Дмитриева александра: Александра Владимировна Дмитриева

Дмитриева Александра Владимировна — 20 отзывов | Воронеж

Пациент
+7-952-42XXXXX

19 апреля в 16:15

+2.0 отлично

Тщательность обследования

Отношение к пациенту

Информирование пациента

Посоветуете ли Вы врача?

Отлично

Отлично

Отлично

Однозначно

Проверено (2)

Посетили в апреле 2022

Центр здоровья «Олимп пять»-ул. Моисеева, д. 2/2

Пациент
+7-961-18XXXXX

5 апреля в 15:58

+2.0 отлично

Тщательность обследования

Отношение к пациенту

Информирование пациента

Посоветуете ли Вы врача?

Отлично

Отлично

Отлично

Однозначно

Проверено (2)

Посетили в апреле 2022

Центр здоровья «Олимп пять»-ул. Моисеева, д. 2/2

Пациент
+7-920-40XXXXX

13 января в 11:09

+2.0 отлично

Тщательность обследования

Отношение к пациенту

Информирование пациента

Посоветуете ли Вы врача?

Отлично

Отлично

Отлично

Однозначно

Проверено (2)

Посетили в январе 2022

Центр здоровья «Олимп пять»-ул. Моисеева, д. 2/2

Пациент
+7-920-46XXXXX

17 ноября 2021
в 23:31

+2.0 отлично

Тщательность обследования

Эффективность лечения

Отношение к пациенту

Информирование пациента

Посоветуете ли Вы врача?

Отлично

Отлично

Отлично

Отлично

Однозначно

Проверено (1)

Посетили в ноябре 2021

Центр здоровья «Олимп пять»-ул. Моисеева, д. 2/2

Пациент
+7-901-99XXXXX

8 сентября 2021
в 10:56

+2.0 отлично

Тщательность обследования

Отношение к пациенту

Информирование пациента

Посоветуете ли Вы врача?

Отлично

Отлично

Отлично

Однозначно

Проверено (2)

Посетили в сентябре 2021

Семейная клиника «Олимп Здоровья»-ул. Театральная, д. 23/1

Пациент
+7-919-23XXXXX

1 сентября 2021
в 11:12

+2.0 отлично

Тщательность обследования

Отношение к пациенту

Информирование пациента

Посоветуете ли Вы врача?

Отлично

Отлично

Отлично

Однозначно

Проверено (2)

Посетили в сентябре 2021

Семейная клиника «Олимп Здоровья»-ул. Театральная, д. 23/1

Пациент
+7-960-11XXXXX

22 июля 2021
в 16:49

+2.0 отлично

Тщательность обследования

Эффективность лечения

Отношение к пациенту

Информирование пациента

Посоветуете ли Вы врача?

Отлично

Отлично

Отлично

Отлично

Однозначно

Проверено (2)

Посетили в июле 2021

Семейная клиника «Олимп Здоровья»-ул. Театральная, д. 23/1

Пациент
+7-910-34XXXXX

10 июня 2021
в 16:48

+2.0 отлично

Тщательность обследования

Отношение к пациенту

Информирование пациента

Посоветуете ли Вы врача?

Отлично

Отлично

Отлично

Однозначно

Проверено (2)

Посетили в июне 2021

Семейная клиника «Олимп Здоровья»-ул.

Театральная, д. 23/1

Пациент
+7-960-11XXXXX

16 апреля 2021
в 16:04

+2.0 отлично

Тщательность обследования

Отношение к пациенту

Информирование пациента

Посоветуете ли Вы врача?

Отлично

Отлично

Отлично

Однозначно

Проверено (2)

Посетили в апреле 2021

Семейная клиника «Олимп Здоровья»-ул. Театральная, д. 23/1

Пациент
+7-920-22XXXXX

8 апреля 2021
в 15:31

+2.0 отлично

Тщательность обследования

Отношение к пациенту

Информирование пациента

Посоветуете ли Вы врача?

Отлично

Отлично

Отлично

Однозначно

Проверено (2)

Посетили в апреле 2021

Семейная клиника «Олимп Здоровья»-ул. Театральная, д. 23/1

Пациент
+7-951-54XXXXX

7 января 2021
в 21:40

+2.0 отлично

Тщательность обследования

Эффективность лечения

Отношение к пациенту

Информирование пациента

Посоветуете ли Вы врача?

Отлично

Отлично

Отлично

Отлично

Однозначно

Проверено (1)

Посетили в июле 2020

Семейная клиника «Олимп Здоровья»-ул. Театральная, д. 23/1

Пациент
+7-908-14XXXXX

14 сентября 2020
в 17:40

+2.0 отлично

Тщательность обследования

Эффективность лечения

Отношение к пациенту

Информирование пациента

Посоветуете ли Вы врача?

