектакль по Достевскому
- 02/07/2017 — «Письмовник» на фестивале «Пять вечеров»
- 02/06/2017 — Гран-при фестиваля «Монокль»
- 01/31/2017 — «Записки юного врача» в рамках XXIV Пушкинского театрального фестиваля
- 01/27/2017 — 27 января – день снятия блокады Ленинграда
- 01/27/2017 — Сегодня спектакль «Записки юного врача» пройдет в рамках XI международного фестиваля моноспектаклей «Монокль»
- 01/20/2017 — Спектакль «Турандот» вошёл в репертуар «Мастерской»!
- 01/18/2017 — Весной мы едем на «Золотую Маску»
- 01/18/2017 — «Письмовник» в рамках XIII Всероссийского театрального фестиваля «Пять вечеров» им. А. М. Володина
- 01/01/2017 — С Новым годом!
- 12/28/2016 — Объявлены номинанты Санкт-Петербургской театральной премии для молодых «Прорыв»
- 12/18/2016 — Премьера спектакля «Тартюф»
- 11/30/2016 — Молодёжная премия Санкт-Петербурга – Максим Блинов
- 11/30/2016 — Видео с премьеры спектакля «Любовные письма»
- 11/11/2016 — Афиша в вашем телефоне !
- 11/11/2016 — Новый год в «Мастерской» – праздник для всей семьи
- 11/08/2016 — Наш «Золотой софит»
- 11/01/2016 — Продолжаем подводить итоги работы экспертных советов Национальной театральной премии «Золотая маска»
- 11/01/2016 — 5 номинаций на «Золотую маску»
- 10/28/2016 — «Женитьба Бальзаминова» – сотый спектакль
- 10/28/2016 — 26 октября в рамках 12-го Шекспировского фестиваля мы сыграли в Ереване «Однажды в Эльсиноре. Гамлет» – спектакль Романа Габриа
- 10/06/2016 — 1 октября мы открыли один из главных фестивалей моноспектаклей в России — московский фестиваль Solo
- 10/06/2016 — Мы вернулись из Авиньона!
- 10/03/2016 — Внимание! Замены спектаклей!
- 10/01/2016 — «Мастерская» открывает фестиваль «Solo»
- 09/23/2016 — Празднуем день рождения!
- 09/23/2016 — «Идиот. Возвращение» едет в Авиньон!
- 09/23/2016 — Первая премьера в этом сезоне!
- 09/05/2016 — Акция «Бабье лето» – билеты до -30%
- 08/09/2016 — 4 августа 2016 года театр «Мастерская» поднял занавес нового сезона!
- 08/06/2016 — В начале нового сезона приоткроем завесу над тайной и расскажем, какие премьеры ожидают зрителей в ближайшем будущем
- 07/21/2016 — Номинанты премии «Золотой софит»
- 07/20/2016 — Продолжаем подводить итоги прошедшего театрального сезона
- 07/18/2016 — Пришло время подвести некоторые итоги прошедшего шестого сезона «Мастерской»
- 07/03/2016 — Приз театрального фестиваля «Голоса истории»
- 06/22/2016 — Спектакль «Иван и Чёрт» – дипломная работа Андрея Горбатого (класс профессора Г. М. Козлова)
- 05/27/2016 — Акция ко Дню города – билеты до -50%
- 05/25/2016 — День рождения Романа Габриа
- 05/18/2016 — 21 мая показ легендарного спектакля «Идиот. Возвращение» в постановке Григория Михайловича Козлова пройдет в рамках XVII Международного фестиваля «Радуга»
- 05/13/2016 — «Записки юного врача» – премьерное видео и первые отзывы
- 05/12/2016 — Лауреат фестиваля «МОНОfest-2016»
- 04/30/2016 — Выпускники «Мастерской» получили новые награды на российских фестивалях
- 04/29/2016 — Завершился конкурс новой драматургии «Rемарка»
- 04/28/2016 — «Малыш и Карлсон» в рамках фестиваля театрального искусства для детей «Арлекин»
- 04/18/2016 — Конкурс новой драматургии «Ремарка» – 18-20 апреля на сцене «Мастерской»
- 04/13/2016 — Большие гастроли театра «Мастерская»
- 04/09/2016 — Спектакли на сцене ДК Газа
- 04/05/2016 — «Мастерская» на форуме «М@рт. контакт»
- 04/01/2016 — Памяти Дмитрия Циликина
- 03/18/2016 — Театр «Мастерская» на фестивале «Золотая маска»
- 03/18/2016 — Григорий Козлов в студии «Фонтанка.Офис»
- 03/15/2016 — Артур Ваха и стая «Полетели» – 5 апреля на сцене «Мастерской»
- 03/15/2016 — Театр «Мастерская» – лауреат премий «Театрал» и «Прорыв»
- 03/11/2016 — Гастроли «Мастерской» в Москве 11 марта
- 02/25/2016 — На сцене театра «Мастерская» прошёл конкурс «Театральный бой. Король импровизации»
- 02/18/2016 — Встреча с Г.М. Козловым в ЕСОД
- 02/10/2016 — Министерство культуры в Instagram
- 02/09/2016 — «Мастерская» на XXIII Пушкинском театральном фестивале
- 02/02/2016 — Ждали чего-нибудь особенного?
- 01/28/2016 — Студия актёрского мастерства «Кислород» впервые открыла свои двери
- 01/28/2016 — Творческий вечер Григория Козлова
- 01/22/2016 — Премьера спектакля «Письмовник»
- 01/22/2016 — 27 января билеты -50%
- 01/06/2016 — Конкурс театральных рецензий
- 01/05/2016 — Режим работы кассы
- 12/29/2015 — Номинация на лучшую женскую роль премии «Прорыв»
- 12/28/2015 — С наступающим Новым годом!
- 12/25/2015 — Молодёжная премия Санкт-Петербурга
- 12/17/2015 — Александр Михайлович Шолохов на спектакле «Тихий Дон»
- 11/10/2015 — Премия «Золотого софита»
- 11/02/2015 — Скоро премьера – «Носороги»
- 10/21/2015 — Достоевский по пятницам
- 10/18/2015 — 50 лет Алексею Девотченко. Памятный вечер
- 10/06/2015 — Видео и фото с 5-летия театра
- 09/23/2015 — 5 лет прошло – немалый срок
- 09/17/2015 — «Старший сын» на иркутском Вампиловском фестивале
- 09/17/2015 — Творческая встреча с Григорием Козловым
- 09/13/2015 — «Бременские музыканты» – фотосессия с артистами
- 09/12/2015 — Порадуйте детей в начале учебного года!
- 09/10/2015 — Фотосессия со зрителями – «Том Сойер»
- 09/07/2015 — Гастроли в Москве – отзывы
- 09/04/2015 — Гастроли в Москве 5-9 сентября
- 09/02/2015 — «Тихий Дон» – гастроли в Москве (интервью)
- 08/21/2015 — Гастроли в Москве 5-9 сентября (пресс-релиз)
- 08/16/2015 — «Грезы любви, или Женитьба Бальзаминова» 16 августа
- 08/15/2015 — «Братья Карамазовы» 15 августа
- 08/14/2015 — 14 августа
- 08/12/2015 — Планы на сезон 2015/2016
- 08/09/2015 — «Тихий Дон» 9 августа
- 08/08/2015 — «Тихий Дон» 8 августа
- 08/06/2015 — Гастроли в Абхазии (фоторепортаж)
- 08/03/2015 — «Зори здесь тихие» 2 августа
- 08/01/2015 — «Два вечера в веселом доме» 1 августа
- 07/31/2015 — «Грёзы любви, или Женитьба Бальзаминова» 31 июля
- 07/31/2015 — Открытие 6-го сезона – 31 июля!
- 06/28/2015 — «Два вечера в весёлом доме» 28 июня
- 06/27/2015 — «Старший сын» 27 июня
- 06/27/2015 — «У ковчега в восемь» 26 июня
- 06/27/2015 — «Эти свободные бабочки» 25 июня
- 06/27/2015 — «Однажды в Эльсиноре. Гамлет» 24 июня
- 06/21/2015 — «Братья Карамазовы» 21 июня
- 06/20/2015 — «Братья Карамазовы» 20 июня
- 06/17/2015 — «Зори здесь тихие» 17 июня
- 06/16/2015 — Зрители «Мастерской»
- 06/14/2015 — «Бременские музыканты» 14 июня
- 06/13/2015 — «Москва-Петушки» 13 июня
- 06/12/2015 — «Однажды в Эльсиноре. Гамлет» 12 июня
- 06/12/2015 — В театр «Мастерская» – всей семьёй!
- 05/09/2015 — Премьера спектакля «Я не видел войны…»
- 04/15/2015 — «Турандот» на сцене Учебного театра
- 04/13/2015 — Всемирный день рок-н-ролла
- 04/09/2015 — В день Пасхи – спектакль о Ковчеге
- 03/27/2015 — С Днём театра!
- 03/06/2015 — Юбилей Григория Козлова
- 03/06/2015 — Поздравление от Председателя СТД Александра Калягина
- 02/04/2015 — «Мастерская» не только на Народной
- 01/29/2015 — Конкурс на лучшую театральную рецензию
- 12/31/2014 — С Новым 2015 годом!
- 12/27/2014 — Зарядитесь праздничным настроением!
- 12/24/2014 — Молодёжная премия Санкт-Петербурга
- 12/07/2014 — «Тихий Дон» – гран-при на форуме «Золотой витязь»
- 12/05/2014 — Гастроли в Москве 12-18 декабря
- 10/24/2014 — Петербургские спектакли по Достоевскому
- 10/23/2014 — «Собака» об артистах города
- 10/06/2014 — День рождения Максима Студеновского
- 09/29/2014 — Гастроли в Ростове-на-Дону
- 09/22/2014 — День рождения театра
- 09/22/2014 — Гастроли в Ростове-на-Дону и Волгодонске
- 09/16/2014 — Дорогие студенты, у нас отличная новость!
- 07/31/2014 — Открытие 5-го сезона в театре «Мастерская»
- 07/18/2014 — Гастроли театра в Ростове-на-Дону
- 06/29/2014 — Четвёртый театральный сезон окончен
- 06/29/2014 — Режим работы кассы в июле
- 06/21/2014 — Дополнительный спектакль «Старший сын» 24 июня
- 06/12/2014 — «Вспоминая моих несчастных putas». Трейлер. Последний показ в сезоне
- 06/09/2014 — Спектакль по Маркесу. Последние показы в сезоне. Два билета по цене одного!
- 06/01/2014 — Свежая пресса
- 05/31/2014 — Экскурсии по театру
- 05/20/2014 — Открытая «Мастерская»
- 05/15/2014 — Премия правительства Санкт-Петербурга
- 04/04/2014 — День рождения Сергея Алимпиева
- 04/02/2014 — «Наш Авлабар» – «Лучшая комедия»
- 04/01/2014 — Отмена спектаклей 3 и 4 апреля
- 03/31/2014 — «Концерт Саши Чёрного для фортепиано с артистом» 3 апреля
- 03/31/2014 — Приглашаем на моноспектакли Алексея Девотченко 3 и 4 апреля
- 03/27/2014 — Поздравляем вас с международным днём театра!
- 03/26/2014 — Премьера фильма «Лето. Питер. Любовь» 28.03
- 03/25/2014 — Приглашение на моноспектакли Алексея Девотченко
- 03/13/2014 — «Москва-Петушки» – 15 и 29 марта в 19:30
- 03/13/2014 — Новый партнёр театра – сеть книжных магазинов «Буквоед»
- 02/14/2014 — Конкурс на лучшую театральную рецензию среди старшеклассников
- 02/13/2014 — Театральная премия «Прорыв»
- 02/12/2014 — 13 февраля (чт) – «Дни Турбиных»
- 02/05/2014 — Народная премия
- 02/02/2014 — Отмена спектакля «Москва-Петушки» 2 и 12 февраля
- 01/17/2014 — Замена спектакля 1 февраля
- 01/05/2014 — «Бременские музыканты» – специальный показ
- 12/29/2013 — Поздравляем с наступающим 2014 годом!
