Левицкая анна: Левицкая Анна Александровна — пользователь, сотрудник — supermodelsgroup.ru

Содержание

Левицкая Анна Александровна — пользователь, сотрудник

В связи с техническими работами в центре обработки данных, часть прикреплённых файлов в настоящее время недоступна.

скрыть

отправить сообщение

Соавторы: Федоров А.В., Мурюкина Е.В., Belysheva I.V., Горбатова Л.В., Шаханская А.Ю., Gorbatkova O.I., Chelysheva I.V., Mikhaleva G.V., Seliverstova L.N., Федоров А.В., В Л.К., Григорова Д.Е., Сердюков С.И.

4 статьи, 20 книг

IstinaResearcherID (IRID): 20427260

Деятельность

Статьи в журналах
- - 2015 МЕДИАОБРАЗОВАТЕЛЬНАЯ ФУНКЦИЯ МЕДИАКРИТИКИ В БЛОГАХ
  - Федоров А. В., Левицкая А.А.
  - в журнале Дистанционное и виртуальное обучение, № 12 (102), с. 90-94
- - 2015 ПЕДАГОГИЧЕСКАЯ МОДЕЛЬ СИНТЕЗА МЕДИАОБРАЗОВАНИЯ И МЕДИАКРИТИКИ В ПРОЦЕССЕ ПОДГОТОВКИ БУДУЩИХ ПЕДАГОГОВ
  - Левицкая А.А., Федоров А.В.
  - в журнале Медиаобразование, № 2, с. 26-32
- - 2014 МОДЕЛЬ, СИНТЕЗИРУЮЩАЯ ЗАДАЧИ МЕДИАОБРАЗОВАНИЯ И МЕДИАКРИТИКИ ДЛЯ ЭФФЕКТИВНОГО РАЗВИТИЯ МЕДИАКОМПЕТЕНТНОСТИ И АНАЛИТИЧЕСКОГО МЫШЛЕНИЯ БУДУЩИХ ПЕДАГОГОВ, ИХ ЦЕЛЕНАПРАВЛЕННОЙ ПОДГОТОВКИ К МЕДИАОБРАЗОВАНИЮ ШКОЛЬНИКОВ
  - Федоров А. В., Левицкая А.А.
  - в журнале Дистанционное и виртуальное обучение, № 10 (88), с. 94-110
- - 2014 ПОКАЗАТЕЛИ И СПОСОБЫ ОЦЕНИВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ВНЕДРЕНИЯ МОДЕЛИ, СИНТЕЗИРУЮЩЕЙ ЗАДАЧИ МЕДИАОБРАЗОВАНИЯ И МЕДИАКРИТИКИ
  - Левицкая А.А., Федоров А.В.
  - в журнале Медиаобразование, № 3, с. 65-84
Книги
- - 2022 Медиаобразование студентов педагогических вузов и факультетов как инструмент, противостоящий медийным манипуляционным воздействиям. М.: Директ-медиа, 2022
  - Левицкая А.А., Федоров А.В.
  - место издания Директ-медиа М.:, ISBN 978-5-4499-3006-4
- - 2020 КТО ЕСТЬ КТО В МЕДИАОБРАЗОВАНИИ СТРАН СНГ
  - ФЕДОРОВ А.В., ЛЕВИЦКАЯ А.А., ЧЕЛЫШЕВА И.В., МУРЮКИНА Е.В.
  - издательство Межрегиональная общественная организация «Академия информатизации образования» (Москва) , 110 с.
- - 2020 Кто есть кто в медиаобразовании стран СНГ: энциклопедический справочник
  - Федоров А.В., Левицкая А.А., Челышева И.В., Мурюкина Е.В., Сальный Р.В.
  - место издания ОД «Информация для всех», М.:, 110 с.
- - 2020 МАССОВОЕ МЕДИАОБРАЗОВАНИЕ В СТРАНАХ СНГ
  - ФЕДОРОВ А.В., ЛЕВИЦКАЯ А.А., ЧЕЛЫШЕВА И.В1, МУРЮКИНА Е.В.
  - место издания ОД «Информация для всех» Москва, 273 с.
- - 2020 МЕДИАКРИТИКА В РОССИИ: ТВОРЧЕСКИЕ ПОРТРЕТЫ
  - ЛЕВИЦКАЯ АНАСТАСИЯ АЛЕКСАНДРОВНА, ФЕДОРОВ АЛЕКСАНДР ВИКТОРОВИЧ, МУРЮКИНА ЕЛЕНА ВАЛЕНТИНОВНА, и др.
  - издательство ООО Доктормедиа (Москва) , ISBN 978-5-4499-1499-6, 289 с.
- - 2020 МЕДИАКРИТИКА В РОССИИ: ТВОРЧЕСКИЕ ПОРТРЕТЫ
  - ЛЕВИЦКАЯ АНАСТАСИЯ АЛЕКСАНДРОВНА, ФЕДОРОВ АЛЕКСАНДР ВИКТОРОВИЧ, МУРЮКИНА ЕЛЕНА ВАЛЕНТИНОВНА, и др.
  - место издания Директ-медиа Москва, ISBN 978-5-4499-1499-6, 289 с.
- - 2020 Массовое медиаобразование в странах СНГ
  - Федоров А.В., Левицкая А.А., Челышева И.В., Мурюкина Е.В., Сальный Р.В., Селиверстова Л.Н.
  - место издания ОД «Информация для всех», М.:, 273 с.
- - 2019 School and university in the mirror of American, British, French, German and Russian movies