Отлично

Отлично

Отлично

Отлично

Однозначно

Проверено (1)

Посетили в сентябре 2020

Семейная клиника «Олимп Здоровья»-ул. Театральная, д. 23/1

Пациент
+7-920-40XXXXX

29 января 2020
в 15:10

+2.0 отлично

Отношение к пациенту

Информирование пациента

Отлично

Отлично

Проверено (2)

Посетили в январе 2020

Семейная клиника «Олимп Здоровья»-ул. Театральная, д. 23/1

Пациент
+7-951-56XXXXX

28 декабря 2019
в 11:34

+2.0 отлично

Тщательность обследования

Отношение к пациенту

Информирование пациента

Посоветуете ли Вы врача?

Отлично

Отлично

Отлично

Однозначно

Проверено (2)

Посетили в декабре 2019

Семейная клиника «Олимп Здоровья»-ул. Театральная, д. 23/1

Пациент
+7-960-12XXXXX

21 апреля 2019
в 20:03

+2.0 отлично

Проверено (1)

Семейная клиника «Олимп Здоровья»-ул. Театральная, д. 23/1

Пациент
+7-908-13XXXXX

12 апреля 2019
в 09:59

+2.0 отлично

Проверено (1)

Семейная клиника «Олимп Здоровья»-ул. Театральная, д. 23/1

Пациент
+7-920-21XXXXX

22 марта 2019
в 19:34

+2.0 отлично

Проверено (1)

Семейная клиника «Олимп Здоровья»-ул. Театральная, д. 23/1

Пациент
+7-950-77XXXXX

2 ноября 2018
в 14:50

+2.0 отлично

Проверено (2)

Посетили в ноябре 2018

Семейная клиника «Олимп Здоровья»-ул.

Театральная, д. 23/1

Пациент
+7-920-42XXXXX

16 октября 2018
в 21:50

+2.0 отлично

Проверено (1)

«НМТ» на Московском 11 (Новые медицинские технологии)-пр-т Московский, д. 11

Пациент
+7-910-28XXXXX

22 июля 2018
в 23:30

+2.0 отлично

Проверено (1)

«НМТ» на Московском 11 (Новые медицинские технологии)-пр-т Московский, д. 11

Дмитриева Александра Анатольевна — Ветеринарные клиники СитиВет в Санкт-Петербурге

Стаж работы: с 2009 года

Главный ветеринарный врач в клинике «Ситивет» на Д.Бедного, хирург, специалист визуальной диагностики, специалист в области кардиологии

Записаться на прием

Ведет прием по направлениям

• Хирургия
• УЗИ
• Кардиология

Ведет прием в следующих клиниках

ул.

Демьяна Бедного, д. 26, к. 1 м. Гражданский проспект 24/7 Круглосуточно

Информация о специалисте

Окончила СПБ ГАВМ. Квалификация — главный ветеринарный врач, хирург, кардиолог. 
2009-2010 проходила практику в ветеринарной клинике Альфавет, Ветгарант.
2010-2011 – работала ассистентом ветеринарного врача-хирурга в ветеринарной клинике ВЕГА.
С 2011 по наст.время – главный ветеринарный врач в клинике Ситивет на Демьяна Бедного 26\1, хирург, специалист визуальной диагностики, специалист в области кардиологии.
27-30 октября 2012 г. – мастер класс по Ультразвуковому исследованию мелких домашних животных.
23-25 ноября 2015 г. – мастер-класс по Остеосинтезу мелких домашних животных.
10-13 февраля 2015 г. — прослушала курс лекций по Эхокардиографии.
2016 г. – мастер-класс по Эхокардиографии мелких домашних животных.
2022 г. — мастер-класс по Анестезиологии.
2022 г. — мастер-класс по Рентгенологии.

Является членом ветеринарного общества, постоянным лектором в Образовательном Центре «Прайд» по теме «Кардиология», а также участником многочисленных ветеринарных конференций, семинаров и пр.

 

+7 (812) 249-49-49

24/7 Круглосуточно

Записаться на прием

Лицензии

Услуги

Акушерство Анестезиология Вакцинация животных Груминг Дерматология Диетология Кардиология КТ Лаборатория МРТ Неврология Онкология Ортопедия Офтальмология Рентген Стационар Стоматология Терапия Травматология УЗИ Хирургия Чипирование Экзотические животные Эндокринология

Наши клиники

Ветеринарная клиника на Д. Бедного Ветеринарная клиника на Дыбенко Ветклиника на Кондратьевском Ветклиника на Ушинского Ветклиника на Софийской Ветклиника в Парнасе Ветклиника на Сизова Ветклиника на Кораблестроителей Ветклиника на Симонова Ветклиника на Зины Портновой Ветклиника на Луначарского