- 12/09/2013 — Петр Шолохов в гостях у «Мастерской»
- 12/04/2013 — «Тихий Дон» в театре «Мастерская» 7, 8 декабря
- 11/29/2013 — «Дневник провинциала в Петербурге» 3 декабря
- 11/28/2013 — Конкурс на лучшую рецензию среди старшеклассников
- 11/18/2013 — Гастроли в Марсель
- 09/25/2013 — «Москва-Петушки» и «Тихий Дон» в лучах «Золотого софита»
- 09/23/2013 — Театру «Мастерская» – 3 года
- 09/13/2013 — «Тихий Дон» – 7, 8 декабря
- 09/13/2013 — Сентябрьский номер журнала «INFOSKOP»
- 09/10/2013 — Театр «Мастерская» в театральном фестивале Tbilisi International
- 06/01/2013 — Празднование десятилетия «Детского хосписа»
- 05/31/2013 — Пресса о спектакле «Тихий Дон»
- 05/17/2013 — Мастерская танца «ReakциЯ»
- 05/16/2013 — «Петербургский театральный журнал» объявляет сбор средств на деятельность своего сайта
- 05/15/2013 — Гастроли театра «Мастерская» в Москве
- 04/17/2013 — Общегородская театральная акция «День города»
- 03/14/2013 — «Концерт Саши Черного для фортепиано с артистом» – 19 апреля в 19:30
- 03/06/2013 — Спектакль «Такого театра» «Самолёт-беглец» 12 марта на сцене «Мастерской»
- 03/02/2013 — Отмена спектаклей «Такого театра» 3, 5, 7 марта
- 02/13/2013 — Спектакль «Москва-Петушки». Премьера
- 02/01/2013 — «Такой театр» в гостях у «Мастерской»
- 12/31/2012 — Дорогие друзья! Наши любимые зрители!
- 12/21/2012 — Каникулы с театром «Мастерская»
- 12/04/2012 — Гастроли в Тбилиси!
- 11/07/2012 — Интернет-конкурс «Театр в сети»
- 09/21/2012 — Ура!!! Четыре кубка наши!
- 09/20/2012 — Отмена спектакля «У ковчега в восемь» 20 октября
- 09/03/2012 — «Мастерскую» поздравит с премьерой сама Ханума
- 08/29/2012 — Книговорот в «Мастерской»
- 08/10/2012 — Памяти Петра Наумовича Фоменко
- 07/17/2012 — Открытие 3-го сезона 3-го августа
- 05/18/2012 — Закрытие 2-го сезона
- 04/02/2012 — Гастроли театра «Мастерская» в Москве
- 03/19/2012 — Благотворительная акция в «Мастерской»
- 02/26/2012 — «У ковчега в восемь» в Сингапуре
- 02/14/2012 — Поздравляем лауреатов третьей Санкт-Петербургской премии «Прорыв»!
- 02/02/2012 — Спектакль Этюд-театра «Птица Феникс возвращается домой»
- 01/31/2012 — «Идиоты» едут в Москву
- 01/13/2012 — Прекрасное далёко
- 11/08/2011 — «Золотой софит» объявил имена лауреатов сезона
- 11/05/2011 — Анонс M1 Singapore Fringe Festival 2012
- 10/25/2011 — Гастроли театра «Мастерская» п/р Григория Козлова в Москве
- 10/14/2011 — Итоги театрального фестиваля «Балтийский дом»
- 08/20/2011 — «Идиот» и «Старший сын» в Екатеринбурге
- 08/12/2011 — «Старший сын» в Москве
- 08/08/2011 — 1-я премьера 2-го сезона.
- 08/03/2011 — Открытие второго сезона!
- 06/25/2011 — Зори здесь тихие
- 06/18/2011 — Закрытие 1-го сезона
- 05/23/2011 — «Пингвины» в Москве
- 05/14/2011 — «Старший сын» в Москве
- 05/11/2011 — Пятница, 13-е.
- 04/25/2011 — Всех, кто любит нашего «Старшего сына», но не любит ездить на Народную улицу, мы приглашаем 15 мая в театр «Лицедеи» (станция метро «Петроградская»). Начало в 1
- 04/10/2011 — «Старший сын» в Ярославле
- 04/09/2011 — Григорий Козлов номинирован на премию «ТОП 50» журнала «Собака.ru»
- 04/02/2011 — «Старший сын» в Москве
- 03/28/2011 — Белорусский респект
- 03/20/2011 — «Идиот» в Могилёве
- 03/16/2011 — В театральной семье прибавление!
- 03/08/2011 — С праздником весны!
- 03/01/2011 — Приз зрительских симпатий общества «Театрал» получили артисты театра «Мастерская»
- 02/08/2011 — Сайт «Мастерской» признан сайтом месяца
- 02/05/2011 — Открылся 7-й Володинский фестиваль
- 01/18/2011 — «Мастерскую» назвали театром года
- 01/12/2011 — 19-го в 19.00: «После Чехова» на Кузнечном, 5/2
- 12/15/2010 — «Идиот» 19 дек. В главной роли Максим Студеновский
- 12/15/2010 — 18 декабря «Уравнение с двумя, или Казнь» в рамках фестиваля «Рождественский парад» в 16:00
- 12/01/2010 — 8 декабря на сцене Театра Музея им. Ф.М. Достоевского – спектакль «Кроткая»
- 11/28/2010 — Михаил Касапов в главной роли спектакля «Мерси»
- 09/23/2010 — Первый сезон
Лучшие российские ютуберы, о которых вам нужно знать
Саша Распопина для журнала Calvert
Интернет изменил культуру знаменитостей. Обычные люди теперь могут стать богатыми и известными с помощью веб-камеры, канала на YouTube и некоторой харизмы. Некоторые честолюбивые цифровые звезды делают уроки по макияжу и сделай сам, демонстрируя свои навыки изготовления наушников из пуль 40-го калибра или использования косметики для превращения в синего и совершенно убедительного пришельца из «Аватара».Некоторые рецензируют фильмы, телепередачи и компьютерные игры; другие идут дальше, отвечая на забавные интернет-видео, создавая свои собственные, часто состоящие из уже существующих забавных видеороликов. YouTube полон таких мета-шуток. Однако большая часть его сообщества использовать YouTube в качестве личного дневника, делясь своими повседневными мыслями с Интернетом, например блогами и социальными сетями, но обновленным до видеоформата.
Кейт Клапп
2185508 подписчиков
Кейт Клэпп (настоящее имя Катя Трофимова) — классический развлекательный ютубер из Москвы.Ее короткие смешные видео варьируются от ее рассказов о Джастине Бибере и «Сумеречной саге» до рэпа и советов школьникам о том, как важно оставаться верным себе. Несмотря на то, что ей 21 год, она следует тенденциям Tumblr, типичным для подростков: она говорит, что социофоб, пристрастие к Интернету и одержимость кошками и собаками. Она также является частью нынешнего онлайн-феномена, в котором молодые женщины и девочки-подростки делятся своей одержимостью закусками, а Клэпп регулярно поет ей дифирамбы пирогам и огурцам своей бабушки.
У Кейт Клэпп два миллиона подписчиков благодаря смешному миксу видео.
Руслан Усачев
637646 подписчиков
Усачев из Санкт-Петербурга ведет видеоблог с 2010 года, специализируется на гаджетах, играх и фильмах. Усачев также является одним из самых политически оппозиционных влогеров в России, часто выражает собственное мнение, комментирует различные новости и не уклоняется от политических дел. Кроме того, он создал и провел документальный фильм из четырех частей «Оскорбление религиозных чувств», названный в честь недавно утвержденной одноименной статьи об уголовных преступлениях.Документальный фильм, в котором рассматриваются вопросы взаимоотношений между государством и церковью в России, был профинансирован через Boomstarter и уже доступен на YouTube.
Елена Крыгина
345 893 подписчика
Визажист Москвы и всея Руси, титул, имитирующий величие Патриарха Московского и всея Руси Крыгиной из Санкт-Петербурга, может иметь меньше подписчиков, чем остальные влогеры в этом списке, но ее слава несомненно.Согласно стереотипам о русских женщинах, Крыгина — прекрасная иллюстрация: очаровательная, красивая, худая, блондинка и профессионал в макияже, который составляет большую часть ее контента. Она также пытается разгадать давнюю тайну в Интернете с помощью своего видео о том, почему русские заканчивают свои предложения в Интернете закрытыми скобками. Она саркастична и забавна, а ее уроки макияжа ясны и конкретны, без стыда на тему «ты ничего не знаешь, и ты делал это неправильно», который иногда исходит от профессионалов красоты.
Адвокат Егоров
176,518 подписчиков
Адвокат Егоров (настоящее имя Максим Егоров) — юрист и практически единственный взрослый человек, имеющий серьезную постоянную работу на российской YouTube-сцене. Он снимает постапокалиптические видео о выживальщиках о самодельном строительстве, рыбалке и садоводстве. Большинство из них снято на природе, а автор объясняет, как ловить миног голыми руками, делать шнуры и ленты из пластиковых бутылок, а ножи и топоры из предметов повседневного обихода.В отличие от других ютуберов, в видео Егорова нет анекдотов и забавных визиток. Обычно он не попадает в поле боя, объясняя, почему карельский топор — его любимый самодельный инструмент. И если у кого-то есть сомнения в его способностях в случае зомби-апокалипсиса, он объясняет, как сделать впечатляющий камуфляжный лук из трубок ПВХ, точилки для топора и походного обогревателя, который можно использовать внутри палатки.
СумасшедшийРусскийХакер
3 459 130 подписчиков
Тарас Кулаков — один из немногих российских ютуберов, которые снимают видео на английском языке.Фактически, многие из его зрителей даже не уверены, русский ли он на самом деле. RT предположил, что он имитирует свой (очень сильный) восточноевропейский акцент, чтобы придать своему каналу экзотическую ауру.
ВидеоКулакова варьируются от лайфхаков с типичными вирусными названиями, такими как «Ты неправильно ел креветок» и «10 новых жизненных приемов, которые изменят твою жизнь», до любопытных научных экспериментов, таких как «Как рубить дерево водой» и «Самостоятельно». Замораживание кока-колы «. У него также есть серия советов по выживанию в зомби-апокалипсисе, где можно сделать печь из консервной банки и поразить спичками любую поверхность.Некоторые говорят, что инструменты / советы Куликова для получения просмотров слишком очевидны: у него есть много видео о приготовлении бекона, любимой в Интернете пицце в фуд-баре и о том, как разыграть своих друзей с помощью воздушных рожков и расширяющихся стаканов из пенопласта.
Рома Желудь
518,520 подписчиков
Рома Желудь (настоящее имя Игнат Керимов) — 18-летний ютубер-поп-певец из Москвы. Он также может быть самым ненавистным влогером в России с репутацией местного Джастина Бибера с тех пор, как другие ютуберы и фанаты высмеивали его за то, что он пытался быть похожим на певца, чья карьера также началась на YouTube.Фактически, Acorn даже участвовал в российском турне Бибера в качестве одного из разогревающих актеров, взяв часть подросткового фандома звезды, «Beliebers», и придумав имя для своих поклонников — «белки». Собственный дебютный альбом Acorn вышел в июне 2014 года и сразу попал в топ российских iTunes в категории поп. Хотя его канал на YouTube в основном состоит из видеоблогов, есть и более противоречивые видео, например, те, где он высмеивает толстых людей и одновременно делится рецептом молочного коктейля.Другое его видео, в котором есть отрывки, где дети и подростки лижут леденцы Chupa Chups, взятые из онлайн-кампании бренда, подверглось критике за непристойные комментарии.