  - Fedorov A. V., Levitskaya A.A., Chelysheva I.V., Gorbatkova O.I., Mikhaleva G.V., Seliverstova L.N.
  - место издания Information for All, Moscow:, 232 с.
- - 2019 School and university in the mirror of Soviet and Russian cinema
  - Fedorov A.V., Levitskaya A.A., Gorbatkova O.I.
  - место издания Information for All, Moscow:, 172 с.
- - 2019 Школа и вуз в зеркале западного и отечественного кинематографа
  - Федоров А. В., Левицкая А.А., Горбаткова О.И., Челышева И.В., Михалева Г.В., Мурюкина Е.В., Сальный Р.В., Шаханская А.Ю., Селиверстова Л.Н.
  - место издания «Информация для всех», М.:, 398 с.
- - 2019 Школа и вуз в зеркале советских, российских и западных аудиовизуальных медиатекстов / Отв. ред. А.В. Федоров
  - Федоров А.В., Левицкая А.А., Горбаткова О.И., Челышева И.В., Мурюкина Е. В., Михалева Г.В., Сальный Р.В., Шаханская А.Ю., Селиверстова Л.Н.
  - место издания Информация для всех М.:, 624 с.
- - 2019 Школа и вуз в зеркале советского и российского кинематографа
  - Федоров А.В., Левицкая А.А., Горбаткова О.И., Челышева И.В., Мурюкина Е.В., Михалева Г.В., Сальный Р.В., Шаханская А.Ю.
  - место издания «Информация для всех» М. :, 279 с.
- - 2018 School and university in the mirror of American, British, French and German movies
  - Fedorov A.V., Levitskaya A.A., Chelysheva I.V., Gorbatkova O.I., Mikhaleva G.V., Seliverstova L.N.
  - место издания Information for All, Moscow:, 100 с.
- - 2018 Школа и вуз в зеркале кинематографа западных стран
  - Федоров А.В., Левицкая А.А. , Горбаткова О.И., Челышева И.В., Михалева Г.В., Сальный Р.В., Шаханская А.Ю., Селиверстова Л.Н.
  - место издания «Информация для всех», М.:, 181 с.
- - 2018 Школа и вуз в зеркале советского и российского кинематографа
  - Федоров А.В., Левицкая А.А., Горбаткова О.И., Челышева И.В., Мурюкина Е.В., Михалева Г.В., Сальный Р.В., Шаханская А. Ю.
  - место издания «Информация для всех», М.:, 229 с.
- - 2017 School and university in the mirror of Sovietand Russian cinema
  - Fedorov A.V., Levitskaya A.A., Gorbatkova O.I.
  - место издания Moscow: ICO Information for All, Moscow:, 152 с.
- - 2016 Медиакритика в России: творческие портреты / Под ред. А.А. Левицкой
  - Левицкая А.А., Федоров А. В., и др.
  - место издания «Информация для всех», М.:, 288 с.
- - 2016 Синтез медиаобразования и медиакритики в процессе подготовки будущих педагогов
  - Левицкая А.А., Федоров А.В., Мурюкина Е.В., Селиверстова Л.Н., Горбаткова О.И., Подлесный К.А., Сальный Р.В., Чумаколенко Н.А., Челышев К.А.
  - место издания Изд-во Южного федерального университета Ростов-на-Дону, ISBN 978-5-9275-1977-4, 574 с.
- - 2014 Медиаобразование в странах Восточной Европы
  - Федоров А.В., Левицкая А.А., Челышева И.В., Мурюкина Е.В., Григорова Д.Е.
  - место издания «Информация для всех», М.:, 140 с.
- - 2012 Научно-образовательный центр «Медиаобразование и медиакомпетентность»
  - Федоров А.В., Левицкая А.А., Челышева И.В., Мурюкина Е.В., В Л. Колесниченко, Михалева Г.В., Сердюков Р.В.
  - место издания «Информация для всех»,, ISBN 978-5-98517-153-2, 614 с.