Записаться на прием

Выбрать клиникуВетеринарная клиника на Д. БедногоВетеринарная клиника на ДыбенкоВетклиника на УшинскогоВетклиника на СофийскойВетклиника в ПарнасеВетклиника на СизоваВетклиника на КораблестроителейВетклиника на КондратьевскомВетклиника на СимоноваВетклиника на Зины ПортновойВетклиника на Луначарского

Я согласен на обработку моих персональных данных

Записаться к специалисту

Я согласен на обработку моих персональных данных

Напишите нам

Я согласен на обработку моих персональных данных

Вызов врача

Я согласен на обработку моих персональных данных

Александра Дмитриева и Жанна Кравченко « balticworlds.com

• Скачать предыдущий выпуск Baltic Worlds

  Выпуск 2022, 1-2: Скачать.

• Хотите внести свой вклад в Baltic Worlds?
  Нажмите здесь!

• Присоединяйтесь к нам на Facebook!

• • искусство
  • Беларусь
  • Коммунизм
  • демократия
  • выборы
  • Эстония
  • Пол
  • Литва
  • Польша
  • Россия
  • советский
  • Швеция
  • Украина
  • все теги

Александра Дмитриева и Жанна Кравченко

Александра Дмитриева, кандидат социологических наук, в настоящее время работает экспертом в нескольких низовых НПО, специализирующихся на фундаментальной работе с наркотиками. Ранее научный сотрудник кафедры социологии Санкт-Петербургского государственного университета.
Жанна Кравченко, доцент кафедры социологии и старший преподаватель социальной работы Школы социальных наук Седерторнского университета. Направление исследования: государственная политика в России и Швеции.

просмотреть всех участников

Статьи Александры Дмитриевой и Жанны Кравченко

1. Но мы отказались бояться замолчать Визит шведских дизайнеров времен холодной войны на ICSID ’75 Moscow

   Этот текст дает представление о до сих пор неизвестном дискурсе дизайна во время холодной войны — по обе стороны железного занавеса — на примере Конгресса Международного совета обществ промышленного дизайна (ICSID) 1975 года, проходившего в Москве. Швеция направила в Россию большую делегацию. В этих международных дизайнерских конгрессах приняли участие более сорока ведущих дизайнеров и влиятельных лиц небольшой страны, что более чем в два раза больше, чем обычно. Благодаря откликам, опубликованным о событиях в журналах по дизайну в Швеции и Советском Союзе, архивным материалам и собственным интервью автора с делегатами из Швеции, участвовавшими в Москве, а также разовым эксклюзивным свидетелям за кулисами из местного персонала. принимающей организации во время проведения конгресса, Москва 1975 переживается глазами современных свидетелей. Эссе дает новое представление о всемирном конгрессе дизайнеров и иллюстрирует международную атмосферу во время холодной войны.

2. Феминистские транслокальности. Деколониальный и антирасистский феминизм в России и за ее пределами

   В этой статье описывается текущее развитие феминистских дискурсов и активизма в России, а также в бывшем СССР в целом в направлении включения более интерсекциональных точек зрения: антирасистской, инвалидной и транс*/небинарной. В нем рассматривается современное феминистское движение в России, приводятся примеры интерсекциональных проектов и основное внимание уделяется феминистским транслокальностям — совместному проекту в бывшем СССР и Германии, в рамках которого по России путешествовала выставка о интерсекциональности в истории этих стран. Описывая эту и другие активности в рамках проекта Feminist Translocalities и акцентируя внимание на антирасизме как векторе развития феминистского движения в России, в статье показано, что оно смещается в сторону большего внимания к другим видам дискриминации, тем самым поощряя аналогичную тенденцию в более широкое общество.

3. Жизнь в Харькове Дневник исследователя во время полномасштабной войны

   Дневник из Харькова по впечатлениям первых двух месяцев полномасштабной войны, развязанной Москвой.

4. Эвакуация из Мариуполя во время русского вторжения. Краткий дневник свидетеля

   За последние восемь лет мы привыкли жить на линии огня, и чувство опасности снизилось: но все изменилось ранним утром 24 февраля 2022 года. В этот день первые российские ракеты уничтожили зенитные средства Мариуполя и На следующий день мы наблюдали жертвы среди мирного населения в восточной части города.

5. Моя душа была где-то между Киевом и Сумами …

   Я решил поехать в Сумы, чтобы поддержать родителей, и купил билет на поезд. Но поезд отменили из-за нападения русских. Такова была моя судьба — остаться в Киеве!

6. Посткоммунистическое наследие в тени Империи

   Профессор Анджей Ледер, психоаналитик и профессор философии, в беседе с Александрой Речух об истории и социальных трансформациях в регионе, угрозе России и исторической памяти, воплощенной в зданиях, символах, памятниках и семейных альбомах.