Макс +100500
5,702,458 подписчиков
Максим Голополосов — одна из первых российских интернет-знаменитостей. С самого начала 2010 года его видео были сборниками забавных и вирусных интернет-роликов с его юмористическими и откровенными комментариями. Голополосова часто критикуют и обвиняют в том, что он неоригинален и копирует американского влогера Рэя Уильяма Джонсона, у которого с 2008 года есть канал аналогичного формата на YouTube.
После всемирной известности Голополосов недавно начал появляться на телевидении и сотрудничать со знаменитостями, в том числе с печально известным Иваном Охлобистиным (актер и телеведущий, известный своими националистическими и гомофобными взглядами) и Никитой Джигурда, ярким актером и медийной личностью.
Это Хорошо
4,607,416 подписчиков
Max + 100500 — главный конкурент «Это хорошо», латвийский телеканал на русском языке, которым руководит ведущий Стас Давыдов и его партнеры Виталий Голованов и Сергей Федоренко.По стилю похожие на +100500, их видео обычно состоят из обзора последних вирусных роликов с хостингом Давыдова и комментариями. Любопытно, но в отличие от +100500, This Is Khorosho — один из очень немногих русскоязычных каналов, где нет ругани. Канал отмечен несколькими наградами Рунета и транслировался на крупнейших российских телеканалах, в том числе в шоу Ивана Охлобистина.
Эта статья впервые появилась в онлайн-журнале Calvert Journal, путеводителе по новому востоку.
Snackwaves, сарказм и выживальщики: знакомьтесь с самыми популярными российскими ютуберами | Россия
2185508 подписчиков
Кейт Клэпп (настоящее имя Катя Трофимова) — развлекательный ютубер из Москвы. Ее короткие забавные видео варьируются от чатов о Джастине Бибере и Сумеречной саге до рэпа и советов школьникам о том, как важно оставаться верным себе.
Ей 21 год, но она следует тенденциям Tumblr, типичным для подростков: она говорит, что страдает социальными фобиями, пристрастием к Интернету и одержима кошками и собаками.Она также является участником онлайн-феномена «закусочной», в котором молодые женщины и девочки-подростки делятся своей одержимостью закусками, а Клэпп регулярно поет ей пироги и огурцы своей бабушки с укропом.
637 646 подписчиков
Усачев из Санкт-Петербурга ведет видеоблог с 2010 года, специализируется на гаджетах, играх и фильмах.
Усачев также является одним из самых политически оппозиционных влогеров в России, часто высказывая собственное мнение и комментируя новости.Кроме того, он создал и провел документальный фильм из четырех частей «Оскорбление религиозных чувств», названный в честь недавно утвержденной одноименной статьи об уголовных преступлениях. Документальный фильм, затрагивающий вопросы взаимоотношений между государством и церковью в России, был профинансирован через Boomstarter и доступен на YouTube.
345 893 подписчика
У «Визажиста Москвы и всей России» Крыгина из Санкт-Петербурга может быть меньше подписчиков, чем у остальных влогеров из этого списка, но ее известность несомненна.
Профессиональный макияж, она также пытается разгадать давнюю тайну в Интернете с помощью своего видео о том, почему русские заканчивают свои предложения в Интернете закрытыми скобками.
Она саркастична и забавна, а ее уроки макияжа ясны и по делу.
176 518 подписчиков
Адвокат Егоров (настоящее имя Максим Егоров) — юрист и практически единственный взрослый с серьезной постоянной работой на российской YouTube-сцене.
Он снимает постапокалиптические видеоролики о выживании, посвященные самоделкам, строительству, рыбалке и садоводству.Большинство из них снято на улице, автор объясняет, как ловить рыбу голыми руками, делать шнуры и ленты из пластиковых бутылок, а ножи и топоры из повседневных предметов.
3 459 130 подписчиков
Тарас Кулаков — один из немногих русских ютуберов, которые снимают видео на английском языке. На самом деле многие из его зрителей даже не уверены, русский ли он на самом деле. RT предположил, что он имитирует свой (очень сильный) восточноевропейский акцент, чтобы придать своему каналу экзотическую привлекательность.
Видеоролики Кулакова варьируются от лайфхаков с типичными заголовками, такими как «Вы неправильно поели креветок» и «10 новых жизненных приемов, которые изменят вашу жизнь», до любопытных научных экспериментов, таких как «Как рубить дрова водой. »И« Самозамораживающаяся кока-кола ».
У него также есть серия советов по выживанию в зомби-апокалипсисе — и другие видеоролики о приготовлении бекона, любимой в Интернете пицце, и о том, как разыграть своих друзей с помощью воздушных рожков и расширения чашек из пенопласта …
518 520 подписчиков
Roma Acorn (настоящее имя Игнат Керимов) — 18-летний ютубер-поп-певец из Москвы.
Он также может быть самым ненавистным влогером в России с репутацией подражателя Джастину Биберу с тех пор, как другие ютуберы и фанаты высмеивали его за попытки подражать канадскому певцу.
Acorn даже участвовал в российском туре Бибера в качестве одного из разогревателей, взяв долю подросткового фэндома звезды, «Beliebers», и придумав имя для своих поклонников — «белки».
Собственный дебютный альбом Acorn вышел в июне 2014 года и сразу занял первое место в российском iTunes в категории поп. Хотя его канал на YouTube в основном состоит из видеоблогов, есть и более противоречивые видео, например, те, где он высмеивает толстых людей и одновременно делится рецептом молочного коктейля.Другое его видео, в котором показаны отрывки детей и подростков, облизывающих леденцы Chupa Chups, взятые из интернет-кампании бренда, подверглось критике за непристойные комментарии.
5 702 458 подписчиков
Максим Голополосов — одна из первых российских интернет-знаменитостей. С 2010 года его видео представляют собой сборники забавных и вирусных интернет-видео, сопровождаемых его юмористическими и откровенными комментариями.
Но Голополосова часто критикуют за неоригинальность и копирование американского влогера Рэя Уильяма Джонсона, у которого с 2008 года есть канал аналогичного формата на YouTube.
Вслед за своей интернет-славой Голополосов недавно начал появляться на телевидении и сотрудничать со знаменитостями, в том числе с печально известным Иваном Охлобыстином (актер и телеведущий, известный своими националистическими и гомофобными взглядами) и Никитой Джигурда, актером и медийной личностью.
4 607 416 подписчиков
Max + 100500 Главный конкурент — This Is Khorosho (Это хорошо), латвийский канал на русском языке, которым руководит ведущий Стас Давыдов и его партнеры Виталий Голованов и Сергей Федоренко.
По стилю похожи на +100500, их видео обычно состоят из обзора последних вирусных роликов с хостингом Давыдов и комментариями. Любопытно, но в отличие от +100500, This Is Khorosho — один из очень немногих русскоязычных каналов, где нет ругани. Канал отмечен несколькими наградами Рунета и транслировался на крупнейших российских телеканалах, в том числе на передаче Ивана Охлобыстина.
Версия этой статьи впервые появилась в The Calvert Journal, путеводителе по творческой России
Театр (ноябрь — декабрь) | Что на
Музыкант-виртуоз и филантроп
Темпей Накамура (Япония, пианист)
1 декабря в 19.00
Дворец культуры и искусств — КПИ (пр. Победы 37)
Японский композитор-виртуоз, Темпей Накамура начал играть на фортепиано в возрасте пяти лет, а затем учился в Осаке и Нью-Йорке. В 2010 году он дал сольный концерт в Карнеги-холле и отправился в тур по Европе, что стало для него ежегодной традицией. Его таланты принесли ему известность во всей Европе. Помимо своей музыкальной карьеры, он активно участвовал в благотворительной деятельности с тех пор, как Великое землетрясение Хансин разрушило его дом в 1995 году.Накамура несколько раз выступал в Украине под овации .
190-750 грн
ckm.kpi.ua
Рок Плюс Балет
Радио и Джульетта. Quatro (SI, RO, два одноактных современных балета Эдварда Клюга)
6 декабря в 19.00
Октябрьский дворец (Институтская, 1)
После трехлетнего перерыва в Киев возвращаются два всемирно известных балета в постановке румынского происхождения Эдварда Клуга.Первый, Radio & Juliet , представляет собой свежую интерпретацию трагедии Шекспира — революционное па-де-де, в котором смелое видение хореографа вплетено в новаторские мелодии британской рок-группы Radiohead. Другой, Quatro , исследует болезненные отношения между мужчинами и женщинами под сложную музыку словенского композитора Милко Лазара. Купите билеты, чтобы насладиться этими шоу с минималистичным танцем, мощным экспрессионизмом тела, световыми эффектами и видеоинсталляциями.
280-1 850 грн
icca.kiev.ua
Жажда
Эротическая мелодрама
16, 24, 26 ноября в 19.00
Национальный дворец искусств Украина ( В Васильковская 103 )
150-350 грн
palace-ukraine.com
Алексей Горбунов и группа Pilot’s SadnessВсе собранные деньги пойдут на детей с особыми потребностями
17 ноября в 20.00
Карибский клуб ( Симона Петлюры 4 )
300–1100 грн
Caribbean.com.ua
Работает в семье
Театр «Шкафф», спектакль
18 ноября в 19.00
Дом Актера (Ярославов Вал 7)
50-150 грн
shkafftheatre.ulcraft.com
ФаустОпера в 3-х действиях, обновленная версия
18, 19 ноября
Национальная опера Украины (Владимирская 50)
20-500 грн
опера.com.ua
Медведь и предложениеКомедия в 2-х действиях по произведениям Чехова
22 ноября в 19.00
Актерский театр (В Житомирская 40)
80-120 грн
teatr-aktor.kiev.ua
ТестостеронВолшебная история
24 ноября в 19.00
Дом Офицеров (Михаила Грушевского 30/1)
250-500 грн
CBO.org.ua
В память жертв голодомораРеквием О. Родена для солистов, хора и оркестра
25 Ноябрь в 19.00
Национальная филармония Украины (Владимирский спуск, 2)
70-300 грн
philarmonia.com.ua
Норвегия.СегодняСпектакль в 1 действии, сцена под крышей
26 ноября в 19.30
Театр Леси Украинки (Богдана Хмельницкого, 5)
60 грн
rusdram.com.ua
Всемирно известное аргентинское танго звездС участием чемпионов мира Соланж Акоста и Макса Ван Де Вурде
27 Ноябрь в 19.00
Киевский академический театр оперетты (В Васильковская 53/3)
220–890 грн.