Левицкая Анна Дмитриевна | Пермский государственный медицинский университет им. академика Е. А. Вагнера

Детали материала

Тема диссертации:

Повышение эффективности лечения очаговой деминерализации эмали на основе комбинированного применения инновационных лечебно-профилактических технологий (экспериментально-клиническое исследование)

Шифр и название специальности:

14. 01.14 — Стоматология

Отрасль науки:

Медицинские науки

Где выполнялась работа:

ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера» Минздрава России

Дата защиты:

24.12.2020 в 12:00

Диссертация:

Дата публикации диссертации:

05.10.2020

Решение диссовета о принятии диссертации к защите:

Дата публикации решения диссовета:

22.10.2020

Научный руководитель:

Гилева Ольга Сергеевна — д.м.н., профессор, зав. кафедрой терапевтической стоматологии и пропедевтики стоматологических заболеваний ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера» Минздрава России

Отзыв научного руководителя:

Дата публикации отзыва:

22.10.2020

Оппонент:

Мандра Юлия Владимировна – д.м.н., профессор кафедры терапевтической стоматологии и пропедевтики стоматологических заболеваний ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Сведения об оппоненте:

Отзыв оппонента:

Дата публикации отзыва:

11. 12.2020

Оппонент:

Антонова Ирина Николаевна – д.м.н., профессор,зав. кафедрой пропедевтики стоматологических заболеванийФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; НИИ стоматологии и ЧЛХ

Сведения об оппоненте:

Отзыв оппонента:

Дата публикации отзыва:

11.12.2020

Ведущая организация:

ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова»Минздрава России.

Cведения о ведущей организации

Отзыв ведущей организации:

Дата публикации отзыва:

14.12.2020

Автореферат:

Дата публикации автореферата:

23.10.2020

Отзыв на автореферат и диссертацию:

Дата размещения отзывов на автореферат

11. 12.2020

Решение диссертационного совета по результатам защиты

Дата публикации решения диссертационного совета:

29.12.2020

Карта сайта

Адреса и контакты

тел.: +7 (342) 217-20-20
факс: +7 (342) 217-20-21
e-mail: [email protected]

Дифференцировка, индуцированная физиологическими и фармакологическими стимулами, приводит к повышению антигенности клеток нейробластомы человека

. 2008 март; 18 (3): 398-411.

doi: 10.1038/cr.2008.27.

Лена-Мария Карлсон ¹ , Свен Полман, Анна Де Гир, Пер Когнер, Елена Левицкая

принадлежность

¹ Отделение иммунотерапии и генной терапии, Каролинский онкологический центр, Каролинский институт, Каролинская больница, KS-ringen, R8:01, S-17176 Стокгольм, Швеция.

PMID: 18268541
DOI: 10.1038/кр.2008.27

Лена-Мария Карлсон и др. Сотовый рез. 2008 9 марта0003 . 2008 март; 18 (3): 398-411.

doi: 10.1038/cr.2008.27.

Авторы

Лена-Мария Карлсон ¹ , Свен Полман, Анна Де Гир, Пер Когнер, Елена Левицкая

принадлежность

¹ Отделение иммунотерапии и генной терапии, Каролинский онкологический центр, Каролинский институт, Каролинская больница, KS-ringen, R8:01, S-17176 Стокгольм, Швеция.