7. Рукописи не горят. А как быть с ненаписанными рукописями?

   Согласно базам данных Украинского культурного фонда и Министерства культуры и информационной политики Украины, на 10 июня 2022 года было совершено 389 преступлений против объектов культурного наследия. В условиях продолжающейся войны нельзя быть уверенным в дальнейшем ущербе. ; эта общая незащищенность и уязвимость усугубляют общие потери. Во многих городах Украины люди приложили усилия, чтобы обезопасить свои памятники, замаскировав их физически и оцифровав в базах данных.

8. Дилемма законов памяти Восстановить достоинство жертв, не подпитывая ультранационализм

   В большинстве посткоммунистических стран после распада СССР законодательство о памяти часто было направлено на создание тождества страданий при нацизме и тоталитарном советском режиме, который релятивизировал себя в соответствии с космополитическим пониманием жертвы, сосредоточенным на памяти о Холокосте. Правила памяти в этом смысле считались показателем демократического перехода и входным билетом в Европейский Союз.

9. Космическая ностальгия: будущее, которое возможно только в прошлом

   Я хотел бы предложить этот остаток футуристического ореола советской космической программы как возможный способ понять, почему 12 апреля так и не удалось стать полноценным фантастическим миром того, что Бойм называет «восстановительной ностальгией», как 9 мая, и увидеть какие альтернативные способы понять ностальгию она может открыть.

10. Отношения Беларуси с Украиной и вторжение России в 2022 году Исторические связи, общество и реальная политика

    До войны Украина была основным торговым партнером Беларуси, после России. Импорт белорусских товаров в Украину в 2021 году оценивается в 5,4 млрд долларов США. Поэтому Беларусь имеет большой экономический интерес в прекращении войны.

Ищете кого-нибудь? Введите имя автора, и мы посмотрим!

Здесь вы можете прочитать о людях, принимавших участие в Baltic Worlds. Тексты и изображения были предоставлены самими людьми.

Если вы участвовали в Baltic Worlds и хотели бы обновить свою презентацию, или если вы хотите отправить сообщение одному из наших сотрудников, отправьте электронное письмо по адресу [email protected].

STAT3 модулирует эффективность репрограммирования соматических клеток человека; данные об аутосомно-доминантном синдроме Hyper IgE, вызванном мутациями STAT3

. 10 сентября 2020 г .; 9 (9): bio052662.

doi: 10.1242/bio.052662.

Чжэнь Юй ¹ , Наталья I Дмитриева ¹ , Аврам Д. Уолтс ¹ , Хуэй Цзинь ¹ , Янтенгью Лю ¹ , Сяньфэн Пин ¹ , Элиза Ферранте ¹ , Лугуи Цю, Стивен М. Холланд ² , Александра Ф. Фриман ² , Гуйбин Чен ³ , Манфред Бем ³

Принадлежности

• ¹ Отделение трансляционной сосудистой медицины, Национальный институт сердца, легких и крови, Национальный институт здравоохранения, Бетесда, Мэриленд, 20892, США.
• ² Лаборатория клинической иммунологии и микробиологии, NIAID, NIH, Bethesda, MD 20892, USA.
• ³ Отделение трансляционной сосудистой медицины, Национальный институт сердца, легких и крови, Национальный институт здравоохранения, Бетесда, Мэриленд, 20892, США [email protected] [email protected].

• PMID: 32580970
• PMCID: PMC7502598
• DOI: 10.1242/био.052662

Бесплатная статья ЧВК

Чжэнь Юй и др. Биол открытый. 2020 .

Бесплатная статья ЧВК

. 10 сентября 2020 г .; 9 (9): bio052662.

doi: 10.1242/bio.052662.

Авторы

Чжэнь Юй ¹ , Наталья I Дмитриева ¹ , Аврам Д. Уолтс ¹ , Хуэй Цзинь ¹ , Янтенгью Лю ¹ , Сяньфэн Пин ¹ , Элиза Ферранте ¹ , Лугуи Цю, Стивен М. Холланд ² , Александра Ф. Фриман ² , Гуйбин Чен ³ , Манфред Бем ³

Принадлежности

• ¹ Отделение трансляционной сосудистой медицины, Национальный институт сердца, легких и крови, Национальный институт здравоохранения, Бетесда, Мэриленд, 20892, США.
• ² Лаборатория клинической иммунологии и микробиологии, NIAID, NIH, Bethesda, MD 20892, USA.
• ³ Отделение трансляционной сосудистой медицины, Национальный институт сердца, легких и крови, Национальный институт здравоохранения, Бетесда, Мэриленд, 20892, США [email protected] [email protected].