оперетта.com.ua
Шоу братьев ШумахеровЮмористический концерт, мужское шоу для женщин
28 ноября в 19.00
Октябрьский дворец (Институтская 1)
1 00-790
грн.icca.kiev.ua
Семья
Десятый праздник песни имени Назария Яремчука
30 ноября в 18.30
Национальный дворец искусств Украина ( В Васильковская 103 )
150–1 000 грн
палас-украина.com
Все звезды украинского джаза
Концерт квартета Руслана Егорова и Дениса Аду
4 декабрь в 20:00
Национальный академический драматический театр имени Ивана Франко (пл. Ивана Франко, 3)
250-850 грн
ft.org.ua
Смотрите такжеВенский филармонический оркестр Штрауса
В программе: шедевры Гайдна, Брамса, Моцарта и династии Штраусов
5 декабря в 19.00
Октябрьский дворец (Институтская, 1)
250–1800 грн
icca.kiev.ua
Три сестры
Танцевальная драма в постановке нового независимого театра «Мизантроп»
5 декабря в 19.00
Театр Леси Украинки (Богдана Хмельницкого, 5)
150-600 грн
rusdram.com.ua
Нео-балет Дон Кихот
Современный экспериментальный балет света
9 декабря в 19.00
Октябрьский дворец (Институтская, 1)
490-990 грн
icca.kiev.ua
Щелкунчик
Киев Модерн Балет
10 декабря в 19.00
Октябрьский дворец (Институтская, 1)
200-750 грн
icca.kiev.ua
Лысое сопраноАбсурдная комедия, Театр «Между тремя колоннами»
10 декабря в 19.00
Актовый зал Колледжа информационных систем и технологий (Львовская пл., 14)
50-120 грн
facebook.com/teatr.mej3kolonn
Моцарт АндеграундБалетный спектакль
12 декабря в 19.00
Киевский академический театр оперетты (В Васильковская 53/3)
25-200 грн
operetta.com.ua
Игра престолов
Симфоническое шоу с саундтреками к шедеврам кино
13 декабря в 19.00
Национальный дворец искусств Украина ( В Васильковская 103 )
200–1550 грн
palace-ukraine.com
Jack Daniels — Make It Count (Режиссерская версия) на Vimeo
Режиссер: Ян Понс Джуэлл
Оператор: Мауро Чиарелло
Производитель: RESET
EP: Динни О’Нил
Продюсер: Джон Адамс
Костюм: Амина Кара Каллендер
Производство: Робин Браун
Кастинг: Хармель Кокрейн
Редактор: Тобиас Сухм @ Whitehouse Post
Музыка: Gershwin — Rhapsody In Blue
Аранжировки и музыкальное редактирование: Лоренцо Пиггичи
Звук: Wave
Колорист: Люк Моррисон @ ETC
Онлайн: Carbon
1-й AD: Джеймс Дайер
Ассистент режиссера: Эммануэль Ле Чат
Service Co : РАДИОАКТИВ
Агентство: Energy BBDO
Главный креативный директор: Джош Гросс и Педро Перес
Директор по инновациям: Алан Паркер
Креативный директор: Лукас Оуэнс и Моник Каплан
Заместитель креативного директора: Джордан Воробей и Рики Йоханет
Директор по дизайну: Хунг Винь
Руководитель отдела Интегрированное производство: Джон Пратт
Исполнительный продюсер: Джефф Дэвис
Продюсер: Джон Пол Уорд
РАДИОАКТИВНЫЙ ЭКИПАЖ:
Саша Бевка — Исполнительный продюсер
Оля Косенко — Продюсер
UA Давид Хараишвили — Арт-директор
Алексей Гордиенко — Место проведения
Серджио Ристенко — Менеджер по кастингу
Миша Воропай — Менеджер по кастингу
Лео Сидоренко — 1-й Гаффер Ваффер
Ульяна Магас — 2-й н.э.
Сергей Колесник — Focus Puller
Денис Рыскаль — Звук
Олег Белозор — Долли / Key Grip
Валентин Гриб — DIT / Воспроизведение
Вася Бондаренко — Гардероб
Марта Скальская — MUA
Юлия Сотгорникова — PM
Егоренко — Менеджер подразделения
Вова Альцыбеев — ПА
Юлия Волощук — ПА
Анна Рефель — Шаперон
Евгений Ларионов — Шаперон
Лиза Эшон — Шаперон
КАМЕРА
Сергей Колесник
Вадим Дубас
Сергей Труш
ЗВУК
Богдан Зинкевич
ВОСПРОИЗВЕДЕНИЕ
Игорь Алистратов
Евгений Малышев
Виктор Бондарь
Виталий Щетинин
Макс Суховей
ДОЛЛИ
Александр Дубовой
Валерий Легоша
СВЕТ
Евгений Щербак
Дмитрий Ремез
Александр Гетман
Владимир Акулов
Владимир Цыкало
Олег Егоров
Александр Касанчук
Артем Тищенко
Андрей Горовой
Влад Рыбак
Никита Фадеев
Артем Серый
МАКИЯЖ
Ребрикова Анна
Ольга Епури
ГАРДЕРОБ
Василий Бондаренко
Евгений Здоровило
Евгений Григорренко
Мария Плодунова
АРТ-ОТДЕЛ
Орина Стеценко
Костя Михно
Сергей Корягин
Гамлет Григорян
Андрей Луч
Дмитрий Феде
Олег Семако
Александр Сагал
Евгений Швыдлер
Олег Лещенко
Игорь Кузьменко
Парджан Вазеавыл
Сын Вазьменко
Парджан Вазавыл Бондарчик
Василий Ткачук
Виталий Козовенко
Максим Масненко
Влад Олинык
Эдьярд Гоциляк
Дмитрий Олиник
Руслан Павленко
ЧАСТЬ
Анатолий Коваль
Юрий Пономаренко
Анатолий Олешко
Алексей Водопьянов
ПИТАНИЕ
Марина Боровлева
Баграт Масуэлян
Елисей Хоменко
Денис Кудряшов
Ростислав Рябченко
CAST
Грейс Анаджембе
Иванов Саша
Туре Серинье
Годун Андрей
Евчин Павел
Щербак Юра
Эгай Саша
Зинченко Катя
Скисов Евгений
Зоров Игорь
Ибрагимов Бахтойор
Алахан Нэстэчко
Алла Бебечко
Алла Бебечко
Алла Бебечко
Ннади Коллинз
Тимофеева Лидия
Бархиян Авик
Ханна Даниэль
Розалина Богданович
Гульназ Десупова
Кара Наталья
Алина Олейник
Дмитрий Ланшин
Михаил Карапченко
Иннеса Николулиас
Лида Тимофеи
Антиправительственные экстремистские организации в Сирии
ИдеологияАль-Голани открыто заявил, что его группировка противостоит различным силам.В своих выступлениях он отвергал обращение к арабским государствам, Турции или западным врагам за поддержкой в «сокрушении врага Баас» (партия Баас является правящей партией Сирии).
Вначале «Джабхат ан-Нусра» пыталась объединить суннитскую идентичность и сектантскую нетерпимость (как правило, ИГ) и новый политический подход «Аль-Каиды»; такая реакция возникла после «арабской весны» (эта двусмысленность неоднократно проявлялась в идеологическом кризисе Джабхат ан-Нусры). Тем не менее, на следующем этапе аль-Голани сблизился с аз-Завахири, и именно тогда были сформированы основные стратегические концепции группы.
Аз-Завахири, бывший главный идеолог и лидер организации, считает, что арабские восстания вписываются в борьбу против тиранических режимов и оккупаций, которую Аль-Каида начала в Афганистане и Ираке. В арабском мире свободное законное правительство означает свободу выбора законов шариата и установления исламского правления в противовес Израилю и его планам. В своих выступлениях аз-Завахири призывает мусульман всего мира и региона установить законы шариата, а не демократическое управление (акцент делается на различиях между западной демократией и исламской шурой, или советом).
Джабхат ан-Нусра рассматривал арабскую весну как новое окно возможностей. Демократические методы, применяемые в «послевесеннем» арабском мире, позволяют различным исламским политическим силам, пользующимся наибольшей популярностью, набирать популярность. «Аль-Каида» считает, что на эти силы необходимо оказывать давление, чтобы сделать закон шариата основным регулятором общественной жизни. В идеале в идеологии «Аль-Каиды» сама общественность (или, скорее, ее часть, ansar al sharia , последователи шариата) выступает в качестве ускорителя этих изменений.Таким образом, салафитский джихадизм использует ансар аш шариат как свою идеологическую концепцию. Хотя серьезные теоретики салафитского джихадизма рассматривали этот вопрос (Абу Яхья аль-Либи, Анвар аль-Авлаки и др.), ansar al sharia был введен в массовую «культуру» мавританским проповедником Абу аль-Мундхир аль- Шинкити. Он стремился превратить подпольную деятельность в массовую открытую работу и заменить стихийные действия организованными действиями, направленными на установление закона шариата.
Есть сообщения, что известные джихадисты призывают аль-Голани прекратить свою связь с «Аль-Каидой» во имя будущего сирийцев и ислама, поскольку имя «Аль-Каиды» дискредитировано как на западе, так и в мусульманском мире.Однако аль-Голани не отказался от аль-Завахири, как ожидал Запад и как просил Катар, и, более того, он сказал в своем интервью, что «люди любят Джабхат ан-Нусру, люди любят Аль-Каиду». Ранее эти заявления не были безосновательными: во время конфликта несколько организаций выразили свое почтение Усаме бен Ладену и заявили о своей лояльности идеям «Аль-Каиды». Особо можно выделить Джейш аль-Ислам (Армия ислама).
Таким образом, салафитский джихадизм приспосабливает свою стратегию к новым условиям и считает вооруженные восстания своим методом, поскольку мирный переход к законам шариата может быть «оторван» Западом и / или его региональными ставленниками (как это произошло в Египет и Тунис).Только оправданная джихадистская революция (понимаемая теоретиками джихада как джихад) позволит установить исламское правление, закон шариата и обрести подлинную независимость.
Действия Джабхат ан-Нусры в Сирии соответствуют пересмотренной идеологии «Аль-Каиды» и эволюции салафитско-джихадистской мысли на фоне «арабской весны». Поддержка местных протестных движений в их стремлении установить закон шариата, содействие инклюзивному политическому процессу внутри антиасадовского фронта, противопоставление «умеренности» и прагматизма злодеяниям, совершаемым Исламским государством, якобы «умеренным» (по сравнению с ИГ) отношение к меньшинствам — все это вместе составляло стратегию «Джабхат ан-Нусра».
Отношение к меньшинствам
Часто подчеркивается «умеренное» отношение Джабхат ан-Нусры к меньшинствам. Абу Мусаб аль-Сури, салафитский теоретик-джихадист, считает, что «люди Киблы» или те, кто так или иначе связаны с исламским миром, должны получать образование, а не истребляться, даже если они отходят от истинной веры. Что характерно, группа принесла друзу свои извинения за «неоправданные убийства» и пообещала «наказать виновных». Однако это касалось только южных друзов, которые имеют тесные связи с Израилем и представляют для него интерес (отметим, что Валид Джумблат, лидер ливанских друзов, призвал сирийских друзов не поддерживать Башара Асада).Друзы, оказавшиеся под властью Джабхат ан-Нусры на севере Сирии в провинции Идлиб в районе Джабал ас-Суммак, были вынуждены сдаться исламистам и принять христианство. Аль-Голани сказал об этом: «Они не боролись против нас … наша позиция в отношении друзов — призывать их, и мы посылаем к ним делегации проповедников, которые объясняют им ошибочность их религиозных взглядов … и многие отказываются от своих извращенных убеждений. . »
В мае 2015 года аль-Голани дал эксклюзивное интервью «Аль-Джазире», в котором заявил, что они не нацелены на алавитов.Он утверждал, что в Сирии «Аль-Каида» борется только против «тех, кто напал на нас и убил наших людей». Аль-Каида не собирается использовать Сирию в качестве плацдарма для удара по Западу. Основная цель «Джабхат ан-Нусра» — борьба с режимом Башара аль-Асада и его «полевыми агентами», включая «Хезболлу» и др.
Аль-Джазира описал Джабхат ан-Нусру как умеренный, но это неправда. Разница очевидна уже при рассмотрении английской и арабской версий интервью, в котором аль-Голани говорит об алавитах.В статье на английском языке его слова сформулированы следующим образом: «Мы не будем причинять им вреда и не будем их преследовать, друзов или кого-либо еще». Оригинальный арабский язык несколько отличается: если все алавитские деревни отрекаются от Башара аль-Асада, сложат оружие и «отвергают некоторые элементы своей веры, противоречащие исламу» (суннитский ислам для аль-Голани), тогда Джабхат ан-Нусра обязуется их защищать.