PMID: 18268541
DOI: 10.1038/кр.2008.27

Абстрактный

Дифференцировка симпатических нейронов ассоциирована с благоприятным прогнозом нейробластомы (НБ) — наиболее распространенной внечерепной солидной опухоли раннего детского возраста. Дифференцирующие агенты оказались полезными в клинических протоколах лечения НБ, но их использования в качестве единственного лечения недостаточно для элиминации опухоли у пациентов. Поэтому необходимы дополнительные подходы, такие как иммунотерапия. Здесь мы демонстрируем, что дифференцировка клеточных линий NB и выделенных ex vivo опухолевых клеток в ответ на физиологические или фармакологические стимулы связана с приобретением повышенной антигенности. Это проявляется в виде повышенной экспрессии поверхностных главных комплексов гистосовместимости I класса и молекул ICAM-1 и выражается в повышенной чувствительности NB-клеток к лизису цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTL) и естественными киллерами (NK). Последнее сопровождается повышенной способностью дифференцированных клеток образовывать иммунные конъюгаты и связывать повышенное количество гранзима В с клеточной поверхностью. Впервые показано, что независимо от применяемого стимула состояние дифференцировки в НО связано с повышенной антигенностью опухоли, что позволяет более эффективно элиминировать опухолевые клетки цитотоксическими лимфоцитами и открывает возможности для комбинированного применения агентов, индуцирующих дифференцировку. и иммунотерапия как вспомогательный подход у больных НБ.

Цитируется

Адаптивная иммунотерапия гаплоидентичными естественными клетками-киллерами и моноклональным антителом против GD2 m3F8 для резистентной нейробластомы: результаты исследования фазы I.
Modak S, Le Luduec JB, Cheung IY, Goldman DA, Ostrovnaya I, Doubrovina E, Basu E, Kushner BH, Kramer K, Roberts SS, O’Reilly RJ, Cheung NV, Hsu KC. Модак С. и др. Онкоиммунология. 2018 10 мая; 7(8):e1461305. дои: 10.1080/2162402X.2018.1461305. Электронная коллекция 2018. Онкоиммунология. 2018. PMID: 30221057 Бесплатная статья ЧВК.
Генотипирование иммунных контрольных точек естественных киллеров для обнаружения биомаркеров ответа.
Чунг Н.К., Хсу К.С. Чунг Н. К. и соавт. Клин Рак Рез. 2018 1 января; 24 (1): 3-5. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-2884. Epub 2017 9 ноября. Клин Рак Рез. 2018. PMID: 29122934 Бесплатная статья ЧВК.
Естественные клетки-киллеры и нейробластома: распознавание опухоли, механизмы побега и возможные новые иммунотерапевтические подходы.
Боттино С., Дондеро А., Беллора Ф., Моретта Л., Локателли Ф., Пистойя В., Моретта А., Кастрикони Р. Боттино С. и др. Фронт Иммунол. 2014 12 фев; 5:56. doi: 10.3389/fimmu.2014.00056. Электронная коллекция 2014. Фронт Иммунол. 2014. PMID: 24575100 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.
Нелицензированные NK-клетки нацелены на нейробластому после лечения антителами против GD2.
Тарек Н., Ле Людуек Дж. Б., Галлахер М. М., Чжэн Дж., Венстром Дж. М., Чемберлен Э. , Модак С., Хеллер Г., Дюпон Б., Чунг Н. К., Хсу К. С. Тарек Н. и др. Джей Клин Инвест. 2012 г., сен; 122 (9): 3260-70. DOI: 10.1172/JCI62749. Epub 2012 6 августа. Джей Клин Инвест. 2012. PMID: 22863621 Бесплатная статья ЧВК.
Линии естественных клеток-киллеров преимущественно убивают клоногенные клетки множественной миеломы и уменьшают приживление миеломы в мышиной модели с биолюминесцентным ксенотрансплантатом.
Swift BE, Williams BA, Kosaka Y, Wang XH, Medin JA, Viswanathan S, Martinez-Lopez J, Keating A. Свифт Б.Е. и др. Гематология. 2012 июль; 97 (7): 1020-8. doi: 10.3324/гематол.2011.054254. Epub 2012 22 января. Гематология. 2012. PMID: 22271890 Бесплатная статья ЧВК.