• PMID: 32580970
• PMCID: PMC7502598
• DOI: 10.1242/био.052662

Абстрактный

Технология индуцированных человеком плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК) открыла захватывающие возможности для терапии на основе стволовых клеток. Однако его широкому внедрению препятствуют несколько проблем, включая низкую эффективность перепрограммирования и возможность злокачественной трансформации. Лучшее понимание молекулярных механизмов изменений, которые клетки претерпевают во время перепрограммирования, необходимо для повышения эффективности генерации ИПСК и повышения уверенности в их безопасности при клиническом использовании. Здесь мы обнаруживаем, что доминантно-негативные мутации в STAT3 у пациентов с аутосомно-доминантным синдромом гипер-IgE (Джоба) (AD-HIES) приводят к значительному снижению эффективности перепрограммирования первичных фибробластов кожи, полученных из биопсий кожи. Анализ нормальных фибробластов кожи выявил повышенную регуляцию и фосфорилирование эндогенного преобразователя сигнала и активатора транскрипции 3 (STAT3) и его связывание с Промотор NANOG после трансдукции факторами OKSM. Это совпало с активацией NANOG и появлением клеток, экспрессирующих маркеры плюрипотентности. Повышенная регуляция NANOG и количество плюрипотентных клеток были значительно снижены в процессе перепрограммирования фибробластов AD-HIES, который восстанавливался за счет сверхэкспрессии функционального STAT3. NANOGP8, специфичный для человека ретроген NANOG, который часто экспрессируется при раке человека, также индуцируется во время перепрограммирования до очень низких, но обнаруживаемых уровней STAT3-зависимым образом. Наше исследование выявило критическую роль эндогенного STAT3 в облегчении перепрограммирования соматических клеток человека.

Ключевые слова: синдром гипер-IgE; перепрограммирование; СТАТ3; иПСК.

© 2020. Опубликовано ООО «Компания биологов».

Заявление о конфликте интересов

Конкурирующие интересы Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих или финансовых интересов.

Цифры

Рис. 1.

Снижение эффективности перепрограммирования AD-HIES…

Рис. 1.

Снижение эффективности перепрограммирования фибробластов кожи AD-HIES в ИПСК. Фибробласты кожи, полученные из…

Рисунок 1.

Снижение эффективности перепрограммирования фибробластов кожи AD-HIES в ИПСК. Фибробласты кожи, полученные от семи пациентов с AD-HIES и от четырех здоровых добровольцев (контроль), подвергли процедуре репрограммирования с использованием лентивирусной доставки четырех факторов транскрипции: OCT4, KLF4, SOX2 и cMYC человека (OKSM) и появления плюрипотентных клеток и колоний был проанализирован. В качестве маркеров плюрипотентности использовали ALP и TRA1-60. См. материалы и методы для более подробной информации. (A, B) В конце 21 дня перепрограммирования количество плюрипотентных колоний, полученных из фибробластов AD-HIES, значительно снижается по сравнению с контрольными фибробластами. (A) Репрезентативные изображения плюрипотентных колоний. Верхние панели : фазово-контрастных изображения. Средние панели: окрашивание на активность ЩФ. Положительные колонии представляют собой синие точки. Нижние панели: иммуноцитохимическое окрашивание на TRA1-60 (красный). (B) Количественная оценка TRA1-60 и ALP-положительных колоний. Данные представлены в виде количества колоний на лунку шестилуночного планшета (среднее ± стандартная ошибка среднего, контроль n =4, AD-HIES n =7, ** P <0,01, *** P <0,001, двусторонний непарный т -тест). (C) Динамика пропорции плюрипотентных клеток во время процедуры перепрограммирования. Данные представлены в виде процента двойных положительных клеток для ALP и TRA1-60 в указанные моменты времени, проанализированных с помощью проточной цитометрии (среднее значение ± стандартная ошибка среднего, n =3, * P <0,05, ** P <0,01, двусторонний непарный t -тест). См. Таблицу S1 для получения информации об образцах пациентов, использованных в этих экспериментах.

Рис. 2.

Гиперэкспрессия STAT3 восстанавливает перепрограммирование…

Рис. 2.

Сверхэкспрессия STAT3 восстанавливает эффективность репрограммирования в фибробластах кожи AD-HIES. Фибробласты от AD-HIES…

Рис. 2.