Поиск
- Где угодно
Поиск Поиск
Расширенный поиск- Войти | регистр
- Подписка / продление
- Учреждения
- Индивидуальные подписки
- Индивидуальные продления
- Библиотекари
- 908 Чикагский пакет
- Полный цикл и охват содержимого
- Файлы KBART и RSS-каналы
- Разрешения и перепечатки
- Инициатива развивающихся стран Чикаго
- Даты отправки и претензии
- Часто задаваемые вопросы библиотекарей
- Тарифы, заказы и платежи
- О нас
- Публикуйте у нас
- Недавно приобретенные журналы
- tners
- Подпишитесь на уведомления eTOC
- Пресс-релизы
- СМИ
- Издательство Чикагского университета
- Распределительный центр в Чикаго
- Чикагский университет
- Положения и условия
- Заявление об издательской этике
- Уведомление о конфиденциальности
- Доступность Chicago Journals
- Доступность университета
- Следуйте за нами на facebook
- Следуйте за нами в Twitter
- Свяжитесь с нами
- Медиа и рекламные запросы
- Открытый доступ в Чикаго
- Следуйте за нами на facebook
- Следуйте за нами в Twitter
Эндокринное аутоиммунное заболевание как уязвимость иммунного надзора за гиперсекретирующими мутантами
Резюме
Некоторые эндокринные органы часто становятся объектами аутоиммунных атак.Здесь мы рассмотрели происхождение аутоиммунного заболевания с точки зрения контроля с помощью обратной связи. Эндокринные ткани поддерживают массу через петли обратной связи, которые уравновешивают пролиферацию и удаление клеток в соответствии с регулирующими сигналами, управляемыми гормонами. Мы выдвинули гипотезу о существовании специального механизма, который обнаруживает и удаляет мутантные клетки, которые не воспринимают сигнал и, следовательно, гиперпролиферируют и гиперсекретируют с потенциалом нарушения гомеостаза организма. В этом механизме гиперсекретирующие клетки преимущественно устраняются аутореактивными Т-клетками за счет уязвимости к аутоиммунным заболеваниям.Гипотеза «аутоиммунного надзора за гиперсекретирующими мутантами» (ASHM) предсказывает наличие аутореактивных Т-клеток у здоровых людей и природу аутоантигенов в виде пептидов из пути секреции гормонов. Это объясняет, почему в одних тканях преобладает аутоиммунное заболевание, а в других — нет, и вместо этого наблюдается распространенное заболевание распространения мутантов (например, гиперпаратиреоз). Гипотеза ASHM поддается проверке, и мы обсуждаем экспериментальное наблюдение.
Ключевые слова: аутоиммунное заболевание, иммунный надзор, мотив цепи, гиперсекретирующая аденома, тиреоидит Хашимото, диабет 1 типа, витилиго, первичный билиарный цирроз, гиперпаратиреоз, системная биология
Введение
Аутоиммунные заболевания можно разделить на такие системные заболевания, как волчанка, ревматоидный артрит (РА) и системный склероз, а также заболевания органов, такие как диабет 1 типа.Многие органоспецифические заболевания возникают в эндокринных и экзокринных органах. Например, при диабете 1 типа Т-клетки нацелены и убивают бета-клетки поджелудочной железы. Другие распространенные аутоиммунные заболевания, связанные с Т-клетками, включают болезнь Хашимото щитовидной железы, болезнь Аддисона коры надпочечников и витилиго, при которых меланоциты кожи являются мишенями для аутоиммунной атаки. Эти аутоиммунные заболевания начинаются в относительно молодом возрасте, и их распространенность обычно составляет от 0,1% до 1% населения (Cooper et al., 2009). Интересно, что некоторые эндокринные органы очень редко становятся мишенями аутоиммунитета, включая паращитовидные железы и альфа-клетки поджелудочной железы, по неизвестным причинам (A).
Регуляторные цепи в секреторных тканях, которые демонстрируют превалирующие аутоиммунные заболевания, связывают гиперсекрецию входного сигнала с гиперсекрецией и гиперпролиферацией
(A) Некоторые эндокринные ткани склонны к аутоиммунным заболеваниям, а другие нет.
(B) Регуляторный мотив, общий для всех склонных тканей.
(C) Конкретная реализация мотива в каждой ткани (подробности в методах STAR; Таблица S1).
(D) Из-за этой схемы мутантные клетки, которые гиперсенсируют сигнал (темно-красные клетки), имеют большую скорость роста и гиперсекретность. Благодаря преимуществу роста эти мутантные клетки могут разрастаться, в конечном итоге вызывая физиологическую гиперсекрецию и, следовательно, потерю гомеостаза (гипосигнала).
(E) Аутоиммунные заболевания, связанные с цепями в (C), имеют аутоантигены в путях биосинтеза и секреции их соответствующего секретируемого фактора (Таблица S1).
Основные причины аутоиммунного заболевания неизвестны. Одна точка зрения состоит в том, что Т-клетки, атакующие определенные органы, ускользают от защитных механизмов, которые действуют для предотвращения аутоиммунитета. Эти защитные механизмы включают индукцию центральной толерантности в тимусе и периферической толерантности (Xing and Hogquist, 2012). Обрезка самореактивных Т-клеток в тимусе включает не только клональную делецию Т-клеток с высоким сродством к аутоантигенам, но также образование CD4 + FOXP3-зависимых Treg-клеток из некоторых самореактивных клонов (Stritesky et al. ., 2012). Эти Treg-клетки подавляют активность самореактивных клонов Т-клеток, способствуя периферической толерантности. Действительно, генетическая предрасположенность к аутоиммунным заболеваниям в первую очередь обусловлена генами, связанными с генами класса II главного комплекса гистосовместимости (MHC), а также отбором Т-клеток в тимусе и развитии или функции Treg-клеток (Hewagama and Richardson, 2009, Ray and Hacohen, 2015 ). Другие защитные механизмы включают различные контрольные точки активации Т-клеток на иммунной периферии, о чем свидетельствует возникновение аутоиммунных заболеваний у пациентов, получающих терапию блокадой иммунных контрольных точек (Caspi, 2008).
Множественные механизмы могут способствовать образованию антигенов, способствующих аутоиммунитету. К ним относятся посттрансляционные модификации (PTM) аутоантигенов, такие как дезамидирование проинсулина при T1D и цитруллинирование аутоантигенов при RA (Doyle and Mamula, 2001). Кроме того, неправильно свернутые белки могут быть представлены MHC класса II и, таким образом, рассматриваться Т-клетками как несамостоятельные (Arase et al., 2017). Ошибки трансляции, приводящие к дефектным рибосомным продуктам (DRiP), также могут действовать как собственные эпитопы при аутоиммунном заболевании (Kracht et al., 2017). Некоторые аутоантигены могут с большей вероятностью быть представлены конкретными молекулами MHC класса I и более восприимчивы к PTM, ассоциированному с сигналами окружающей среды. Еще один фактор риска — инфекция. Одна из теорий состоит в том, что у патогенов есть белки, которые напоминают определенные собственные белки, вызывая аутоиммунную атаку за счет перекрестной реактивности (Cusick et al., 2012), или что инфекции выделяют антиген и вызывают локальное воспаление и тем самым увеличивают шансы нарушения механизмов толерантности ( Хафлер, 1999).
Другая точка зрения состоит в том, что самореактивные Т-клетки играют важную физиологическую роль (Cohen, 2004, Kracht et al., 2016, Richards et al., 2016, Schwartz and Cohen, 2000, Schwartz and Raposo, 2014 ). Это подтверждается данными о том, что самореактивные Т-клетки обнаруживаются у здоровых людей, включая Т-клетки, которые распознают бета-клетки, меланоциты и клетки щитовидной железы (Culina et al., 2018, Hogquist and Jameson, 2014, Liu et al., 2015 , Madi et al., 2014, Ota et al., 1990, Semana et al., 1999, Ю. и др., 2015). Молодой возраст начала и разрушительный характер органоспецифических аутоиммунных заболеваний требует больших эволюционных затрат. Таким образом, их относительно высокая распространенность может указывать на то, что они возникли в результате какого-то процесса, важного для биологии человека. Однако, что именно представляет собой этот процесс, остается неизвестным. Было бы важно определить важный биологический процесс, который требует самореактивных Т-клеток по отношению к конкретным антигенам в определенных эндокринных железах. Такой процесс обеспечит здоровую копию аутоиммунных заболеваний.
Здесь мы предполагаем, что некоторые аутореактивные Т-клетки удаляют гиперсекретирующие мутантные клетки, которые могут чрезмерно пролиферировать и угрожать гомеостазу. Мы проверяем несколько предсказаний этой теории: (1) соответствующие аутоантигены происходят из белков, центральных для производства секретируемой молекулы, и (2) что эндокринные ткани, которые редко являются аутоиммунными мишенями, вместо этого склонны к болезням размножения мутантных клонов с гиперсекрецией. Используя математическое моделирование, мы очерчиваем регуляторные схемы, через которые может работать предложенный механизм аутоиммунного наблюдения.Представленная здесь гипотеза легко поддается проверке и опровержению, и мы обсуждаем возможные экспериментальные проверки.
Результаты
Секреторные органы, предрасположенные к аутоиммунным заболеваниям, имеют общий мотив цепи обратной связи
Мы сосредоточились на аутоиммунных заболеваниях, поражающих эндокринные и экзокринные органы. В таблице S1 перечислены органоспецифические аутоиммунные заболевания с высокой распространенностью (распространенность более 0,1% в течение жизни). При этих заболеваниях Т-клетки атакуют бета-клетки поджелудочной железы, щитовидную железу, кору надпочечников, меланоциты, париетальные клетки желудка и холангиоциты печени (А).
Мы рассмотрели эти системы с точки зрения регуляторных цепей на тканевом уровне. Во всех этих тканях происходит обмен клеток, при котором клетки размножаются и удаляются в течение нескольких месяцев. Как показано Карин и др. (2016), чтобы поддерживать размер органа, пролиферация и удаление клеток должны быть точно сбалансированы и, следовательно, должны контролироваться с помощью петли обратной связи. Этот контур обратной связи предотвращает экспоненциальный рост или коллапс ткани. Чтобы обеспечить функциональную массу органа, соответствующую физиологическим потребностям, обратная связь должна действовать на основе входных сигналов, связанных с функцией ткани.
Поэтому мы искали в каждой системе органов, какие сигналы контролируют пролиферацию клеток и секрецию гормонов. Мы обнаружили, что эти органы имеют общий регуляторный мотив: входной сигнал (например, глюкоза в крови в случае бета-клеток) увеличивает как секрецию гормона (например, инсулина), так и скорость роста секретирующих клеток за счет увеличения пролиферации и / или или уменьшение апоптоза. Секретируемый фактор, в свою очередь, регулирует входной сигнал (например, инсулин снижает уровень глюкозы в крови) (B и 1C).Таким образом, секреция и пролиферация связаны в этих клетках. Если гормона слишком мало, уровень сигнала увеличивается, и контур заставляет клетки выделять больше гормона, а также размножаться, чтобы обеспечить большее поступление гормонов в течение более длительных периодов времени.