Типы публикаций

термины MeSH

вещества

Анализ полиморфизма генов тяжелых субъединиц нейрофиламентов у российских пациентов со спорадической болезнью мотонейронов (БДН)

Анализ полиморфизма генов тяжелых субъединиц нейрофиламентов у российских пациентов со спорадической болезнью мотонейронов (БДН)

Скачать PDF

Ваш контент скачан

Ползунок с тремя элементами содержимого, отображаемыми на слайде. Используйте кнопки «Назад» и «Далее» для перемещения по слайдам или кнопки контроллера слайдов в конце для перемещения по каждому слайду.

Скачать PDF

Опубликовано: 14 января 2004 г.

Вероника Скворцова ¹ ,
Мария Шадрина ² ,
Петр Сломинский ² ,
Глеб Левицкий ¹ ,
Екатерина Кондратьева ² ,
Жеребцова Анна ² ,
Левицкая Нина ¹ ,
Александр Алехин ¹ ,
Анна Сердюк ¹ &
…
Светлана Лимборская ²

Европейский журнал генетики человека том 12 , страницы 241–244 (2004 г. )Процитировать эту статью

991 Доступ
24 Цитаты
Сведения о показателях

Abstract

Болезнь двигательных нейронов (БДН) приводит к избирательной дегенерации двигательных нейронов в коре головного мозга, стволе головного мозга и спинном мозге. Наиболее распространенной формой БДН является боковой амиотрофический склероз (БАС). БДН является сложным, и многие генетические системы могут быть вовлечены в патогенез этого заболевания. Патологические исследования и исследования на животных указывают на участие нейрофиламентов в БДН. Хвостовой домен тяжелой субъединицы (NEFH) содержит повторяющийся мотив. У людей есть два распространенных варианта: мотив 45 повторяет длинный аллель (L) и мотив 44 повторяет короткий аллель (S). Предыдущие исследования показали, что хвост НЭФГ может быть вовлечен в патогенез БДН. Чтобы выяснить, связаны ли генотипы L/S гена NEFH с БДН, мы изучили частоту аллелей L и S у больных спорадическим БДН и контрольной популяции из Москвы. Мы наблюдали разницу в частоте генотипа СС между контрольной популяцией и спорадическими больными БДН из Москвы. Установлено, что генотип СС значительно выше у больных спорадическим БДН. Более того, мы определили, что пациенты с генотипом СС имеют наибольшее значение потери общей клинической оценки. Таким образом, мы заключаем, что ген NEFH вовлечен в патогенез спорадического БДН. Генотип SS представляет собой фактор риска развития и прогрессирования спорадического БДН в московской популяции.

Введение

Болезнь двигательных нейронов (БДН) приводит к избирательной дегенерации двигательных нейронов коры головного мозга, ствола головного мозга и спинного мозга. ¹ Наиболее распространенной формой БДН является боковой амиотрофический склероз (БАС). В настоящее время причина БДН остается неизвестной. В некоторых случаях заболевание передается по наследству, чаще как доминантный признак. Эпидемиологические исследования в различных популяциях показывают 5-10% случаев семейного БДН. Клинико-патологические особенности семейного и спорадического БДН практически идентичны. Мутации в гене CuZn-супероксиддисмутазы (CuZn-SOD) были обнаружены в 20% семейных случаев БДН и в нескольких процентах явно спорадических случаев БДН. ^2,3 Однако БДН является комплексным заболеванием, и в патогенезе этого заболевания могут участвовать другие генетические системы.

Вскрытие, проведенное на больных БДН, выявило агрегацию и аномальную сборку нейрофиламентов (НФ) в перикарионах и проксимальных аксонах двигательных нейронов. ⁴ Существуют три субъединицы NF легкой, средней и тяжелой молекулярной массы: NEFL, NEFM и NEFH. NEFM и NEFH имеют хвостовой домен, который содержит повторяющийся мотив, X-лизин-серин-пролин-Y-лизин, где X представляет собой одну аминокислоту, а Y представляет собой от одной до трех аминокислот. У людей есть два распространенных варианта хвоста NEFH: один с 45 повторами мотива, называемый длинным (L) аллелем, а другой с 44 повторами, называемый коротким (S) аллелем. ⁵

У больных БДН выявлены различные делеции хвоста НЭФГ. Все случаи делеции аллеля L были связаны с заболеванием; однако не сообщалось об ассоциации между делециями в аллеле S и БДН. Другое исследование семейного и спорадического БДН не выявило делеций в гене NEFH, но описало точечные мутации у пациентов и контрольных субъектов. ^6,7 Эти данные свидетельствуют о возможной роли гена NEFH в патогенезе БДН. Чтобы выяснить, связаны ли генотипы L/S гена NEFH с БДН, мы изучили частоту аллелей L и S у больных спорадическим БДН и контрольной популяции из Москвы.