Сверхэкспрессия STAT3 восстанавливает эффективность перепрограммирования в фибробластах кожи AD-HIES. Фибробласты от пациентов с AD-HIES трансдуцировали посредством лентивирусной доставки кДНК STAT3 (AD-HIES-STAT3 over) или пустого вектора (пустой вектор AD-HIES, EV), подвергали процедуре репрограммирования, и внешний вид плюрипотентных колоний анализировали, как в Рис. 1. (A, B) Проверка сверхэкспрессии STAT3 в фибробластах кожи AD-HIES (A) трансдукция увеличила мРНК STAT3. Количественную оценку проводили с помощью ОТ-ПЦР, и данные представлены относительно значений пустого вектора (В) трансдукции увеличенного белка STAT3. Представитель вестерн-блот. (C, D) Сверхэкспрессия белка STAT3 дикого типа увеличивала количество плюрипотентных колоний, образующихся в конце 21 дня в процедуре перепрограммирования. (C) Репрезентативные изображения плюрипотентных колоний. Верхние панели: фазово-контрастные изображения; средние панели: окрашивание на активность ЩФ, положительные колонии — синие точки; нижние панели: иммуноцитохимическое окрашивание на TRA1-60 (красный). (D) Количественная оценка TRA1-60 и ALP-положительных колоний. Данные представлены в виде количества колоний на лунку шестилуночного планшета (среднее ± стандартная ошибка среднего, n =3, ** P <0,01, *** P <0,001, двусторонний непарный t -тест). См. Таблицу S1 для получения информации об образцах пациентов, использованных в этих экспериментах.

Рис. 3.

Нокдаун STAT3 уменьшает перепрограммирование…

Рис. 3.

Нокдаун STAT3 снижает эффективность репрограммирования в фибробластах кожи человека (клеточная линия BJ).…

Рис. 3.

Нокдаун STAT3 снижает эффективность перепрограммирования в фибробластах кожи человека (клеточная линия BJ). кшРНК STAT3 доставляли в фибробласты здоровой контрольной кожи (клеточная линия BJ) с помощью лентивирусного вектора. Немолчащая контрольная кшРНК использовалась в качестве контроля. Фибробласты подвергли процедуре перепрограммирования, и плюрипотентные колонии были проанализированы, как показано на рис. 1. (A) Проверка нокдауна. мРНК STAT3 была снижена с помощью кшРНК. Количественную оценку проводили с помощью ОТ-ПЦР, и данные представлены относительно пустого вектора. (B, C) Нокдаун STAT3 уменьшил количество плюрипотентных колоний, образовавшихся в конце 21 дня в процедуре перепрограммирования. (B) Репрезентативные изображения плюрипотентных колоний. Верхние панели: фазово-контрастные изображения; средние панели: окрашивание на активность ЩФ, положительные колонии — синие точки. Нижние панели: иммуноцитохимическое окрашивание на TRA1-60 (красный). (C) Количественная оценка TRA1-60 и ALP-положительных колоний. Данные представлены в виде количества колоний на лунку шестилуночного планшета (среднее ± стандартная ошибка среднего, n =3, *** P <0,001, двусторонний непарный t -тест).

Рис. 4.

STAT3 активируется и фосфорилируется…

Рис. 4.

STAT3 активируется и фосфорилируется во время перепрограммирования с течением времени, совпадающим с STAT3-зависимым…

Рис. 4.

STAT3 активируется и фосфорилируется во время перепрограммирования с течением времени, совпадающим со STAT3-зависимым увеличением экспрессии NANOG. фибробластов кожи, полученных от пациентов с AD-HIES и от здоровых добровольцев (контроль), подвергли процедуре перепрограммирования, как описано на рис. 1. Уровни STAT3 и NANOG анализировали во время перепрограммирования в указанные моменты времени. (A, B) Вестерн-блоттинг экспрессии белка STAT3 и фосфорилирования по тирозину 705, связанного с его транскрипционной активацией. (A) Репрезентативные изображения вестерн-блоттинга p-STAT3 Y705 и всего STAT3. (B) Вестерн-блоттинг с помощью денситометрии, верхняя панель: экспрессия общего белка STAT3 увеличивается к 7-му дню и остается повышенной в одинаковой степени как в контрольных клетках, так и в клетках AD-HIES; нижняя панель: уровень P-STAT3 Y705 постепенно увеличивается в контрольных клетках, достигая максимума на 14-й день репрограммирования. P-STAT3 Y705 значительно снижен в клетках AD-HIES. Данные представлены относительно STAT3/β-ACTIN контроля в d0 (среднее значение ± стандартная ошибка среднего, n =3, * P <0,05, ** P <0,01, двусторонний непарный t -тест). (C) Экспрессия мРНК NANOG постепенно увеличивается, достигая максимума на 14-й день. Уровень мРНК NANOG снижается в клетках AD-HIES. Количественную оценку проводили с помощью RT-PCR (среднее ± стандартная ошибка среднего, контроль: n = 4, AD-HIES, n = 7, * P <0,05, двусторонний непарный t -тест). См. Таблицу S1 для получения информации об образцах пациентов, использованных в этих экспериментах.

Рис. 5.

NANOG, а не его псевдоген NANOGP8,…

Рис. 5.

NANOG, а не его псевдоген NANOGP8, активируется STAT3-зависимым образом во время перепрограммирования…

Рис. 5.