Анализы этих цепей выявили общую хрупкость по отношению к мутантным клеткам, не воспринимающим их (D). Мутант с ошибочным восприятием определяется как клетка с мутацией в сигнальном пути, которая заставляет ее чрезмерно реагировать на сигнал. В результате мутантная клетка гиперпролиферирует и гиперсекретирует.Примеры встречаются в клиническом контексте: мутации в глюкокиназе заставляют бета-клетки чрезмерно воспринимать глюкозу и, как результат, гиперсекретировать инсулин (Glaser et al., 1998, James et al., 2009, Matschinsky, 2002), вызывая гипогликемию. В щитовидной железе мутанты рецепторов тиреотропного гормона (ТТГ) превращаются в узелки, которые гипер секретируют тироидный гормон (Holzapfel et al., 2002), вызывая гипертиреоз. Чрезмерное восприятие в принципе может быть связано не только с генетическим изменением, но и с длительной эпигенетической аберрацией, которая передается дочерним клеткам.Это приведет к изменению экспрессии гормонов между клетками; такое изменение наблюдается, например, при измерении экспрессии инсулина в бета-клетках отдельными клетками (Farack et al., 2019).
Поскольку мутантные клетки с отсутствием чувствительности будут иметь более высокую скорость роста, чем другие клетки в органе, они могут конкурировать с другими клетками и могут расширяться с образованием клонов. Когда эти мутантные клоны достигают достаточно большой доли от общей популяции клеток соответствующего органа, гиперсекреция начинает мешать гомеостазу организма.
На первый взгляд может показаться, что такие мутации возникают редко. Однако, рассматривая мутационную мишень и частоту мутаций, легко увидеть, что эти мутации практически неизбежны. Такой орган, как щитовидная железа, весит около 10 г и содержит около 10 10 клеток, секретирующих гормоны щитовидной железы. Следовательно, для развития этого органа требуется не менее 10 10 делений клеток. Частота мутаций у человека составляет примерно p = 10 -9 п.н. / деление (Milholland et al., 2017). Таким образом, любая мутация возникнет примерно десять раз в щитовидной железе к тому времени, когда она полностью разовьется. Существует по крайней мере 45 различных активирующих мутаций в рецепторе ТТГ, которые приводят к образованию узелков, повышающих секрецию щитовидной железы (Iosco and Rhoden, 2011). Таким образом, ожидается, что щитовидная железа будет иметь сотни гиперсекретирующих гиперпролиферирующих узелков у каждого человека. Это может вызвать токсический гипертиреоз (Franklyn and Boelaert, 2012). Точно так же у человека имеется около 10 9 бета-клеток, и десятки мутаций могут привести к гиперсекретирующим аденомам (Arnoux et al., 2011), так что потенциально смертельная гипогликемия из-за аденом, секретирующих инсулин, кажется неизбежной. Дополнительные мутации, вероятно, возникают у взрослых в результате оборота тканей, особенно когда функция железы нарушена, например, в условиях низкого содержания йода, которые вызывают рост щитовидной железы (Dumont et al., 1992), или во время беременности, что включает пролиферацию в несколько желез внутренней секреции.
Таким образом, распространение мутантных клеток внутри органов, разделяющих этот регуляторный мотив, будет представлять почти неизбежную угрозу системному гомеостазу.Следовательно, существует возможность для системы, которая могла бы регулировать это количество мутантных клеток в этих органах; эта система сама может иметь хрупкость.
На основании этих анализов мы предполагаем существование системы, основанной на аутоиммунитете, которая ограничивает мутантные клетки, которую мы называем аутоиммунным наблюдением за гиперсекретирующими мутантами , ASHM. В ASHM Т-клетки будут обнаруживать и удалять клетки с высокой экспрессией белков в пути секреции по сравнению с соседними клетками. Таким образом, Т-клетки, нацеленные на определенные типы аутоантигенов, ограничивают рост гиперсекретирующих клеток по сравнению с другими клетками в органе.
ASHM делает следующие прогнозы: (1) аутоантигены должны находиться на пути образования секретируемой молекулы, чтобы обеспечить специфическое воздействие на гиперсекретирующие клетки; (2) эндокринные ткани с редким аутоиммунным заболеванием (слабый ASHM) должны демонстрировать обычную экспансию гиперсекретирующих мутантов; (3) Аутореактивные Т-клетки, нацеленные на аутоантигены, связанные с секретируемыми молекулами, существуют у здоровых людей. 8 ; Таблица S1).Все известные антигены, кроме одного, связанные с этими аутоиммунными заболеваниями, происходят из белков в путях, которые генерируют секретируемые молекулы. Основные аутоантигены, связанные с T1D, препроинсулин и протеинтирозинфосфатаза, оба участвуют в путях синтеза инсулина. При болезни Аддисона основной аутоантиген происходит от 21-гидроксилазы, фермента, который выполняет стадию, ограничивающую скорость синтеза кортизола и альдостерона. Аутоантигены, связанные с тиреоидитом Хашимото, происходят из тиреоглобулина и ТПО, важных белков в синтезе тироксина (Т4).In vitiligo аутоантиген происходит от фермента, выполняющего стадию ограничения скорости производства меланина, а основной аутоантиген, связанный с аутоиммунным гастритом, происходит от переносчика кислоты. Наш обзор выявил один аутоантиген, связанный с аутоиммунитетом, который не связан с биосинтезом секретируемой молекулы, а именно GAD65 при T1D. Этот случай может потребовать дополнительных объяснений, таких как распространение эпитопа, как было предложено для этого антигена (Codina-Busqueta et al., 2011).
Эти антигены специфичны для своего типа клеток. Таким образом, поучительно рассмотреть также случай, когда аутоантиген присутствует во многих различных типах клеток: случай первичного билиарного цирроза (ПБЦ). ПБЦ — это аутоиммунное заболевание, при котором Т-клетки атакуют холангиоциты печени. Аутоантиген — это митохондриальный белок (антимитохондриальный антиген или АМА). Вызывает недоумение то, что митохондриальный антиген, присутствующий во всех тканях, может привести к атаке на определенные клетки, холангиоциты печени (Lleo et al., 2014). Мы рассмотрели это в свете предложенной концепции ASHM. Холангиоциты производят бикарбонат для секреции желчи (C). Согласно гипотезе ASHM, антиген должен находиться в пути секреции бикарбоната. Действительно, аутоантиген является регуляторной субъединицей пируват-дегидрогеназы и оксоглутаратдегидрогеназы. Эти дегидрогеназы являются основными продуцентами CO 2 в клетке посредством гликолиза и цикла TCA. CO 2 — основа для производства бикарбоната.Таким образом, мутантные клетки холангиоцитов, которые гиперсекретируют бикарбонат, вероятно, будут представлять большее количество антигена AMA, чем их соседи. Эти мутантные клетки могут быть удалены с помощью ASHM, не затрагивая другие ткани, в которых нет преимущества для роста клеток, которые сильно экспрессируют этот антиген. Таким образом, гипотеза ASHM предлагает функциональное объяснение митохондриального антигена в PBC.
Эндокринные ткани, которые редко проявляют аутоиммунные заболевания, склонны к мутантно-экспансионным заболеваниям
Второе важное предсказание гипотезы ASHM состоит в том, что секреторные органы, в которых отсутствует распространенное аутоиммунное заболевание, должны быть склонны к непреходящему распространению гиперсекретирующих мутантных клеток.Следовательно, эти органы будут демонстрировать преобладающие заболевания гиперсекреции. Чтобы проверить это, мы рассмотрели эндокринные системы, которые очень редко страдают аутоиммунными заболеваниями и для которых регуляция роста клеток хорошо изучена (A; Таблица S2). К ним относятся паращитовидная железа, гипофиз, ренин-секретирующие клетки в почках и альфа-клетки поджелудочной железы.
Цепи для трех эндокринных тканей, которые очень редко проявляют аутоиммунное заболевание
(A) Цепи для паращитовидной железы, ренина и гипофиза (подробности в методах STAR; Таблица S2).
(B) Когда стоимость гиперсекреции превышает стоимость аутоиммунитета, можно выбрать ASHM.
(C) В противном случае ASHM не выбирается, и ожидается развитие гиперсекретирующих клонов.
(D) Показатель C стоимости гиперсекреции по сравнению с эквивалентной гипосекрецией для шести эндокринной и экзокринной систем. Синий — системы с преобладающим аутоиммунным заболеванием; красный — системы с редким аутоиммунным заболеванием. Для молекулы x C — это F hypo (F hyper ), где F hypo (F hyper ) — это отношение нормальной концентрации x к летальному уровню при низких (высоких) возмущениях (методы STAR) .
В некоторых из этих систем схема обратной связи отличается: входной сигнал подавляет пролиферацию и секрецию, а не активирует эти процессы, как в. Схема по-прежнему склонна к неуловимой экспансии мутантов. Такое расширение вызывает гиперрегуляцию входного сигнала, в отличие от гипорегуляции в цепях.
Мы предположили, что эти системы редко вызывают аутоиммунные заболевания, потому что у этих тканей нет ASHM или его слабой версии. Это предсказывает, что такие ткани будут показывать относительно частую экспансию мутантных клонов, которые гиперсекретируют.
Обзор литературы показал, что такое расширение часто происходит в случае паращитовидной железы. Мутантные клетки, которые не чувствуют кальций, пролиферируют и вызывают гиперкальциемию при заболевании, называемом первичным гиперпаратиреозом. Это заболевание распространено в пожилом возрасте у 1 из 50 женщин в постменопаузе (Adami et al., 2002). Гипофиз также является редкой мишенью для аутоиммунных заболеваний: за 30 лет было зарегистрировано около 500 случаев (Caturegli et al., 2008). Однако экспансия мутантных клеток обычна в гипофизе и оценивается примерно у 20% популяции (Ezzat et al., 2004) (таблица S2). Шанс на клетку для аденомы гипофиза, секретирующей АКТГ, примерно в 250 раз выше, чем для аденомы, секретирующей кортизол, в гораздо более крупной коре надпочечников (методы STAR). Такие гиперсекретирующие аденомы приводят к эндокринным проблемам: болезни Кушинга, когда гиперсекретируется АКТГ, акромегалии, когда гиперсекретируется гормон роста, гипергонадизму, когда гиперсекретируются половые гормоны, и гипертиреозу, когда гиперсекретируется ТТГ. Болезнь экспансии клонов также возникает в рениновой системе в почках, называемой ренин-секретирующими юкстагломерулярными клеточными опухолями или рениномами.Эти редкие опухоли гиперсекретируют ренин и вызывают высокое кровяное давление у подростков и молодых людей. (Haab et al., 1995, Kuroda et al., 2011) (Таблица S2).
Таким образом, в эндокринных тканях, которые редко являются мишенями аутоиммунных заболеваний, преобладают мутантные заболевания гиперсекреции. Мы прогнозируем, что аналогичное заболевание размножения мутантов может возникнуть в альфа-клетках, регуляторная цепь которых более сложна (методы STAR), что приведет к гиперглюкагонизму и гипергликемии. Сообщалось о таких явлениях расширения, хотя были предложены другие объяснения (Feng et al., 2017, Лю и др., 2011, Унгер, Черрингтон, 2012).
Можно предположить принцип, определяющий, будет ли ткань аутоиммунной мишенью по сравнению с восприимчивостью к болезни размножения клонов: если стоимость приспособленности гиперсекреции или гиперэкспансии выше, чем стоимость приспособленности аутоиммунитета, ASHM будет развиваться (B) ( Стернс, Меджитов, 2016). ASHM этих тканей может предотвратить заболевание у многих людей за счет аутоиммунных заболеваний с ранним началом у некоторых. Например, стоимость фитнеса при гиперинсулинемии очень велика, потому что гипогликемия смертельна.ASHM предотвращает эту летальность за счет T1D. И наоборот, если стоимость фитнеса гиперсекреции или гиперэкспансии ниже, чем стоимость фитнеса аутоиммунитета, ASHM не будет развиваться или будет слабым (C). Вместо этого в этих системах будут наблюдаться гиперсекреционные заболевания, связанные с захватом мутантов, распространенность которых возрастает с возрастом. Например, гибель мутантов паращитовидных желез является приемлемой (умеренная гиперкальциемия, приводящая к постепенному повреждению костей и когнитивным эффектам) по сравнению с острой летальной гипокальциемией, которая может быть результатом аутоиммунного заболевания паращитовидных желез.