Материалы и методы

С информированного согласия были взяты образцы крови у 62 российских пациентов (36 женщин и 26 мужчин) в возрасте 29–73 лет (среднее значение ± SD = 55,1 ± 10,7 года) с явно спорадическим БДН. Все пациенты наблюдались на кафедре фундаментальной и клинической неврологии Российского государственного медицинского университета в Москве и соответствовали пересмотренным критериям E1 Escorial для БАС/БДН. ⁸ В общей сложности 49 пациентов (79%) страдали БАС и 13 пациентов имели прогрессирующий бульбарный паралич (21%). Пациенты оценивались по шкале Norris ALS Score 9.0007 9 каждые 6 месяцев. Потеря общего клинического балла рассчитывалась для первого года с начала заболевания. В контрольную группу вошли 50 случайно отобранных жителей Москвы. Они не были связаны между собой, неврологически нормальны и совпадали по возрасту, полу и этнической принадлежности. ДНК выделяли из периферических лейкоцитов стандартными методами. ¹⁰ Праймеры и условия для ПЦР-амплификации были описаны ранее. ¹¹ Один из праймеров был помечен [³³ P] γ АТФ перед использованием в реакции ПЦР. Реакции мечения проводили в течение 20 мкл мкл буфера, содержащего 2 мкл мкл 10 × киназного буфера, 50 пмоль соответствующего праймера, 50 мк Ci [³³ P] γ АТФ и 2,5 Полинуклеотидкиназа U T4 (Силекс, Россия). Продукт ПЦР подвергали электрофорезу в 8% неденатурирующем полиакриламидном геле, содержащем 0,5×ТВЕ-буфер. После электрофореза гель подвергали авторадиографии в течение ночи. Анализ полиморфизма Ala9Val гена Mn-SOD, полиморфизма M235T гена ANG и полиморфизма Ins/Del гена ACE проводили, как описано. ^12,13,14

Статистический анализ выполнен с использованием программного обеспечения Statistica v. 6.0.

Результаты

Результаты генотипирования NEFH представлены в табл. 1. Необходимо отметить, что мы идентифицировали только аллели L и S и не выявили делеций в аллелях L и S. Как показано в первых двух строках таблицы 1, аллели L имели более высокую (63%), а аллели S — более низкую (37%) частоту в контрольной группе. У больных частота аллелей L составила 490,2%, а аллелей S — 50,8%. Сравнительные распределения аллелей, проведенные с помощью стандартного теста х ², выявили статистически значимые различия между больными и контролем ( х ² =4,27).

Таблица 1 Распределение генотипов и аллельных вариантов NEFH у больных БДН и контрольной группы из Москвы

Полная таблица

Последние три строки таблицы 1 демонстрируют распределение генотипов у больных и контрольной группы. Выявлено 20 пациентов с генотипом LL, 21 — с генотипом LS и 21 — с генотипом SS. В контрольной группе было 16 LL, 31 LS и 3 SS генотипа. Распределение генотипов в обеих группах не отклонялось от равновесия Харди-Вайнберга. Частота генотипа СС была достоверно выше у больных (33,9%) по сравнению с контрольной группой (6,7%). Статистическая оценка по стандартному тесту х ² различий частоты генотипа СС между этими группами дала наиболее достоверные результаты ( х ² =11,93 и Р <0,001).

С другой стороны, распределение аллелей полиморфизма Ala9Val гена Mn-SOD (табл. 2), полиморфизма М235Т гена ANG и полиморфизма ID гена ACE не отличалось от контрольной группы (данные не приводится), что свидетельствует об отсутствии расслоения населения.