NANOG, а не его псевдоген NANOGP8, активируется STAT3-зависимым образом во время перепрограммирования фибробластов кожи человека в ИПСК. Контрольные фибробласты и фибробласты кожи AD-HIES подвергали протоколу перепрограммирования, как описано в разделе «Материалы и методы», и анализировали в указанные моменты времени. (A-D) Анализ относительной экспрессии NANOG и NANOGP8. Все продукты NANOG RT-PCR расщепляли эндонуклеазой рестрикции AlwNI, которая специфически разрезает только NANOGP8, и фрагменты анализировали с помощью электрофореза в агарозном геле (подробности см. в разделе «Материалы и методы»). Для всех экспериментов анализировали три контрольные и три линии клеток AD-HIES. (A) NANOGP8 является преобладающей формой NANOG как в контрольных, так и в фибробластах кожи AD-HIES. Участок кДНК, содержащий сайт AlwNI в NANOGP8, амплифицировали в течение 40 циклов. (B) NANOG является преобладающей формой, которая активируется во время перепрограммирования. Амплификацию ПЦР останавливали во время логарифмической фазы, чтобы отразить относительный уровень экспрессии. (C,D) Экспрессия NANOG увеличивается во время перепрограммирования как в контрольных клетках, так и в клетках AD-HIES, но в гораздо меньшей степени в клетках AD-HIES. Экспрессия NANOGP8 также увеличилась, но общий уровень был намного ниже. (C) было проведено 40 циклов амплификации ПЦР, и % NANOGP8 в общем количестве NANOG был определен с помощью денситометрии соответствующих полос, (D) количественного определения экспрессии NANOG и NANOGP8 во время перепрограммирования на основе количественного определения qPCR общего количества NANOG (левая панель) и доли NANOG P8, полученный из рис. 5C (среднее значение ± стандартная ошибка среднего, n =3). См. Таблицу S1 для получения информации об образцах пациентов, использованных в этих экспериментах.

Рис. 6.

STAT3 связывается с промотором NANOG…

Рис. 6.

STAT3 связывается с промотором NANOG во время репрограммирования фибробластов кожи человека в ИПСК…

Рис. 6.

STAT3 связывается с промотором NANOG во время перепрограммирования фибробластов кожи человека в ИПСК, но не в фибробластах. Связывание STAT3 с промоторами NANOG и NANOGP8 анализировали с помощью ChIP. Образцы для ChIP собирали из контрольных фибробластов кожи и на 14-й день перепрограммирования. (A) Анализ связывания STAT3 с потенциальными сайтами связывания, которые содержат последовательности связывания STAT3 в промоторах NANOG и NANOGP8. ChIP, подробности см. в разделе «Материалы и методы», данные представлены в виде среднего ± стандартная ошибка среднего, * P <0,05, *** P <0,001, двусторонний t — тест относительно IgG, n =3. (B) Расположение сайта связывания 2 в промоторе NANOG относительно сайта начала транскрипции гена NANOG (дорожка RefSeq Genes в браузере генома UCSC). Сайт перекрывается с высококонсервативными областями на дорожке браузера «Сохранение у позвоночных». См. также рис. S2 для определения местоположения сайтов связывания и таблицу S2 для последовательностей праймеров. См. Таблицу S1 для получения информации об образцах пациентов, использованных в этих экспериментах.

Рис. 7.

Обзор результатов исследования.…

Рис. 7.

Обзор результатов исследования. Трансдукция фибробластов человека факторами OKSM приводит к…

Рис. 7.

Обзор результатов исследования. Трансдукция фибробластов человека факторами OKSM приводит к активации STAT3 и связыванию с Промотор NANOG с активацией NANOG и небольшим повышением его ретрогена NANOGP8, что в конечном итоге приводит к образованию колоний иПСК. В соответствии с зависимостью от STAT3, экспрессия NANOG и количество плюрипотентных колоний значительно снижаются в процессе репрограммирования фибробластов, полученных от пациентов с AD-HIES, несущих мутации STAT3.

См. это изображение и информацию об авторских правах в PMC

Похожие статьи

• Нарушение развития В-клеток памяти и созревания антител с перекосом в сторону IgE у пациентов с синдромом гипер-IgE STAT3.

  ван де Вин В., Крэц К.Э., Маккензи К.И., Ауи П.М., Нейманн Дж., ван Нозель К.Дж.М., Вирц О.Ф., Хагл Б., Кронер К., Спилбергер Б.Д., Акдис К.А., ван Зелм М.К., Акдис М., Реннер Э.Д. ван де Вин В. и др. Аллергия. 2019 дек;74(12):2394-2405. doi: 10.1111/all.13969. Epub 2019 16 августа. Аллергия. 2019. PMID: 31269238

• Создание индуцированных человеком линий плюрипотентных стволовых клеток (NIHTVBi011-A, NIHTVBi012-A, NIHTVBi013-A) от пациентов с аутосомно-доминантным гипер-IgE-синдромом (AD-HIES), несущих мутацию STAT3.