Для проверки этого принципа необходимо знать затраты на пригодность для гипер- и гипосекреции, которые трудно оценить. В качестве первого приближения мы искали прокси для относительных затрат на приспособленность, оценивая отклонение от нормальных диапазонов, в которых происходит летальность. Например, летальная гипокальциемия возникает, когда свободный кальций снижается примерно с коэффициентом F hypo = 1,3 (нормальный диапазон составляет 1,1–1,3 мМ, а летальность ниже 0,9 мМ). Смертельная гиперкальциемия возникает, когда F hyper = 2–2.5 (более 2,5–3 мМ). В этом случае ASHM не прогнозируется, потому что F hypo намного меньше, чем F hyper . Напротив, мы пришли к выводу, что ASHM будет предпочтительнее, если F hyper меньше, чем F hypo , потому что распространение мутантов, ведущее к гиперсекреции, будет опасно для здоровья организма по сравнению с аналогичным уровнем гипосекреции, вызванным аутоиммунным надзором. Например, для инсулино-опосредованной регуляции уровня глюкозы летальность наступает ниже 3 мМ глюкозы в крови, что равно 1.В 7 раз ниже нормальных 5 мМ, тогда как клинически ненормально высокий уровень (риск кетоацидоза) оценивается в 2,8 раза выше нормы.
Мы нашли оценки для шести соответствующих факторов в этом исследовании (D; методы STAR). Для желудочного сока, инсулина (глюкозы) и тироксина F hyper меньше, чем F hypo , что соответствует аутоиммунному заболеванию. Напротив, для кальция (ПТГ), артериального давления (ренин) и глюкагона верно обратное, что согласуется с болезнями распространения мутантов.Эти рудиментарные оценки подтверждают предположение, что аутоиммунное заболевание вероятно в тканях, где гиперсекреция сопряжена с высокими затратами на приспособленность, тогда как болезни распространения мутантов вероятны в тканях, где гипосекреция сопряжена с более высокими затратами.
Дополнительные факторы могут включать вероятность для мутанта с отсутствием чувствительности, который меньше в небольших тканях весом менее 0,1 г, таких как гипофиз и паращитовидная железа (и, следовательно, меньшая потребность в ASHM) по сравнению с более крупными тканями порядка 10 г, например как щитовидная железа и кора надпочечников (и, следовательно, большая потребность в ASHM).
Органы, которые редко проявляют аутоиммунные заболевания, такие как паращитовидная железа и гипофиз, тем не менее, могут подвергаться аутоиммунной атаке в определенных ситуациях: иммунная контрольная терапия или врожденные мутации (например, в AIRE), ведущие к полигландулярным аутоиммунным заболеваниям. Это говорит о том, что в этих органах может быть пониженное количество ASHM, а не полное отсутствие ASHM. Возможные механизмы снижения ASHM включают большую экспрессию соответствующих тканевых белков в тимусе под контролем AIRE, удаление потенциально реактивных Т-клеток из репертуара или повышение уровня тканеспецифичных Treg-клеток.Альтернативный механизм — снижение презентации антигена в этих тканях. Эти возможности можно проверить экспериментально.
Репертуар общественных Т-клеток включает TCR, которые распознают аутоантигены, участвующие в эндокринных аутоиммунных заболеваниях.
Далее мы рассмотрели правдоподобие ASHM с точки зрения того, что могут делать Т-клетки. ASHM требует, чтобы иммунные эффекторные клетки по-разному распознавали и удаляли клетки, которые производят больше аутоантигенов, чем их соседи. Такое дифференциальное уничтожение маловероятно, если распознавание антигена очень сильное.Для сильных антигенов, таких как определенные чужеродные антигены, было показано, что один или несколько комплексов пептид-MHC (pMHC) на клетку активируют Т-клетки (Huang et al., 2013). Однако для распознавания с более низким сродством есть доказательства дифференциальной чувствительности, основанной на количестве молекул MHC, представляющих антиген на поверхности клетки (Aleksic et al., 2010, Chervin et al., 2009, Gadhamsetty et al., 2017, Henrickson et al., др., 2008 г., Холлер и Кранц, 2003 г., Поргадор и др., 1997 г., Тишер и Вайнер, 2019 г., Вуазин и др., 2015). Например, эксперименты по проточной цитометрии на CD8 T-клетках показывают, что антигены сродства среднего диапазона имеют кооперативную кривую активации с коэффициентами Хилла n = 3-5 (Lever et al., 2016). Было высказано предположение, что такая кооперативность проистекает из механизмов кинетического считывания доказательств Т-клеточного рецептора (TCR) (Lever et al., 2016), взаимодействий между TCR в нанокластере TCR (Martin-Blanco et al., 2018) и / или временного T динамика взаимодействия клетки-мишени (Aleksic et al., 2010, Halle et al., 2016).
В самом деле, Т-клетки с очень сильным связыванием аутоантигенов удаляются из формирующегося репертуара в тимусе, основываясь на низком уровне экспрессии специфичных для периферических органов белков в тимусе (Hogquist and Jameson, 2014).Это согласуется с представлением о том, что репертуар TCR корректируется для селективности распознавания, где количественная разница в экспрессии белка в 2-3 раза может обеспечить достаточное различение для достижения постулируемого обнаружения гиперсекреторов. Мы пришли к выводу, что Т-клетки могут быть способны к дифференциальному уничтожению в соответствии с уровнями аутоантигенов, необходимыми для ASHM, особенно если распознавание умеренное.
Поскольку предполагается, что ASHM будет общим для всех людей, дальнейший прогноз состоит в том, что TCR, которые ответственны за органоспецифические аутоиммунные заболевания и расширяются у людей с этими заболеваниями, также должны присутствовать у всех здоровых людей, а именно у населения T сотовый репертуар.Чтобы проверить это, мы искали последовательности TCR, полученные от пациентов или мышей с моделями заболеваний и которые взаимодействуют с аутоантигенами (Таблица S4). Такие последовательности бета-цепи TCR были идентифицированы для T1D (проинсулин, ZNT8, GAD65 и островковые аутореактивные TCR) (Culina et al., 2018, Gomez-Tourino et al., 2017), тиреоидита Хашимото (тиреоглобулин) (Matsuoka et al. , 1994) и витилиго (PMEL, MART1) (Lang et al., 2001, Zarour et al., 1996).
Мы сравнили эти последовательности с базами данных последовательностей общедоступных Т-клеточных рецепторов, которые используются у здоровых людей или здоровых мышей (Emerson et al., 2017, Madi et al., 2014; Таблица S5). Мы нашли 30 идеальных совпадений для TCR от СД1, Хашимото и витилиго (таблица S3, методы STAR). Четыре из этих точных совпадений встречаются как в наборах данных мыши, так и человека в наборе из 92 последовательностей TCR, общих для обоих организмов (подчеркнуты в таблице S3). Мы пришли к выводу, что TCR, которые участвуют в процессе болезни, также встречаются в репертуаре публичных TCR, что согласуется с их постулируемой физиологической ролью в ASHM.
Математическое моделирование предполагает, что ASHM может уничтожать мутантные клетки, убивая при этом несколько нормальных клеток.
Наконец, мы используем математическое моделирование, чтобы спросить, какие особенности ASHM необходимы для защиты от гиперсекретирующих мутантов.Вывод этого анализа состоит в том, что ASHM может защищать от мутантов, не обладающих чувствительностью, даже если он убивает со скоростью, меньшей, чем естественный оборот ткани. Чтобы ASHM работал эффективно, он должен атаковать клетки со скоростью, сильно нелинейной по уровню антигена (кооперативный ответ). Однако слишком высокие уровни гибели приводят к потере тканей и аутоиммунным заболеваниям, что свидетельствует о необходимости жесткого регулирования ASHM.
Для моделирования ASHM мы рассматриваем скорость роста клона клетки, который воспринимает входной сигнал s (методы STAR).Мутантные клетки воспринимают искаженный входной сигнал, который мы называем «воспринимаемым сигналом», так что они воспринимают в и раз больше сигнала, чем клетки дикого типа. Воспринимаемый сигнал определяет скорость роста и скорость секреции клеток. Клетки также удаляются с помощью ASHM, который убивает клетки со скоростью, которая зависит от уровня их антигена, который, в свою очередь, пропорционален скорости их секреции (A). Уничтожение ASHM является кооперативным, как описано функцией Хилла с коэффициентом n . Как упоминалось выше, эксперименты предполагают высокую кооперативность.Скорость гибели системы ASHM описывается параметром γ, который обозначает скорость гибели клеток в здоровой ткани, вызванной наблюдением, относительно естественного обновления.
Математическая модель. Показывает, что ASHM может защитить от мутантов из-за неправильного восприятия с помощью кооперативного убийства, которое нечасто по сравнению с естественным оборотом.
Схема(A) для механизма ASHM.
(B) Уравнение для модели ASHM: клоны клеток xi с неверным искажением ui подвергаются ASHM с коэффициентом уничтожения γ и кооперативностью n (методы STAR).Treg ингибируют убийство пропорционально средней презентации антигена из ткани, нормализуя uiby его тканевое среднее u = uixi / ∑xi (методы STAR).
(C) Захват мутанта (показан для u = 2) происходит, когда ASHM не кооперативен (низкое n), аутоиммунитет (убивает> 50% клеток) возникает, когда ASHM слишком силен (высокий γ). Диапазон параметров (белый) позволяет удалять мутантов с неправильным зондированием без значительной потери ткани.
(D – L) Низкое значение γ (γ = 0,01) (D – F), показывающее гиперсекретирующий мутантный (u = 2) захват и гипорегуляцию сигнала, (G – I) γ = 0.25 демонстрирует элиминацию мутанта и нормо-регуляцию, если мутантная популяция не велика, (J – L) сильный ASHM (γ = 2), демонстрирующий потерю ткани и гиперрегуляцию сигнала с поглощением мутанта с пониженной чувствительностью (u = 0,5). Анализ фазовой плоскости (D, G и J) показывает гиперсекретирующие популяции мутантов и дикого типа ( и = 2, и = 1 соответственно) (методы STAR). Черные точки, устойчивые неподвижные точки. Моделирование динамики популяции (E, H и K) показывает конкуренцию между гиперсекретирующими мутантами (зеленый), гипосекретирующими мутантами (оранжевый) и клетками дикого типа (синий).(F, I и L) — динамика сигнала.
Поскольку функция цитотоксических Т-клеток подавляется Treg-клетками, мы использовали минимальное описание эффектов Treg-клеток (методы STAR). Клетки Treg активируются антигенами, собранными антигенпрезентирующими клетками ткани. Таким образом, мы моделируем эффект Treg-клеток путем подавления киллинга в соответствии со средним уровнем антигена в ткани. Математически это делает гибель ASHM чувствительным к презентации антигена каждой клеткой-мишенью по сравнению со средним значением ткани.Аналогичный иммунный ответ на относительное изменение антигена был теоретически предложен Зонтагом (Sontag, 2017) на основании более ранних исследований (Arias et al., 2015, Grossman and Paul, 1992). Другие механизмы толерантности, такие как ингибирование контрольными точками действия Т-клеток, могут давать аналогичные эффекты.