Таблица 2 Анализ полиморфизма Ala9Val гена Mn-SOD у больных БДН и контрольной группы из Москвы

Полная таблица

генотипы. Установлена статистически значимая корреляция между потерей общего клинического балла и генотипами NEFH (корреляция Спирмена, R =0,335, P <0,03). Наименьшие значения потери общего клинического балла наблюдались у пациентов с генотипом LL (среднее ± стандартное отклонение, 18,8 ± 12,4), а самые высокие значения общего клинического балла — у пациентов с генотипом SS (среднее ± стандартное отклонение, 31,1). ±16,3). Различие в средних значениях потери общего клинического балла у пациентов с генотипами LL и SS было статистически значимым (критерий Ньюмена-Кеулса 9).0269 q =3,671, P <0,05).

Рисунок 1

Потеря общей клинической оценки (среднее ± стандартное отклонение) в течение первого года по шкале Норриса у пациентов с БДН с генотипами LL, LS и SS.

Изображение в полный размер

Обсуждение

Потенциальная важность NF подчеркивается наблюдением, что аномальное накопление NF происходит у пациентов с семейным БДН с различными мутациями CuZn-SOD. ^15,16 Кроме того, у трансгенных мышей с точечными мутациями палочки легкого NF, сверхэкспрессией тяжелого NF человека или сверхэкспрессией легкого NF мыши развивается патология двигательных нейронов. Кроме того, у трансгенных мышей, несущих мутанты CuZn-SOD, происходит накопление NF. ^17,18

В этом исследовании мы исследовали, связаны ли генотипы L и S гена NEFH с БДН. Мы обнаружили разницу в частоте генотипа СС между контрольной популяцией и пациентами со спорадическим БДН. Генотип SS у этих больных был достоверно выше. Эти данные позволяют предположить участие генотипа S гена NEFH в патогенезе спорадического БДН у больных из Москвы. При этом пациенты с генотипами СС имели самые высокие значения потери суммарного клинического балла. Наблюдаемые расхождения не связаны со стратификацией сравниваемых когорт, так как нам не удалось выявить различий в спектрах аллельных вариантов гена Mn-SOD (вероятно, вовлеченного в патогенез БДН), гена ANG и гена ACE (гены двух белков ренин-ангиотензиновой системы, участие которых в патогенезе БАС не описано). В целом распределение полиморфизма S\L гена NEFH в случайной когорте из московской популяции и в случайной когорте из канадской популяции продемонстрировало достаточно сходство. ⁵

Однако Al-Chalabi et al ⁶ проанализировали генотипы L/S гена NEFH у пациентов с БАС из Скандинавии и Великобритании и не обнаружили связи. ⁶ Таким образом, влияние полиморфизма на риск развития БДН может быть специфичным для славянского происхождения.

Подводя итог, можно сделать вывод, что ген NEFH вовлечен в патогенез спорадического БДН и что генотип SS может быть фактором риска развития и прогрессирования спорадического БДН в российской популяции. Такое влияние вариантов тяжелых нейрофиламентных субъединиц с разным числом повторов KSP может быть связано с особенностями фосфорилирования L- и S-изоформ нейрофиламентов. Это, в свою очередь, может привести к нарушению транспорта нейрофиламентов из-за увеличения пауз в движении нейрофиламентов, что может способствовать гибели мотонейронов. ¹⁹