  Джин Х., Ю З., Наваренгом К., Лю Ю., Дмитриева Н., Хсу А.П., Шварцбек Р., Кудричи С., Ферранте Э.А., Ян Д., Холланд С.М., Фриман А.Ф., Бем М., Чен Г. Джин Х и др. Стволовые клетки Res. 2019 дек;41:101586. doi: 10.1016/j.scr.2019.101586. Epub 2019 17 октября. Стволовые клетки Res. 2019. PMID: 31707214 Бесплатная статья ЧВК.

• Снижение аллергических заболеваний у пациентов с мутациями STAT3 указывает на роль передачи сигналов STAT3 в дегрануляции тучных клеток.

  Сигел А.М., Стоун К.Д., Круз Г., Лоуренс М.Г., Оливера А., Юнг М.Ю., Барбер Д.С., Фримен А.Ф., Холланд С.М., О’Брайен М., Джонс Н., Нельсон К.Г., Виш Л.Б., Конг Х.Х., Десаи А., Фарбер О, Гилфиллан А.М., Ривера Дж., Милнер Дж.Д. Сигель А.М. и соавт. J Аллергия Клин Иммунол. 2013 декабрь; 132 (6): 1388-96. doi: 10.1016/j.jaci.2013.08.045. Epub 2013 1 ноября. J Аллергия Клин Иммунол. 2013. PMID: 24184145 Бесплатная статья ЧВК.

• Клинические проявления и генетический анализ 17 пациентов с аутосомно-доминантным синдромом гипер-IgE в материковом Китае: новые отчеты и обзор литературы.

  У Дж., Чен Дж., Тянь З.К., Чжан Х., Гонг Р.Л., Чен Т.Х., Хун Л. Ву Дж и др. Дж. Клин Иммунол. 2017 фев; 37 (2): 166-179. doi: 10.1007/s10875-017-0369-7. Epub 2017 14 февраля. Дж. Клин Иммунол. 2017. PMID: 28197791 Обзор.

• Синдром гипер-IgE человека: единственное или множественное число?

  Чжан К., Буассон Б., Безиа В., Пуэль А., Казанова Д.Л. Чжан Кью и др. Геном Мамм. 2018 августа; 29 (7-8): 603-617. doi: 10.1007/s00335-018-9767-2. Epub 2018 9 августа. Геном Мамм. 2018. PMID: 30094507 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

Посмотреть все похожие статьи

Цитируется

• Эпигенетическая регуляция BAF60A определяет эффективность получения ИПСК миниатюрных свиней.

  Цзяо Х., Ли М.С., Шивапатам А., Лейферман Э.М., Ли В.Дж. Цзяо Х и др. Научный представитель 2022 г. 31 мая; 12 (1): 9039. doi: 10.1038/s41598-022-12919-6. Научный представитель 2022. PMID: 35641537 Бесплатная статья ЧВК.

• Повышенная радиочувствительность и нарушение репарации ДНК у пациентов с дефицитом STAT3-LOF и ZNF341, потенциально способствующие злокачественным перерождениям.

  Чекич С., Хуриет Х., Хортоглу М., Касап Н., Озен А., Каракоц-Айдинер Э., Метин А. , Оджакоглу Г., Демироз Абакай С., Темел С.Г., Оземри Саг С., Барис С., Кавас Т., Себнем Килич С. Чекич С. и др. Клин Эксп Иммунол. 2022 22 июля; 209 (1): 83-89. doi: 10.1093/cei/uxac041. Клин Эксп Иммунол. 2022. PMID: 35511492

использованная литература

1. 1. Бирс Дж., Гулбрансон Д. Р., Джордж Н., Синискалчи Л. И., Джонс Дж., Томсон Дж. А. и Чен Г. (2012). Пассирование и размножение колоний плюрипотентных стволовых клеток человека путем бесферментной диссоциации в химически определенных условиях культивирования. Нац. протокол 7, 2029-2040. 10.1038/нпрот.2012.130 — DOI — ЧВК — пабмед
2. 1. Бут HAF и Холланд PWH (2004). Одиннадцать дочерей НАНОГ. Геномика 84, 229-238. 10.1016/j.ygeno.2004.02.014 — DOI — пабмед
3. 1. Бердон Т., Смит А. и Саватье П. (2002). Передача сигналов, клеточный цикл и плюрипотентность эмбриональных стволовых клеток. Тенденции клеточной биологии. 12, 432-438. 10.1016/С0962-8924(02)02352-8 — DOI — пабмед
4. 1. Бердон Т.