Механизм ASHM может удалять мутанты, но избегать аутоиммунитета для широкого диапазона параметров модели (C). Физиологические изменения, которые увеличивают секрецию всей ткани, такие как повышенная потребность в гормоне, не приводят к усилению иммунного уничтожения в устойчивом состоянии, вероятно, из-за пропорционального увеличения Treg-клеток.
Мы также спросили, может ли механизм ASHM удалить все возможных мутантов с ошибочным восприятием (все значения параметра воспринимаемого сигнала и ). Другими словами, мы спросили, может ли ASHM обеспечить «эволюционно стабильную стратегию» (Smith and Price, 1973), в которой никакой мутант с неправильным зондированием не может проникнуть и размножаться в популяции клеток дикого типа (методы STAR). Мы обнаружили, что ASHM действительно может удалить все возможные мутанты с ошибочной чувствительностью при условии, что коэффициент уничтожения ASHM γ равен 1 / ( n -1), умноженному на естественную скорость удаления клеток в ткани, где n — кооперативность иммунного различения Хилла. .Учитывая высокую наблюдаемую кооперативность цитотоксических Т-клеток, ASHM может работать с небольшой скоростью уничтожения по сравнению с естественной скоростью удаления клеток (γ <0,5).
Чтобы проиллюстрировать динамику ASHM, мы строим график динамики гиперчувствительного мутантного клона, который воспринимает вдвое больший истинный сигнал ( u = 2 ) (методы STAR). Без ASHM мутантная клетка в ткани дикого типа экспоненциально расширяется и берет верх (D и 3E). В результате теряется гомеостаз (F). Та же мутантная клетка исчезает с ASHM (G – 3I).Однако, если мутантная популяция достигает критического размера, ASHM больше не может ее контролировать, и мутант захватывает ткань, как показано на фазовом портрете в G (оранжевая область). Таким образом, ASHM является частотно-зависимым механизмом: если все клетки мутантны, ASHM не может различать их и выборочно устранять мутанты. Таким образом, ASHM не может помочь в случае мутаций, связанных с неправильным распознаванием зародышевой линии. Можно доказать, что ASHM работает для общего класса моделей обратной связи (методы STAR).
Аутоиммунное заболевание можно смоделировать, увеличив коэффициент гибели γ (J – 3L).Это представляет собой ситуацию, когда Т-клетки памяти активируются, что приводит к устойчивой иммунной атаке и памяти (). Модель предсказывает, что при запущенном аутоиммунном заболевании ткань не будет полностью разрушена, а будет состоять из гипосекретирующих клеток (K). Это варианты или мутанты, которые медленно пролиферируют и плохо секретируют, как это наблюдалось при СД1. (Кинан и др., 2010, Лю и др., 2009, Руи и др., 2017). Они уклоняются от иммунной атаки из-за логометрического убийства в модели и могут сохраняться как небольшая популяция.Чем выше коэффициент уничтожения иммунитета γ, тем меньше остаточная популяция.
Механизм ASHM может предотвратить гиперсекретирующую экспансию клонов — за счет риска аутоиммунного заболевания
Т-клетки ASHM распознают антигены в пути секреции для избирательного уничтожения клеток, которые секретируют больше, чем их соседи. При чрезмерной активации те же клетки могут вызывать стойкий иммунный ответ, включая активацию В-клеток, которая убивает большую часть ткани, за исключением гипосекретирующих клонов.
Обсуждение
Мы представили гипотезу о том, что эндокринные органоспецифические аутоиммунные заболевания происходят от основного физиологического механизма, который устраняет вредные гиперсекретирующие мутанты. Мы обнаружили, что эндокринные и экзокринные железы, склонные к аутоиммунным заболеваниям, имеют общий регуляторный мотив, в котором сигнал, который они контролируют, увеличивает как пролиферацию клеток, так и секрецию. Такая обратная связь дает мутантным клеткам, не воспринимающим сигнал, преимущество в росте, что приводит к размножению клонов, которое может разрушить гомеостаз.Чтобы удалить эти мутанты в случаях, когда гиперсекреция опасна для жизни, мы предлагаем механизм ASHM. Мы находим доказательства основных требований этого механизма: основные аутоантигены при аутоиммунном заболевании происходят из белков в путях секреции, Т-клетки против этих аутоантигенов находятся в общедоступном репертуаре Т-клеток, разделяемом большинством здоровых людей, и иммунное уничтожение может дифференцировать гиперсекретирование. ячейки из других ячеек. Эта картина предсказывает, что эндокринные ткани, которые редко болеют аутоиммунными заболеваниями, вместо этого склонны к расширению гиперсекретирующих мутантов, что объясняет распространенность гиперпаратиреоза, гиперсекретирующих аденом гипофиза и некоторых других гормон-секретирующих злокачественных новообразований (Таблица S2).Мы математически показываем, что ASHM может защищать от мутантов, не обладающих чувствительностью, с относительно низкой скоростью уничтожения по сравнению с естественным обновлением тканей.
Вместе со своей важной функцией удаления мутантов ASHM представляет опасность, поскольку может перейти в аутоиммунное заболевание. Вспышка аутоиммунного заболевания имеет стохастический элемент, примером которого являются гомозиготные близнецы, у которых конкордантность составляет только 20–60% (Hewagama and Richardson, 2009). Начало аутоиммунного заболевания может произойти, например, если есть изменение в ткани, которое увеличивает презентацию антигена (Khailaie et al., 2013, Pradeu et al., 2013, Sontag, 2017). Возможные варианты включают повреждение ткани, которое вызывает высвобождение антигена, повреждение клеток, которое приводит к старению (Thompson et al., 2019), или перегрузку клеток, которая приводит к экспрессии сильно иммуногенных вариантов антигена (Kracht et al., 2016, Kracht et al. ., 2017). Эти изменения могут привести к иммунному ответу, как если бы аутоантиген имел микробное происхождение. Генетические варианты MHC класса II являются одними из самых сильных генетических детерминант предрасположенности к аутоиммунным заболеваниям: эти варианты могут вызывать активацию Т-клеток при различных уровнях специфических пептидов для ASHM, тем самым влияя на отбор тимуса и / или пороги активации эффекторных клеток или Treg-клетки и, следовательно, изменяющие вероятность заболевания.
ASHM предположительно жестко регулируется Treg-клетками и иммунными контрольными точками и поддерживается на промежуточном уровне активности, который позволяет избежать гибели слишком большого количества здоровых клеток и, в то же время, устраняет гиперсекреторы. Таким образом, ослабление иммунных контрольных точек, как при иммунотерапии рака, обычно приводит к эндокринным аутоиммунным заболеваниям (Caspi, 2008). Точно так же мутации в генах, участвующих в иммунных контрольных точках или развитии и функционировании Treg-клеток, как известно, увеличивают риск аутоиммунитета (Hewagama and Richardson, 2009).
В дополнение к ASHM, ткани с настоящим регуляторным мотивом часто имеют другой механизм против мутантов с неправильным восприятием. Этот механизм представляет собой автономный для клеток двухфазный контроль, при котором сигнал способствует росту клеток на низких уровнях, но убивает клетки при очень высоких уровнях сигнала (Karin and Alon, 2017). Например, глюкоза стимулирует рост бета-клеток при низких и средних концентрациях, но способствует их гибели из-за глюкотоксичности при высоких концентрациях. Точно так же кальций оказывает двухфазное действие на клетки паращитовидной железы, которые его контролируют.Этот двухфазный механизм полезен для предотвращения мутантов с крайней гиперчувствительностью: эти мутанты воспринимают высокий уровень сигнала и убивают себя. Однако двухфазный контроль уязвим для мягких мутантов, которые не воспринимают сигнал на уровнях ниже его токсичных; удаление таких мягких мутантов требует дополнительного механизма, такого как ASHM. Это наблюдение согласуется с умеренной природой мутантов с отсутствием чувствительности, обнаруженных в увеличивающихся клонах гиперпаратиреоза (Yano et al., 2000). Двухфазный контроль может быть невозможен в тканях, которым необходимо воспринимать сигнал в широком динамическом диапазоне, например, сигналы ТТГ, поступающие в щитовидную железу, которые могут охватывать три порядка концентраций (Dietrich et al., 2012, Hoermann et al., 2016).
Модель ASHM предсказывает, что самореактивные Т-клетки против определенных аутоиммунных антигенов будут обнаружены у здоровых людей. Несколько исследований подтверждают это предсказание (Cao et al., 2015, Liu et al., 2015, Madi et al., 2014, Semana et al., 1999, Wucherpfennig et al., 1994, Yu et al., 2015). Например, Culina et al. обнаружили полностью функциональные цитотоксические островковые реактивные CD8 + Т-клетки в крови здоровых людей в количествах, аналогичных количеству людей с СД1 (при СД1 таких клеток в поджелудочной железе больше, чем у здоровых людей) (Culina et al., 2018). Здесь мы также обнаружили, что бета-цепи Т-клеточного рецептора против специфических антигенов болезни обнаруживаются в общедоступном репертуаре Т-клеток, разделяемом здоровыми людьми.
Т-клетки, участвующие в ASHM, могут быть CD8 + T-клетками с низким и средним сродством, которые избегают обрезки тимуса. Они не преодолевают подавляющие сигналы, если уровни пептида MHC класса I на поверхности в норме, и, таким образом, не вызывают аутоиммунитет. Однако они могут преодолевать порог активации и преодолевать ингибирующую регуляцию, как только уровень в гиперсекретирующих клетках становится высоким, и устранять эти аберрантные клетки.Вероятно, здесь задействовано взаимодействие тормозных и костимулирующих сигналов. В нашей модели Т-клетки могут убивать с низкой скоростью по сравнению с нормальным оборотом ткани и по-прежнему давать желаемый эффект, придавая гиперсекретирующим мутантам селективный недостаток, до тех пор, пока Т-клетки склонны удалять клетки с большим количеством антигена, чем их соседи.
Механизм ASHM согласуется с мнением о том, что самореактивные иммунные клетки играют роль в гомеостазе тканей и поддержании организма (Cohen, 2004, Kracht et al., 2016, Шварц и Коэн, 2000, Шварц и Рапозо, 2014). Он предполагает, что самореактивные Т-клетки играют важную роль в удалении гиперсекретирующих мутантов, а не являются просто нежелательными побегами периферической клональной делеции или анергии или ошибок элиминации в тимусе. Наряду с этим другая роль предложенного механизма ASHM может заключаться в устранении гормон-секретирующего рака или в удалении клеток, которые гиперсекретируют по негеномным причинам, таким как стохастические колебания числа рецепторов или других частей сенсорного или секреторного аппарата.Такая роль обрезки особенно важна в тканях с медленным обновлением, в которых гиперсекретирующие клетки могут оказывать вредное местное действие в течение продолжительных периодов времени.
Механизм ASHM может быть испытан экспериментально. Важнейшим тестом будет изучение последствий системной нехватки Т-клеток, которая, по прогнозам, увеличивает распространенность гиперсекретирующей экспансии мутантов в эндокринных органах. Возможные экспериментальные системы включают мышей с иммунодефицитом, хотя небольшое количество клеток у мышей предсказывает гораздо более редкое появление гиперсекретирующих мутантов по сравнению с людьми.Индуцирование сверхчувствительных мутантных клеток вместе с маркером генов при низкой плотности в здоровой ткани может проверить, действует ли иммунный надзор для удаления этих клеток; мутантные клетки должны быть удалены на фоне дикого типа, но пролиферируют на фоне дефицита Т-клеток. ASHM может быть дополнительно протестирован путем поиска в здоровых организмах аутореактивных Т-клеток против белков пути секреции среди резидентных Т-клеток целевого органа или в соседних лимфатических узлах (Weisberg et al.