Ссылки

Нельсон Л.М.: Эпидемиология БАС. Clin Neurosci 1995; 3 : 327–331.
ПабМед Google Scholar
Rosen DR, Siddique T, Patterson D et al : Мутация в гене CuZn-супероксиддисмутазы связана с семейным боковым амиотрофическим склерозом. Природа 1993; 362 : 59–62.
Артикул КАС Google Scholar
Скворцова В.И., Лимборская П.А., Сломинский П.А. и др. : Спорадический БАС, связанный с мутацией D90A CuZn-супероксиддисмутазы в России. Евро J Нейрол 2001; 8 : 167–172.
Артикул Google Scholar
Хирано А. Цитопатология бокового амиотрофического склероза. Adv Neurol 1991; 56 : 91–101.
КАС пабмед Google Scholar
Figlewicz DA, Rouleau GA, Krizus A, Julien JP: полиморфизм в домене множественного фосфорилирования гена, кодирующего тяжелую субъединицу нейрофиламента человека. Ген 1993; 132 : 297–300.
Артикул КАС Google Scholar
Al-Chalabi Am, Andersen PM, Nilsson P et al : Делеции хвоста субъединицы нейрофиламента при боковом амиотрофическом склерозе. Хум Мол Жене 1999; 8 : 157–164.
Артикул КАС Google Scholar
Julien J : Боковой амиотрофический склероз: раскрытие токсичности неправильно свернутого. Сотовый 2001; 104 : 581–591.
Артикул КАС Google Scholar
Брукс Б.Р., Миллер Р.Г., Сваш М., Мунсат Т.Л., Airlie House Семинар «Актуальные проблемы терапевтических испытаний БАС» Участники: E1 Escorial revvisted: пересмотренные критерии диагностики бокового амиотрофического склероза (1998), (веб-сайт WFN/ALS).
Norris FH, Callachini PR, Fallat RG и др. : введение гуанидина при боковом амиотрофическом склерозе. Неврология 1974; 24 : 721–728.
Артикул Google Scholar
Миллер С.А., Дайкс Д.Д., Полески Х.Ф.: Процедура высаливания образцов для выделения ДНК из ядерных клеток человека. Nucleic Acid Res 1988; 16 : 1215.
Артикул КАС Google Scholar
Figlewicz DA, Krizus A, Martinoli MG et al : Варианты тяжелой субъединицы нейрофиламента связаны с развитием бокового амиотрофического склероза. Hum Mol Genet 1994; 3 : 1757–1761.
Артикул КАС Google Scholar
Grasbon-Frodl EM, Kosel S, Reiss O et al : Анализ митохондриальной нацеливающей последовательности и полиморфизма кодирующей области гена супероксиддисмутазы марганца у немецких пациентов с болезнью Паркинсона. Biochem Biophys Res Commun 1999; 255 : 749–752.
Артикул КАС Google Scholar
Hingorany AD, Sharma P, Jia H et al : Артериальное давление и полиморфизм M235T гена ангиотензиногена. Гипертония 1996; 28 : 907–911.
Артикул Google Scholar
Rigat B, Hubert C, Corvol P et al : FPCR обнаружение полиморфизма вставки/делеции гена ангиотензинпревращающего фермента человека (DCP1) (дипептидилкарбоксипептидаза 1). Nucleic Acids Res 1992; 20 : 1433.
Артикул КАС Google Scholar
Хирано А., Доннефельд Х., Сасаки С., Накано И.: Тонкое структурное исследование нейрофиламентных изменений при боковом амиотрофическом склерозе. J Neuropathol Exp Neurol 1984; 43 : 471–480.
Артикул КАС Google Scholar
Shaw CE, Enayat ZE, Powell JF и др. : Семейный боковой амиотрофический склероз. Молекулярная патология пациента с мутацией SOD1. Неврология 1997; 49 : 1612–1616.
Артикул КАС Google Scholar
Жюльен Дж. П., Кот Ф., Коллард Дж. Ф.: Мыши со сверхэкспрессией тяжелого гена нейрофиламента человека в качестве модели БАС. Neurobiol Aging 1995; 16 : 487–490.
Артикул КАС Google Scholar
Xu Z, Cork LS, Griffing FW, Cleveland DW: Повышенная экспрессия нейрофиламентной субъединицы NF-L приводит к морфологическим изменениям, которые напоминают патологию заболевания двигательных нейронов человека. Сотовый 1993; 73 : 23–33.
Артикул КАС Google Scholar
Al-Chalabi Am, Miller CCJ: Нейрофиламенты и неврологические заболевания. BioEssays 2003; 24 : 346–355.
Артикул Google Scholar

Скачать ссылки

Благодарности

Работа частично поддержана грантом РФФИ (грант 02-04-48996), программы РАН «От фундаментальных наук к медицине» и «Физико-химическая биология», Государственная программа РФ «Генотерапия и генодиагностика».

Информация об авторе

Авторы и организации

Кафедра фундаментальной и клинической неврологии, Российский государственный медицинский университет, ул. Ленская, д. 15, корп. 3, Москва, Россия
Вероника Скворцова, Глеб Левицкий, Нина Левит ская, Александр Алехин и Анна Сердюк
Институт молекулярной генетики Российской научной академии, Москва, Россия
Мария Шадрина, Петр Сломинский, Екатерина Кондратьева, Анна Жеребцова и Светлана Лимборская

Авторы

9 0578

Вероника Скворцова

Посмотреть публикации автора

Вы также можете поищите этого автора в PubMed Google Scholar

Мария Шадрина

Посмотреть публикации автора

Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Академия

Петр Сломинский

Посмотреть публикации автора